Effektiviteten af ​​MVA-NP+M1 i influenza H3N2 Human Challenge Model

Inklusionskriterier:

• Raske mænd og kvinder i alderen ≥18 og ≤55 år på tidspunktet for tilmeldingen.
• Ikke-rygere eller dem, der holdt op med at ryge ≥ 3 måneder før screening 1 besøg.
• Vilje til at forblive i isolation i hele undersøgelsens varighed.

• En kvindelig deltager er kvalificeret til denne undersøgelse, hvis hun ikke er gravid eller ammer og 1 af følgende:

  1. Af ikke-fertilitetspotentiale (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som defineret ved ingen menstruation i mere end eller lig med 1 år).
  2. Er i den fødedygtige alder, men har været og accepterer at fortsætte med at praktisere højeffektiv prævention eller abstinens (hvis dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren) fra 6 måneder før vaccination til 6 måneder efter administration af influenza-challenge-viruset. Meget effektive præventionsmetoder omfatter 1 eller flere af følgende:

  jeg. mandlig partner, som er steril (vasektomiseret) før de kvindelige deltageres deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige deltager; ii. hormonelle (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar); iii. et intrauterint hormonfrigørende system (IUS); iv. en intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på < 1 %; v. bilateral tubal okklusion.

• Pre-challenge serum microneutralization test (MNT) mod A/Belgien/4217/2015 (H3N2) challenge-stamme < 20.

Ekskluderingskriterier:

• BMI < 19 og > 32.
• Tilstedeværelse af enhver væsentlig akut eller kronisk, ukontrolleret medicinsk (eller psykiatrisk) sygdom, herunder en historie med kronisk luftvejssygdom.
• Anamnese med sæsonbestemt høfeber eller en klinisk signifikant sæsonbetinget allergisk rhinitis (SAR), herunder brug af symptomatisk receptpligtig medicin og ikke-receptpligtig medicin.
• Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag - med undtagelse af atopisk dermatitis/eksem og atopisk rhinitis.
• Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination eller historie med allergiske reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen.
• Anamnese med lungesygdom (astma, KOL).
• Nuværende rygere eller dem, der holdt op med at ryge < 3 måneder før screening 1 besøg.
• Positive diagnostiske tests for HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C, der indikerer aktiv infektion.
• Beviser for stofmisbrug eller en positiv urinstofscreening eller alkoholudåndingstest.
• Kronisk brug af medicin eller andet produkt (receptpligtigt eller i håndkøb), til symptomer på rhinitis eller tilstoppet næse eller for enhver kronisk nasopharyngeal klage, eller kronisk brug af intranasal medicin til enhver indikation, der ikke er ophørt inden for 30 dage før til screening 1.
• Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før vaccination, eller forudgående deltagelse i et klinisk forsøg med enhver influenzavaccine, eller enhver forsøgsvaccine eller eksperimentel influenzaviral challenge leveret direkte til luftvejene inden for 1 år før challenge.
• Modtagelse af sæsonbestemt influenzavaccine 2018/2019.
• Modtagelse af levende vacciner inden for 4 uger før vaccination.
• Enhver laboratorietest, som er unormal, og som af investigator(erne) anses for at være klinisk signifikant.
• Modtagelse af ethvert systemisk kemoterapimiddel til enhver tid.
• Lægen rapporterede influenza eller et syndrom i overensstemmelse med influenza (som vurderet af investigator) i de foregående 6 måneder.
• Kendt allergi over for behandlinger mod influenza (herunder, men ikke begrænset til oseltamivir).
• Anamnese med hyppige næseblod (næseblod).
• Enhver næse- eller sinusoperation inden for 6 måneder efter Viral Challenge eller enhver væsentlig abnormitet, som enten resulterer i ændring af anatomien i næsen eller nasopharynx (inklusive betydelige næsepolypper).
• Frivillige med husstandskontakter, som er i risiko for alvorlige eller alvorlige komplikationer af influenzasygdom, herunder, men ikke begrænset til: personer ≥ 65 år; tilstedeværelse af signifikante kroniske kardiopulmonale, metaboliske, renale eller neurologiske tilstande; immunsuppression på grund af enhver tilstand eller terapier; BMI >40.
• Deltagere, der er ansat eller familiemedlem af efterforskeren eller personale på studiestedet, kan ikke tilmeldes.
• Enhver anden konstatering, som efter investigator mener, at deltageren er uegnet til undersøgelsen.

EXKLUSION (KUN UDFORDRINGSPERIODE)

• Unormal spirometri vurderet til at være klinisk signifikant.
• Kendt tæt kontakt med personer, der vides at have influenza inden for de seneste 7 dage på tidspunktet for karantæne.
• Symptomer på influenzalignende sygdom (ILI) vurderet ved indlæggelse på klinik på dag -2 før udfordring.
• Tilstedeværelse af feber, defineret som en deltager med en temperaturaflæsning på > 38,0°C ved indlæggelse i karantæne.
• Kvalitativ polymerasekædereaktion (PCR) resultater positive for virusinfektion. Deltagerne kan dog blive inkluderet i senere udfordringskohorte.
• Akut brug af medicin eller andet produkt, receptpligtigt eller i håndkøb, til symptomer på rhinitis eller tilstoppet næse inden for 7 dage før udfordring. Dette inkluderer alle orale kortikosteroider eller beta-agonister, der indeholder næsespray.