인플루엔자 H3N2 인간 챌린지 모델에서 MVA-NP+M1의 효능
2021년 3월 17일 업데이트: Vaccitech (UK) Limited
H3N2 인간 인플루엔자 챌린지 모델에서 MVA NP+M1의 안전성, 효능 및 면역원성을 평가하는 2상, 단일 센터, 무작위, 이중 맹검 연구; 건강한 성인 지원자에 대해.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 외래 환자 백신 접종 단계(참가자 155명)와 최소 2개월 후 입원 환자 챌린지 단계(참가자 134명)로 구성됩니다.
참가자는 MVA-NP+M1 또는 위약을 받도록 93:62로 무작위 배정됩니다.
최대 20명의 참가자가 여러 3주 블록에 걸쳐 도전을 받고 나머지는 마지막 3주 블록에서 총 80명의 MVA-NP+M1 및 54명의 플라시보 수신자가 도전합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
145
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Antwerp, 벨기에, 2060
- SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit (CPU)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 등록 시점에 18세 이상 55세 이하의 건강한 남녀.
- 비흡연자 또는 스크리닝 1회 방문 전 3개월 이상 금연한 사람.
- 연구 기간 동안 격리 상태를 유지하려는 의지.
여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 중 하나에 해당하는 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았거나 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후 여성).
- 임신 가능성이 있지만 백신 접종 전 6개월부터 인플루엔자 도전 바이러스 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 또는 금욕(이것이 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우)을 계속 실천해 왔으며 이에 동의합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 하나 이상이 포함됩니다.
나. 여성 참가자가 연구에 참여하기 전에 불임(정관수술)이고 여성 참가자의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너; ii. 호르몬(경구, 질내, 경피, 이식형 또는 주사형); iii. 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); iv. 기록된 실패율이 1% 미만인 자궁내 장치(IUD) v. 양측 난관 폐색.
- A/벨기에/4217/2015(H3N2) 챌린지 균주 < 20에 대한 챌린지 전 혈청 미세중화 시험(MNT).
제외 기준:
- BMI < 19 및 > 32.
- 만성 호흡기 질환의 병력을 포함하여 심각한 급성 또는 만성, 제어되지 않는 의학적(또는 정신과적) 질병의 존재.
- 계절성 건초열 또는 임상적으로 유의한 계절성 알레르기성 비염(SAR)의 병력(대증 처방 전용 약물 및 비처방 약물 사용 포함).
- 아토피성 피부염/습진 및 아토피성 비염을 제외한 모든 원인의 자가면역 질환 또는 알려진 면역결핍의 병력 또는 증거.
- 백신 접종에 대한 아나필락시스 병력 또는 백신 성분에 의해 악화될 수 있는 알레르기 반응 병력.
- 폐 질환의 병력(천식, COPD).
- 현재 흡연자 또는 스크리닝 1회 방문 전 3개월 미만 동안 금연한 사람.
- 활동성 감염을 나타내는 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 진단 검사.
- 약물 남용의 증거 또는 긍정적인 소변 약물 검사 또는 알코올 호흡 검사.
- 비염 또는 코막힘 증상 또는 만성 비인두 질환에 대한 약물 또는 기타 제품(처방 또는 비처방)의 만성 사용 또는 이전 30일 이내에 중단되지 않은 적응증에 대한 비강내 약물의 만성 사용 1차 심사까지.
- 백신 접종 전 3개월 이내에 시험용 약물을 수령했거나, 인플루엔자 백신의 임상 시험에 이전에 참여했거나, 시험용 백신 또는 시험용 백신 또는 시험용 인플루엔자 바이러스 챌린지가 챌린지 전 1년 이내에 직접 호흡기로 전달되었습니다.
- 2018/2019 계절 독감 백신 수령.
- 예방 접종 전 4주 이내에 생백신을 받은 경우.
- 비정상적이며 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 모든 실험실 테스트.
- 언제든지 모든 전신 화학요법제의 수령.
- 의사가 지난 6개월 동안 인플루엔자 또는 인플루엔자에 해당하는 증후군(조사자가 판단한 대로)을 보고했습니다.
- 인플루엔자 치료제에 대한 알려진 알레르기(oseltamivir를 포함하되 이에 국한되지 않음).
- 빈번한 비출혈(코피)의 병력.
- 바이러스 챌린지 6개월 이내의 비강 또는 부비동 수술 또는 코 또는 비인두의 해부학적 변형을 초래하는 중대한 이상(중요한 비용종 포함).
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 인플루엔자 질병의 심각하거나 심각한 합병증의 위험이 있는 가족 접촉자가 있는 자원봉사자: ≥ 65세; 심각한 만성 심폐, 대사, 신장 또는 신경학적 상태의 존재; 임의의 상태 또는 요법으로 인한 면역억제; BMI >40.
- 연구원 또는 연구 기관 직원의 직원 또는 가족 구성원인 참가자는 등록할 수 없습니다.
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구에 부적합하다고 생각하는 기타 모든 발견.
제외(챌린지 기간만 해당)
- 임상적으로 중요한 것으로 평가된 비정상 폐활량계.
- 검역 당시 지난 7일 동안 인플루엔자에 걸린 것으로 알려진 사람과 밀접 접촉한 것으로 알려진 사람.
- 인플루엔자 유사 질환(ILI) 증상은 시험감염 전 -2일에 병원 입원 시 평가되었습니다.
- 검역소 입장 시 체온이 > 38.0°C인 참가자로 정의되는 열의 존재.
- 정성적 중합효소 연쇄반응(PCR) 결과는 바이러스 감염에 대해 양성입니다. 그러나 참가자는 이후 챌린지 코호트에 포함될 수 있습니다.
- 챌린지 전 7일 이내에 비염 또는 코막힘 증상에 대한 약물 또는 기타 제품, 처방전 또는 일반의약품의 급성 사용. 여기에는 비강 스프레이가 포함된 모든 경구용 코르티코스테로이드 또는 베타 작용제가 포함됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MVA-NP+M1 및 H3N2 챌린지 바이러스
백신 투여: MVA-NP+M1(IM 주사, 0.5ml, 1.5 x10^8pfu.);
챌린지 바이러스 투여: H3N2(비강 스프레이, 0.5ml, 1.0x10^6 TCID50/ml)
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시험 백신
챌린지 에이전트
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위약 비교기: 식염수 위약 및 H3N2 챌린지 바이러스
백신 투여: 염화나트륨(IM 주사, 0.5ml, 0.9%); 챌린지 바이러스 투여: H3N2(비강 스프레이, 0.5ml, 1.0x10^6 TCID50/ml)
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챌린지 에이전트
염화나트륨 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정량적 중합효소 연쇄 반응 qPCR에 의해 결정된 비인두 바이러스 배출 정도
기간: 챌린지 단계의 바이러스 접종(Day1) 후 9일 동안(Day2, Day3, Day4, Day5, Day6, Day7, Day8, Day9, Day10). 비강 면봉은 최소 8시간 간격으로 하루에 두 번(b.i.d) 채취합니다.
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챌린지 동안 비인두 바이러스 발산 측정; 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응(qRT-PCR)에 의해 결정된 곡선 아래 바이러스 영역(vAUC)으로 기록됩니다.
vAUC는 시간에 대한 각 시점에 대한 로그 바이러스 입자 수/ml를 플로팅하여 계산되며 사다리꼴 규칙을 사용합니다.
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챌린지 단계의 바이러스 접종(Day1) 후 9일 동안(Day2, Day3, Day4, Day5, Day6, Day7, Day8, Day9, Day10). 비강 면봉은 최소 8시간 간격으로 하루에 두 번(b.i.d) 채취합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스학적으로 확인된 인플루엔자 유사 질병의 수 및 백분율
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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백신과 위약군을 비교한 실험실에서 확인된 인플루엔자 유사 질병의 발생률(빈도 표) 바이러스학적으로 확인된 인플루엔자 유사 질병(ILI)은 양성 qPCR 또는 q배양 결과.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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챌린지 에이전트의 공격률(qRT-PCR)을 가진 참가자의 비율
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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공격률은 연속 2일의 기간 내에 qRT-PCR에 의해 결정된 대로 최소 2회 연속 양성 면봉으로 접종된 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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챌린지 에이전트(qCulture)의 양적 문화 공격 비율을 가진 참가자의 비율
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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공격률은 연속 2일의 기간 내에 qCulture에서 결정한 대로 최소 2회 연속 양성 면봉으로 접종된 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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바이러스 접종에서 바이러스 배출(qPCR) 시작까지의 시간
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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바이러스 배출 시작까지의 시간(qPCR)은 (연속 2일 이내의 2개의 양성 면봉(qPCR) 중 첫 번째 날짜 시간 - 도전 날짜 시간)/(60*60)으로 계산됩니다.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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바이러스 접종에서 바이러스 배출(qCulture) 시작까지의 시간
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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바이러스 배출 시작까지의 시간(qCulture)은 (연속 2일 내 2개의 양성 면봉(qCulture) 중 첫 번째의 날짜 시간 - 도전 날짜 시간)/(60*60)으로 계산됩니다.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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바이러스 접종 후 피크 바이러스 발산(qPCR)
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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이것은 qPCR에 의해 가장 높은 바이러스 부하 농도로 측정됩니다.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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바이러스 접종 후 피크 바이러스 배출(qCulture)
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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이것은 qCulture에서 가장 높은 바이러스 부하 농도로 측정됩니다.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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바이러스 접종에서 바이러스 배출(qPCR) 피크까지의 시간
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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이는 (가장 높은 바이러스 부하 농도(qPCR) 날짜 시간 - 챌린지 날짜 시간)/(60*60)으로 계산됩니다.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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바이러스 접종에서 바이러스 배출 피크까지의 시간(qCulture)
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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이는 (가장 높은 바이러스 부하 농도의 날짜 시간(qCulture) - 챌린지 날짜 시간)/(60*60)으로 계산됩니다.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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바이러스 접종 후 바이러스 배출(qPCR) 기간
기간: 2일부터 10일까지 9일
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(마지막 양성 면봉(qPCR) 후 첫 번째 음성 면봉(qPCR) 날짜 시간 - 연속 2일 이내에 두 개의 양성 면봉(qPCR) 중 첫 번째 양성 날짜 시간)/(60*60)으로 계산됩니다.
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2일부터 10일까지 9일
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바이러스 접종 후 바이러스 배출(qCulture) 기간
기간: 2일차부터 10일차까지 9일간
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(마지막 양성 면봉(qCulture)에 이어 첫 번째 음성 면봉(qCulture)의 날짜 시간 - 연속 2일 이내에 두 개의 양성 면봉(qCulture) 중 첫 번째 양성 날짜 시간)/(60*60)으로 계산됩니다.
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2일차부터 10일차까지 9일간
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자가 보고한 인플루엔자 총 증상 점수(SSC AUC)의 곡선 아래 총 면적(AUC)
기간: 1일차부터 11일차까지 11일
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종합 점수의 AUC로서 챌린지 후 1일부터 11일까지 MVA-NP+M1 대 위약에 대한 총 증상 점수를 비교하였다. 증상은 Symptom Score Card(SSC)에 1일 2회(림프절병증 1일 1회) 수집하였다. SSC는 각 16개의 일반(위장관/신체) 증상과 12개의 국소(상부/하기도) 증상에 대한 점수를 시점별 척도(예: Day2,AM)로 기록했습니다. 참가자들은 증상의 심각도를 평가했으며 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다. 점수 범위는 0에서 3까지입니다(0:증상 없음, 1:가벼움, 2:보통, 3:심함). SSC에는 피험자가 "오늘" 일하러 가는 것이 좋은지 여부(예/아니오)에 대한 질문도 포함되어 있습니다. 전체 SSC 점수는 시점당 카드의 모든 28개 항목에서 수집된 점수의 산술 평균으로 계산되었으며 범위는 0에서 최대 3까지입니다. SSC AUC[0-11일]는 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 시간(*시간)에 대한 전체 SSC 점수를 기반으로 도출되었으며 범위는 0에서 110 점수*시간입니다. |
1일차부터 11일차까지 11일
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총 열 일수
기간: 1일차부터 11일차까지 11일
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MVA-NP+M1 대 위약의 총 열 일수
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1일차부터 11일차까지 11일
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평균 총 점액 생산량
기간: 1일차부터 11일차까지 11일
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MVA-NP+M1 대 위약에 대한 사용된 조직의 총 점액 중량(테이크율에 관계없음). 총 점액 생성은 모든 조직이 반환된 경우에만 계산되었습니다(반환된 깨끗하고 사용된 조직의 합계는 각 봉지당 20개의 조직이어야 함). |
1일차부터 11일차까지 11일
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1차 종점, 증상 점수 및 인플루엔자 발생률과 관련하여 ELISpot 검정에 의해 정의된 T 세포 반응
기간: 3개월(접종기간 0일, 8일, 28일 및 도전기간 -1일, 28일)
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이중 색상 효소 ELISpot 분석을 사용하여 말초 혈액 단핵 세포에서 IFN 감마 및 그랜자임 B에 대해 T 세포 반응을 평가했습니다. 이들 각각에 대해 3개의 자극 항원, 즉 핵단백질 NP, 매트릭스1 M1 및 음성 대조군인 디메틸 설폭사이드(DMSO)를 평가했습니다. 웰당 스폿 형성 T 세포 콜로니의 수(즉, 200,000개 세포) NP+M1에 대한 전체 응답에 대한 +/- 표준 편차가 보고됩니다. 종말점은 펩티드-자극된 웰에서 샘플에 대한 평균 DMSO 대조군 웰을 뺀 백만 말초 혈액 단핵 세포당 평균 점 형성 단위로 기록되었다. 그런 다음 시간 경과에 따른 T 세포 반응(샘플링 시점)을 일차 종점, 증상 점수 및 인플루엔자 발병률과 관련하여 평가했습니다. |
3개월(접종기간 0일, 8일, 28일 및 도전기간 -1일, 28일)
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자가 보고된 증상으로 측정한 MVA-NP+M1 백신 접종 관련 부작용 및 증상이 있는 참가자 수
기간: 접종 후 7일
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백신 접종 후 7일 동안 요청된 국소 및 전신 반응성 징후 및 증상의 발생; 종이 일기를 사용하여 기록한 자가 보고 증상
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접종 후 7일
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자체 보고된 증상으로 측정한 H3N2 챌린지 관련 부작용 및 증상이 있는 참가자 수
기간: 접종 후 17일
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요청된 국소 및 전신 반응성 징후 및 증상의 발생; 설문지 및 부작용 모니터링을 사용하여 기록된 자가 보고 증상
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접종 후 17일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MVA-NP+M1 대 위약에 대한 개별 증상의 심각도
기간: 11일
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MVA-NP+M1 대 위약에 대한 개별 자가 보고 증상의 심각도
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11일
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총 증상 점수 시작까지의 시간, 피크까지의 시간 및 기간
기간: 11일
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시작할 시간입니다. 최고점까지의 시간 및 전체 자가 보고 증상 점수의 지속 시간, 복용률에 관계 없음 FLU010의 인플루엔자 증상 점수 카드 - 전신에 대한 유도 증상 및 중증도(0: 부재, 1: 경증, 2: 중등도 또는 3: 중증)로 점수가 매겨진 상기도 및 하기도 증상. |
11일
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질병 결과와 T 세포 표현형의 상관관계
기간: 3 개월
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질병 결과와 항원 특이적 T 세포 표현형의 상관관계
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3 개월
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ELISpot 및 ICS 분석에 의한 항체 반응에 대한 백신 접종 효과
기간: 3 개월
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ELISpot 및 세포내 사이토카인 염색(ICS)으로 측정한 인플루엔자 챌린지 후 MVA-NP+M1 대 위약의 항체 반응
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Robin Rogiers, MD, SGS S.A.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 3일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 16일
연구 완료 (실제)
2020년 4월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FLU010
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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