Werkzaamheid van MVA-NP+M1 in het Influenza H3N2 Human Challenge Model

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen en vrouwen van ≥18 en ≤55 jaar op het moment van inschrijving.
• Niet-rokers of degenen die ≥ 3 maanden voor de screening zijn gestopt met roken 1 bezoek.
• Bereidheid om gedurende de duur van de studie in isolatie te blijven.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deze studie als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en 1 van de volgende:

  1. Van niet-vruchtbare potentie (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd door geen menstruatie in meer dan of gelijk aan 1 jaar).
  2. Kan zwanger worden, maar is en stemt ermee in om zeer effectieve anticonceptie of onthouding te blijven toepassen (als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is) vanaf 6 maanden voorafgaand aan vaccinatie tot 6 maanden na toediening van het influenza challenge-virus. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten 1 of meer van de volgende:

  i. mannelijke partner die onvruchtbaar is (vasectomie) voordat de vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek deelnemen en die de enige seksuele partner is voor de vrouwelijke deelnemer; ii. hormonaal (oraal, intravaginaal, transdermaal, implanteerbaar of injecteerbaar); iii. een intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); iv. een intra-uterien apparaat (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van <1%; v. bilaterale occlusie van de eileiders.

• Pre-challenge serum microneutralisatietest (MNT) tegen A/Belgium/4217/2015 (H3N2) challenge stam < 20.

Uitsluitingscriteria:

• BMI < 19 en > 32.
• Aanwezigheid van een significante acute of chronische, ongecontroleerde medische (of psychiatrische) ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van chronische luchtwegaandoeningen.
• Geschiedenis van seizoensgebonden hooikoorts of een klinisch significante seizoensgebonden allergische rhinitis (SAR), inclusief het gebruik van symptomatische voorgeschreven medicatie en niet-receptplichtige medicatie.
• Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte of bekende immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook - met uitzondering van atopische dermatitis/eczeem en atopische rhinitis.
• Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinatie of voorgeschiedenis van allergische reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin.
• Geschiedenis van longziekte (astma, COPD).
• Huidige rokers of degenen die gestopt zijn met roken < 3 maanden voorafgaand aan de screening 1 bezoek.
• Positieve diagnostische tests voor HIV, Hepatitis B of Hepatitis C wijzen op een actieve infectie.
• Bewijs van drugsmisbruik of een positieve urinedrugscreening of alcoholademtest.
• Chronisch gebruik van medicijnen of andere producten (op recept of vrij verkrijgbaar), voor symptomen van rhinitis of neusverstopping of voor een chronische nasofaryngeale aandoening, of chronisch gebruik van intranasale medicatie voor een indicatie die niet is gestopt binnen 30 dagen voorafgaand naar screening 1.
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie, of voorafgaande deelname aan een klinische proef met een griepvaccin, of een onderzoeksvaccin of experimentele influenzavirale provocatie die binnen 1 jaar voorafgaand aan provocatie direct aan de luchtwegen wordt toegediend.
• Ontvangst van het seizoensgriepvaccin 2018/2019.
• Ontvangst van eventuele levende vaccins binnen de 4 weken voorafgaand aan vaccinatie.
• Elke laboratoriumtest die abnormaal is en die door de onderzoeker(s) als klinisch significant wordt beschouwd.
• Ontvangst van elk systemisch chemotherapiemiddel op elk moment.
• De arts meldde griep of een syndroom dat overeenkomt met griep (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in de voorgaande 6 maanden.
• Bekende allergie voor behandelingen voor griep (inclusief maar niet beperkt tot oseltamivir).
• Geschiedenis van frequente epistaxis (neusbloedingen).
• Elke neus- of sinusoperatie binnen 6 maanden na Viral Challenge of elke significante afwijking, die beide resulteert in een wijziging van de anatomie van de neus of nasopharynx (inclusief significante neuspoliepen).
• Vrijwilligers met huishoudelijke contacten die risico lopen op ernstige of ernstige complicaties van griep, waaronder, maar niet beperkt tot: personen ≥ 65 jaar; aanwezigheid van significante chronische cardiopulmonale, metabole, nier- of neurologische aandoeningen; immunosuppressie als gevolg van een aandoening of therapieën; BMI >40.
• Deelnemers die een werknemer of familielid zijn van de onderzoeker of personeel van de studielocatie mogen niet worden ingeschreven.
• Elke andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt acht voor het onderzoek.

UITSLUITING (ALLEEN UITDAGINGSPERIODE)

• Abnormale spirometrie beoordeeld als klinisch significant.
• Bekend nauw contact met iemand van wie bekend is dat ze griep heeft in de afgelopen 7 dagen op het moment van quarantaine.
• Influenza-achtige ziektesymptomen (ILI) zoals beoordeeld bij opname in de kliniek op dag -2 voorafgaand aan provocatie.
• Aanwezigheid van koorts, gedefinieerd als deelnemer met een temperatuurmeting van > 38,0°C bij opname in quarantaine.
• Kwalitatieve polymerasekettingreactie (PCR) resultaten positief voor virale infectie. Deelnemers kunnen echter worden opgenomen in een later challenge-cohort.
• Acuut gebruik van medicijnen of andere producten, op recept of vrij verkrijgbaar, voor symptomen van rhinitis of verstopte neus binnen 7 dagen voorafgaand aan de provocatie. Dit geldt ook voor orale corticosteroïden of bèta-agonisten die neusspray bevatten.