MVA-NP+M1 在 H3N2 流感人类挑战模型中的功效

纳入标准：

• 入组时年龄≥18 岁且≤55 岁的健康男性和女性。
• 非吸烟者或筛选前 3 个月以上戒烟者 1 次就诊。
• 愿意在研究期间保持隔离。

• 如果女性参与者未怀孕或未哺乳并且符合以下条件之一，则她有资格参加本研究：

  1. 无生育能力（即，进行过子宫切除术或输卵管结扎术或绝经后的女性，其定义为大于或等于 1 年没有月经）。
  2. 具有生育能力，但已经并同意从接种疫苗前 6 个月到接种流感病毒后 6 个月继续实施高效避孕或禁欲（如果这是参与者首选和通常的生活方式）。 高效的避孕方法包括以下一种或多种：

  我。在女性参与者进入研究之前是不育的（输精管结扎术）并且是女性参与者唯一的性伴侣的男性伴侣；二. 激素（口服、阴道内、透皮、植入或注射）；三. 宫内激素释放系统 (IUS)；四.记录在案的失败率 < 1% 的宫内节育器 (IUD)； v.双侧输卵管闭塞。

• 针对 A/Belgium/4217/2015 (H3N2) 攻击株 < 20 的攻击前血清微量中和试验 (MNT)。

排除标准：

• BMI < 19 和 > 32。
• 存在任何严重的急性或慢性、不受控制的医学（或精神）疾病，包括慢性呼吸道疾病史。
• 季节性花粉热或有临床意义的季节性过敏性鼻炎 (SAR) 病史，包括对症性处方药和非处方药的使用。
• 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷病史或证据——特应性皮炎/湿疹和特应性鼻炎除外。
• 任何对疫苗接种反应的过敏反应史或可能因疫苗的任何成分而加剧的过敏反应史。
• 肺病史（哮喘、慢性阻塞性肺病）。
• 当前吸烟者或在筛选前 3 个月内戒烟的人 1 次就诊。
• HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的阳性诊断测试表明活动性感染。
• 药物滥用或尿液药物筛查或酒精呼气试验呈阳性的证据。
• 长期使用任何药物或其他产品（处方药或非处方药）治疗鼻炎或鼻塞症状或任何慢性鼻咽不适，或长期使用任何鼻内药物治疗前 30 天内未停止的任何适应症筛选 1.
• 在接种疫苗前 3 个月内收到任何研究药物，或之前参与过任何流感疫苗的临床试验，或在攻击前 1 年内直接将任何研究疫苗或实验性流感病毒攻击递送至呼吸道。
• 收到 2018/2019 季节性流感疫苗。
• 在接种疫苗前 4 周内收到任何活疫苗。
• 任何异常且被研究者认为具有临床意义的实验室测试。
• 随时接受任何全身化疗药物。
• 医生在过去 6 个月内报告了流感或与流感一致的综合征（由研究者判断）。
• 已知对流感治疗（包括但不限于奥司他韦）过敏。
• 经常流鼻血（流鼻血）的病史。
• 病毒挑战后 6 个月内的任何鼻部或鼻窦手术或任何显着异常，其中任何一个都会导致鼻子或鼻咽部解剖结构的改变（包括明显的鼻息肉）。
• 有流感疾病严重或严重并发症风险的家庭接触者的志愿者，包括但不限于：≥ 65 岁的人；存在明显的慢性心肺、代谢、肾脏或神经系统疾病；任何情况或治疗引起的免疫抑制；体重指数 >40。
• 作为研究者或研究现场人员的雇员或家庭成员的参与者可能不会被招募。
• 研究者认为参与者不适合研究的任何其他发现。

排除（仅限挑战期）

• 经评估具有临床意义的异常肺活量测定法。
• 在隔离期间的过去 7 天内与已知患有流感的任何人有过已知的密切接触。
• 流感样疾病 (ILI) 症状，如在攻击前第 -2 天入院时评估的。
• 发烧，定义为参与者在进入隔离区时体温读数 > 38.0°C。
• 病毒感染的定性聚合酶链反应 (PCR) 结果呈阳性。 但是，参与者可能会被纳入以后的挑战队列。
• 在挑战前 7 天内急性使用任何药物或其他产品、处方药或非处方药治疗鼻炎或鼻塞症状。 这包括任何含有鼻喷雾剂的口服皮质类固醇或 β 受体激动剂。