Wirksamkeit von MVA-NP+M1 im Influenza H3N2 Human Challenge Model

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Nichtraucher oder diejenigen, die ≥ 3 Monate vor dem Screening 1 Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben.
• Bereitschaft, für die Dauer der Studie isoliert zu bleiben.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist für diese Studie geeignet, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und 1 der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

  1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen, die eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten oder postmenopausal sind, definiert durch keine Menstruation in mehr als oder gleich 1 Jahr).
  2. Sie sind gebärfähig, praktizieren jedoch eine hochwirksame Empfängnisverhütung oder Abstinenz (falls dies der bevorzugte und übliche Lebensstil der Teilnehmerin ist) von 6 Monaten vor der Impfung bis 6 Monate nach der Verabreichung des Influenza-Challenge-Virus und erklären sich bereit, dies weiterhin zu tun. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören eine oder mehrere der folgenden Methoden:

  ich. männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Teilnehmerin in die Studie steril (vasektomiert) ist und der einzige Sexualpartner für die weibliche Teilnehmerin ist; ii. hormonell (oral, intravaginal, transdermal, implantierbar oder injizierbar); iii. ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS); iv. ein Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von < 1 %; v. bilateraler Tubenverschluss.

• Serum-Mikroneutralisationstest (MNT) vor der Belastung gegen A/Belgium/4217/2015 (H3N2) Belastungsstamm < 20.

Ausschlusskriterien:

• BMI < 19 und > 32.
• Vorhandensein einer signifikanten akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen (oder psychiatrischen) Erkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte von chronischen Atemwegserkrankungen.
• Vorgeschichte von saisonalem Heuschnupfen oder einer klinisch signifikanten saisonalen allergischen Rhinitis (SAR), einschließlich der Verwendung von symptomatischen verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung oder bekannter Immunschwäche jeglicher Ursache – mit Ausnahme von atopischer Dermatitis/Ekzem und atopischer Rhinitis.
• Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf eine Impfung oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden.
• Vorgeschichte einer Lungenerkrankung (Asthma, COPD).
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die < 3 Monate vor dem Screening 1 Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben.
• Positive diagnostische Tests auf HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, die auf eine aktive Infektion hinweisen.
• Hinweise auf Drogenmissbrauch oder ein positiver Urin-Drogentest oder Alkohol-Atemtest.
• Chronische Einnahme von Medikamenten oder anderen Produkten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) bei Symptomen von Rhinitis oder verstopfter Nase oder bei chronischen Nasen-Rachen-Beschwerden oder chronische Einnahme von intranasalen Medikamenten für jegliche Indikation, die nicht innerhalb von 30 Tagen aufgehört hat zur Vorführung 1.
• Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 3 Monaten vor der Impfung oder vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Influenza-Impfstoff oder einem Prüfimpfstoff oder einer experimentellen Influenzavirus-Provokation, die innerhalb von 1 Jahr vor der Provokation direkt an die Atemwege verabreicht wird.
• Erhalt des saisonalen Grippeimpfstoffs 2018/2019.
• Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Impfung.
• Jeder anormale Labortest, der vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet wird.
• Erhalt eines beliebigen systemischen Chemotherapeutikums zu jeder Zeit.
• Der Arzt berichtete über Influenza oder ein mit Influenza vereinbares Syndrom (wie vom Prüfarzt beurteilt) in den letzten 6 Monaten.
• Bekannte Allergie gegen Grippebehandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Oseltamivir).
• Geschichte der häufigen Epistaxis (Nasenbluten).
• Jede Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 6 Monaten nach der Virusinfektion oder jede signifikante Anomalie, die jeweils zu einer Veränderung der Anatomie der Nase oder des Nasopharynx führt (einschließlich signifikanter Nasenpolypen).
• Freiwillige mit Haushaltskontakten, bei denen ein Risiko für schwerwiegende oder schwere Komplikationen einer Influenza-Erkrankung besteht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Personen ≥ 65 Jahre; Vorhandensein signifikanter chronischer kardiopulmonaler, metabolischer, renaler oder neurologischer Erkrankungen; Immunsuppression aufgrund von Erkrankungen oder Therapien; BMI >40.
• Teilnehmer, die Angestellte oder Familienmitglieder des Prüfarztes oder des Personals des Studienzentrums sind, dürfen nicht eingeschrieben werden.
• Jeder andere Befund, der den Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes für die Studie als ungeeignet erachtet.

AUSSCHLUSS (NUR WÄHREND DES HERAUSFORDERUNGSZEITRAUMS)

• Anormale Spirometrie, die als klinisch signifikant bewertet wurde.
• Bekannter enger Kontakt mit Personen, von denen bekannt ist, dass sie in den letzten 7 Tagen zum Zeitpunkt der Quarantäne Influenza hatten.
• Symptome einer grippeähnlichen Erkrankung (ILI), wie sie bei der Aufnahme in die Klinik am Tag -2 vor der Provokation beurteilt wurden.
• Vorhandensein von Fieber, definiert als Teilnehmer mit einem Temperaturmesswert von > 38,0 °C bei Aufnahme in Quarantäne.
• Die Ergebnisse der qualitativen Polymerase-Kettenreaktion (PCR) sind positiv für eine Virusinfektion. Die Teilnehmer können jedoch in eine spätere Challenge-Kohorte aufgenommen werden.
• Akute Anwendung von Medikamenten oder anderen Produkten, verschreibungspflichtig oder rezeptfrei, bei Symptomen von Rhinitis oder verstopfter Nase innerhalb von 7 Tagen vor der Provokation. Dazu gehören alle oralen Kortikosteroide oder Beta-Agonisten, die Nasenspray enthalten.