Пазопаниб для лечения носовых кровотечений при наследственных геморрагических телеангиэктазиях

Критерии включения:

• точный диагноз наследственной геморрагической телеангиэктазии, определяемый как наличие не менее 3 из следующих критериев:

  • Спонтанные и рецидивирующие носовые кровотечения.
  • Множественные телеангиэктазии в характерных местах: губы, полость рта, пальцы рук, нос.
  • Висцеральные поражения: телеангиэктазии ЖКТ, легочные, печеночные, церебральные или спинальные АВМ.
  • Родственник первой степени родства с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями по этим критериям.

  • ИЛИ диагностика наследственной геморрагической телеангиэктазии с помощью секвенирования генов

    2. Носовое кровотечение из-за наследственной геморрагической телеангиэктазии не менее 2 раз в неделю, суммарная продолжительность не менее 25 минут в неделю.

    3. Носовое кровотечение клинически стабильно в течение 12 недель до скрининга по клинической оценке исследователя (т.е. никаких серьезных изменений в частоте или продолжительности носового кровотечения).

    4. Участник соглашается не подвергаться прижиганию назальных телеангиэктазий и не принимать какие-либо экспериментальные методы лечения наследственных геморрагических телеангиэктазий, кроме исследуемого препарата, во время участия в исследовании.

    5. Мужчина или женщина [недетородный потенциал]

Критерий исключения:

1. У участника была известна реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные пазопанибу, что, по мнению исследователя, противоречит их участию.
2. В настоящее время имеет нелеченые церебральные артериовенозные мальформации (АВМ), церебральные артериовенозные фистулы или церебральные кавернозные мальформации (СКМ) (Примечание: МРТ не нужно повторять при скрининге, если АВМ, артериовенозные фистулы и СКМ отсутствовали при сканировании в возрасте ≥18 лет).
3. В настоящее время имеет перфузионные легочные АВМ с диаметром питающей артерии > 3 мм.
4. Известные значительные источники кровотечения, кроме носовых или желудочно-кишечных.
5. Системное использование ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста в течение последних 3 месяцев или при предыдущем включении в это исследование.
6. Активное и недавнее начало клинически значимой диареи.
7. Текущие или недавние (за последние 5 лет) злокачественные новообразования (кроме немеланомного рака кожи)
8. Участник перенес серьезную операцию (например, хирургическая перевязка АВМ) или травма в течение 28 дней или небольшие хирургические вмешательства (например, удаление центральной венозной линии доступа) в течение 7 дней до введения дозы, причем последнее соответствует недавней ране, перелому или язве.
9. Участнику запланирована операция в течение этого периода, включающая активное лечение и 6 недель наблюдения.
10. У участника есть клинически значимые желудочно-кишечные аномалии (кроме наследственных геморрагических телеангиэктазий, связанных с сосудистыми поражениями)
11. У участника в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата в анамнезе были нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоэмболия легочной артерии, нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ), инфаркт миокарда или любое другое тромботическое событие.
12. QTc ≥450 мс, основанный на усредненных значениях QTc трех повторных ЭКГ, полученных в течение короткого периода записи [QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридерисии (QTcF) или другим методом, машинным или ручное пересчитывание. Одна и та же формула коррекции QT должна использоваться для каждого отдельного участника, чтобы определить право на участие в исследовании и выход из него.]
13. Hgb
14. Тромбоциты < 100x109/л.
15. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,2х верхний предел нормального и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)>1,2х верхняя граница нормы.
16. Аланиновая трансаминаза в 2 раза выше верхней границы нормы.
17. Билирубин >1,5x верхней границы нормы (выделенный билирубин >1,5x верхней границы нормы допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
18. У участника плохо контролируемая гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст. Начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до включения в исследование [между скринингом и исходным уровнем]. При скрининге артериальное давление должно быть измерено трижды, а среднее значение САД/ДАД должно быть определено.
19. Субстантивное заболевание почек (рСКФ
20. Фракция выброса левого желудочка, полученная по эхо
21. Тиреотропный гормон > верхней границы нормы.
22. Отношение белка мочи к креатинину >0,3.
23. Количество нейтрофилов