Eficacia de MVA-NP+M1 en el modelo de desafío humano de influenza H3N2

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres sanos de ≥18 y ≤55 años de edad en el momento de la inscripción.
• No fumadores o que dejaron de fumar ≥ 3 meses antes de la selección 1 visita.
• Voluntad de permanecer en aislamiento durante la duración del estudio.

• Una participante femenina es elegible para este estudio si no está embarazada o amamantando y 1 de los siguientes:

  1. Sin potencial fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas o que son posmenopáusicas, definidas por no tener menstruaciones en un año o más).
  2. En edad fértil, pero ha estado y acepta continuar practicando métodos anticonceptivos altamente efectivos o abstinencia (si este es el estilo de vida preferido y habitual del participante) desde 6 meses antes de la vacunación hasta 6 meses después de la administración del virus de desafío de la influenza. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen uno o más de los siguientes:

  i. pareja masculina que es estéril (vasectomizada) antes de que las participantes femeninas ingresen al estudio y es la única pareja sexual de la participante femenina; ii. hormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantable o inyectable); iii. un sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS); IV. un dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de fracaso documentada de <1%; v. oclusión tubárica bilateral.

• Prueba de microneutralización sérica previa al desafío (MNT) contra la cepa de desafío A/Belgium/4217/2015 (H3N2) < 20.

Criterio de exclusión:

• IMC < 19 y > 32.
• Presencia de cualquier enfermedad médica (o psiquiátrica) significativa, aguda o crónica, no controlada, incluidos antecedentes de enfermedad respiratoria crónica.
• Historial de fiebre del heno estacional o una rinitis alérgica estacional clínicamente significativa (SAR), incluido el uso de medicamentos sintomáticos recetados solo y medicamentos sin receta.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa, con la excepción de dermatitis atópica/eccema y rinitis atópica.
• Cualquier historial de anafilaxia en reacción a la vacunación o antecedentes de reacciones alérgicas que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar (asma, EPOC).
• Fumadores actuales o que dejaron de fumar < 3 meses antes de la selección 1 visita.
• Pruebas de diagnóstico positivas para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C que indican infección activa.
• Evidencia de abuso de drogas o una prueba de drogas en orina positiva o prueba de aliento con alcohol.
• Uso crónico de cualquier medicamento u otro producto (recetado o de venta libre), para síntomas de rinitis o congestión nasal o para cualquier problema nasofaríngeo crónico, o uso crónico de cualquier medicamento intranasal para cualquier indicación que no haya cesado dentro de los 30 días anteriores a la proyección 1.
• Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación, o participación previa en un ensayo clínico de cualquier vacuna contra la influenza, o cualquier vacuna en investigación o desafío viral de influenza experimental administrado directamente en el tracto respiratorio dentro de 1 año antes del desafío.
• Recibo de la vacuna contra la gripe estacional 2018/2019.
• Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la vacunación.
• Cualquier prueba de laboratorio que sea anormal y que los investigadores consideren clínicamente significativa.
• Recepción de cualquier agente de quimioterapia sistémica en cualquier momento.
• El médico notificó influenza o un síndrome consistente con influenza (a juicio del investigador) en los 6 meses anteriores.
• Alergia conocida a los tratamientos para la influenza (incluido, entre otros, oseltamivir).
• Antecedentes de epistaxis frecuentes (sangrados nasales).
• Cualquier cirugía nasal o de los senos nasales dentro de los 6 meses posteriores al desafío viral o cualquier anomalía significativa, cualquiera de las cuales resulte en una alteración de la anatomía de la nariz o la nasofaringe (incluidos los pólipos nasales significativos).
• Voluntarios con contactos en el hogar que corren el riesgo de sufrir complicaciones graves o severas de la enfermedad de influenza, incluidos, entre otros: personas ≥ 65 años; presencia de condiciones cardiopulmonares, metabólicas, renales o neurológicas crónicas significativas; inmunosupresión debido a cualquier condición o terapias; IMC >40.
• Los participantes que sean empleados o familiares del investigador o del personal del sitio de estudio no podrán inscribirse.
• Cualquier otro hallazgo que, a juicio del Investigador, considere al participante no apto para el estudio.

EXCLUSIÓN (SÓLO PERÍODO DE DESAFÍO)

• Espirometría anormal evaluada como clínicamente significativa.
• Contacto cercano conocido con alguien que se sabe que tiene influenza en los últimos 7 días en el momento de la cuarentena.
• Síntomas de enfermedad similar a la influenza (ILI) evaluados en la admisión a la clínica el día -2 antes del desafío.
• Presencia de fiebre, definida como participante que presenta una lectura de temperatura de > 38,0 °C al ingresar a la cuarentena.
• La reacción cualitativa en cadena de la polimerasa (PCR) da positivo para infección viral. Sin embargo, los participantes pueden incluirse en una cohorte de desafío posterior.
• Uso agudo de cualquier medicamento u otro producto, recetado o de venta libre, para los síntomas de rinitis o congestión nasal dentro de los 7 días anteriores al desafío. Esto incluye cualquier aerosol nasal que contenga corticosteroides orales o agonistas beta.