Efficacité de MVA-NP+M1 dans le modèle de provocation humaine de la grippe H3N2

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes en bonne santé âgés de ≥ 18 ans et ≤ 55 ans au moment de l'inscription.
• Non-fumeurs ou ceux qui ont arrêté de fumer ≥ 3 mois avant le dépistage 1 visite.
• Volonté de rester en isolement pendant la durée de l'étude.

• Une participante est éligible pour cette étude si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et 1 des éléments suivants :

  1. De potentiel de non-procréation (c.
  2. En mesure de procréer mais a été et accepte de continuer à pratiquer une contraception ou une abstinence très efficace (si tel est le mode de vie préféré et habituel du participant) de 6 mois avant la vaccination à 6 mois après l'administration du virus de la grippe. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent 1 ou plusieurs des éléments suivants :

  je. partenaire masculin stérile (vasectomisé) avant l'entrée des participantes dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de la participante ; ii. hormonale (orale, intravaginale, transdermique, implantable ou injectable); iii. un système intra-utérin de libération d'hormones (IUS); iv. un dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec documenté de < 1 % ; v. occlusion tubaire bilatérale.

• Test de microneutralisation sérique (MNT) pré-épreuve contre la souche d'épreuve A/Belgium/4217/2015 (H3N2) < 20.

Critère d'exclusion:

• IMC < 19 et > 32.
• Présence de toute maladie médicale (ou psychiatrique) aiguë ou chronique, non contrôlée, y compris des antécédents de maladie respiratoire chronique.
• Antécédents de rhume des foins saisonnier ou de rhinite allergique saisonnière (SAR) cliniquement significative, y compris l'utilisation de médicaments symptomatiques sur ordonnance uniquement et de médicaments en vente libre.
• Antécédents ou signes de maladie auto-immune ou d'immunodéficience connue de toute cause - à l'exception de la dermatite atopique/eczéma et de la rhinite atopique.
• Tout antécédent d'anaphylaxie en réaction à la vaccination ou antécédent de réactions allergiques susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin.
• Antécédents de maladie pulmonaire (asthme, BPCO).
• Fumeurs actuels ou ceux qui ont arrêté de fumer < 3 mois avant la visite de dépistage 1.
• Tests de diagnostic positifs pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C indiquant une infection active.
• Preuve de toxicomanie ou test de dépistage de drogue dans l'urine ou d'alcoolémie positif.
• Utilisation chronique de tout médicament ou autre produit (sur ordonnance ou en vente libre), pour les symptômes de rhinite ou de congestion nasale ou pour toute affection nasopharyngée chronique, ou utilisation chronique de tout médicament intranasal pour toute indication qui n'a pas cessé dans les 30 jours précédant au dépistage 1.
• Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la vaccination, ou participation antérieure à un essai clinique de tout vaccin antigrippal, ou tout vaccin expérimental ou provocation virale expérimentale contre la grippe administrée directement dans les voies respiratoires dans l'année précédant la provocation.
• Réception du vaccin contre la grippe saisonnière 2018/2019.
• Réception de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la vaccination.
• Tout test de laboratoire qui est anormal et qui est considéré par le ou les investigateurs comme étant cliniquement significatif.
• Réception de tout agent de chimiothérapie systémique à tout moment.
• Le médecin a signalé une grippe ou un syndrome compatible avec la grippe (selon le jugement de l'investigateur) au cours des 6 mois précédents.
• Allergie connue aux traitements contre la grippe (y compris, mais sans s'y limiter, l'oseltamivir).
• Antécédents d'épistaxis fréquents (saignements de nez).
• Toute chirurgie nasale ou des sinus dans les 6 mois suivant la provocation virale ou toute anomalie significative entraînant une altération de l'anatomie du nez ou du nasopharynx (y compris des polypes nasaux importants).
• Volontaires avec des contacts familiaux qui sont à risque de complications graves ou graves de la grippe, y compris, mais sans s'y limiter : les personnes de ≥ 65 ans ; présence d'importants troubles chroniques cardio-pulmonaires, métaboliques, rénaux ou neurologiques ; immunosuppression due à une condition ou à des thérapies ; IMC >40.
• Les participants qui sont un employé ou un membre de la famille de l'investigateur ou du personnel du site d'étude ne peuvent pas être inscrits.
• Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, juge le participant inapte à l'étude.

EXCLUSION (PÉRIODE DE CHALLENGE UNIQUEMENT)

• Spirométrie anormale jugée cliniquement significative.
• Contact étroit connu avec toute personne connue pour avoir la grippe au cours des 7 derniers jours au moment de la quarantaine.
• Symptômes du syndrome grippal (SG) tels qu'évalués à l'admission à la clinique le jour -2 avant la provocation.
• Présence de fièvre, définie comme un participant présentant une température > 38,0 °C lors de son admission en quarantaine.
• La réaction en chaîne par polymérase (PCR) qualitative est positive pour l'infection virale. Cependant, les participants peuvent être inclus dans une cohorte de défi ultérieure.
• Utilisation aiguë de tout médicament ou autre produit, sur ordonnance ou en vente libre, pour les symptômes de rhinite ou de congestion nasale dans les 7 jours précédant le défi. Cela comprend tout corticostéroïde oral ou bêta-agoniste contenant un vaporisateur nasal.