Effekten av MVA-NP+M1 i influensa H3N2 Human Challenge Model

Inklusjonskriterier:

• Friske menn og kvinner i alderen ≥18 og ≤55 år ved påmelding.
• Ikke-røykere eller de som sluttet å røyke ≥ 3 måneder før screening 1 besøk.
• Vilje til å forbli isolert i løpet av studiet.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert for denne studien hvis hun ikke er gravid eller ammer og 1 av følgende:

  1. Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som definert ved ingen menstruasjon på mer enn eller lik 1 år).
  2. Er i fertil alder, men har vært og godtar å fortsette å praktisere svært effektiv prevensjon eller avholdenhet (hvis dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren) fra 6 måneder før vaksinasjon til 6 måneder etter administrering av influensautfordringsviruset. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer 1 eller flere av følgende:

  Jeg. mannlig partner som er steril (vasektomisert) før de kvinnelige deltakerne gikk inn i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige deltakeren; ii. hormonell (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injiserbar); iii. et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); iv. en intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på < 1 %; v. bilateral tubal okklusjon.

• Pre-challenge serum mikronøytraliseringstest (MNT) mot A/Belgia/4217/2015 (H3N2) utfordringsstamme < 20.

Ekskluderingskriterier:

• BMI < 19 og > 32.
• Tilstedeværelse av enhver betydelig akutt eller kronisk, ukontrollert medisinsk (eller psykiatrisk) sykdom, inkludert en historie med kronisk luftveissykdom.
• Anamnese med sesongmessig høysnue eller en klinisk signifikant sesongmessig allergisk rhinitt (SAR), inkludert bruk av symptomatisk reseptbelagte medisiner og reseptfrie medisiner.
• Anamnese eller tegn på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak - med unntak av atopisk dermatitt/eksem og atopisk rhinitt.
• Enhver historie med anafylaksi som reaksjon på vaksinasjon eller historie med allergiske reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen.
• Anamnese med lungesykdom (astma, KOLS).
• Nåværende røykere eller de som sluttet å røyke < 3 måneder før screening 1 besøk.
• Positive diagnostiske tester for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C som indikerer aktiv infeksjon.
• Bevis på narkotikamisbruk eller en positiv urinprøve eller alkoholpustetest.
• Kronisk bruk av medikamenter eller andre produkter (reseptbelagte eller reseptfrie), for symptomer på rhinitt eller nesetetthet eller for kronisk nasofaryngeal plager, eller kronisk bruk av intranasal medisin for enhver indikasjon som ikke har opphørt innen 30 dager før til visning 1.
• Mottak av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før vaksinasjon, eller tidligere deltakelse i en klinisk utprøving av enhver influensavaksine, eller enhver undersøkelsesvaksine eller eksperimentell influensavirusutfordring levert direkte til luftveiene innen 1 år før smitte.
• Mottak av sesongens influensavaksine 2018/2019.
• Mottak av levende vaksiner innen 4 uker før vaksinasjon.
• Enhver laboratorietest som er unormal og som av etterforskeren(e) anses å være klinisk signifikant.
• Mottak av ethvert systemisk kjemoterapimiddel til enhver tid.
• Legen rapporterte influensa eller et syndrom forenlig med influensa (som bedømt av etterforskeren) de siste 6 månedene.
• Kjent allergi mot behandlinger for influensa (inkludert men ikke begrenset til oseltamivir).
• Anamnese med hyppig neseblødning (neseblødning).
• Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen 6 måneder etter Viral Challenge eller enhver signifikant abnormitet, som enten resulterer i endring av anatomien til nesen eller nasopharynx (inkludert betydelige nesepolypper).
• Frivillige med husholdningskontakter som er utsatt for alvorlige eller alvorlige komplikasjoner av influensasykdom, inkludert, men ikke begrenset til: personer ≥ 65 år; tilstedeværelse av betydelige kroniske kardiopulmonale, metabolske, renale eller nevrologiske tilstander; immunsuppresjon på grunn av enhver tilstand eller terapi; BMI >40.
• Deltakere som er ansatt eller familiemedlem av etterforskeren eller personell på studiestedet kan ikke registreres.
• Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, anser deltakeren som uegnet for studien.

EXCLUSION (KUN UTFORDRINGSPERIODE)

• Unormal spirometri vurdert til å være klinisk signifikant.
• Kjent nærkontakt med alle som er kjent for å ha influensa de siste 7 dagene på tidspunktet for karantene.
• Symptomer på influensalignende sykdom (ILI) vurdert ved innleggelse til klinikken på dag -2 før utfordring.
• Tilstedeværelse av feber, definert som deltaker som viser en temperaturavlesning på > 38,0°C ved innleggelse i karantene.
• Kvalitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) resultater positive for virusinfeksjon. Deltakere kan imidlertid bli inkludert i senere utfordringskohort.
• Akutt bruk av medisiner eller andre produkter, reseptbelagte eller reseptfrie, for symptomer på rhinitt eller tett nese innen 7 dager før utfordringen. Dette inkluderer alle orale kortikosteroider eller beta-agonister som inneholder nesespray.