Эффективность MVA-NP+M1 в модели заражения человека гриппом H3N2

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и женщины в возрасте ≥18 и ≤55 лет на момент включения.
• Некурящие или те, кто бросил курить ≥ 3 месяцев до скрининга за 1 посещение.
• Готовность оставаться в изоляции на время исследования.

• Женщина-участник имеет право на участие в этом исследовании, если она не беременна или не кормит грудью и имеет одно из следующих условий:

  1. Женщины, не способные к деторождению (т. е. женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб или находящиеся в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение более или равного 1 году).
  2. Способна к деторождению, но практиковала и соглашается продолжать практиковать высокоэффективную контрацепцию или воздержание (если это предпочтительный и обычный образ жизни участницы) с 6 месяцев до вакцинации до 6 месяцев после введения контрольного вируса гриппа. К высокоэффективным методам контрацепции относятся 1 или несколько из следующих:

  я. партнер-мужчина, который бесплоден (вазэктомирована) до включения женщин-участниц в исследование и является единственным сексуальным партнером женщины-участницы; II. гормональные (пероральные, интравагинальные, трансдермальные, имплантируемые или инъекционные); III. внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); IV. внутриматочная спираль (ВМС) с задокументированной частотой отказов < 1%; v. двусторонняя трубная окклюзия.

• Тест микронейтрализации сыворотки перед заражением (MNT) против контрольного штамма A/Belgium/4217/2015 (H3N2) < 20.

Критерий исключения:

• ИМТ < 19 и > 32.
• Наличие любого серьезного острого или хронического, неконтролируемого медицинского (или психического) заболевания, включая хронические респираторные заболевания в анамнезе.
• Сезонная сенная лихорадка или клинически значимый сезонный аллергический ринит (САР) в анамнезе, включая использование только симптоматических лекарств, отпускаемых по рецепту, и лекарств, отпускаемых без рецепта.
• История или доказательства аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины - за исключением атопического дерматита/экземы и атопического ринита.
• Анафилаксия в анамнезе в ответ на вакцинацию или аллергические реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины.
• Заболевания легких в анамнезе (астма, ХОБЛ).
• Нынешние курильщики или те, кто бросил курить менее чем за 3 месяца до 1 посещения скрининга.
• Положительные диагностические тесты на ВИЧ, гепатит В или гепатит С, указывающие на активную инфекцию.
• Доказательства злоупотребления наркотиками или положительный тест на наркотики в моче или дыхательный тест на алкоголь.
• Хроническое использование любого лекарства или другого продукта (рецептурного или безрецептурного) при симптомах ринита или заложенности носа или при любой хронической жалобе на носоглотку, или хроническое использование любого интраназального лекарства по любому показанию, которое не прекратилось в течение 30 дней до этого. к скринингу 1.
• Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до вакцинации или предварительное участие в клиническом испытании любой противогриппозной вакцины или любой исследуемой вакцины или экспериментального заражения вирусом гриппа, доставленного непосредственно в дыхательные пути в течение 1 года до заражения.
• Получение вакцины против сезонного гриппа 2018/2019.
• Получение любых живых вакцин в течение 4 недель до вакцинации.
• Любой лабораторный тест, который является аномальным и который Исследователь (Исследователи) считает клинически значимым.
• Прием любого системного химиотерапевтического агента в любое время.
• Врач сообщил о гриппе или синдроме, соответствующем гриппу (по оценке исследователя) в течение предыдущих 6 месяцев.
• Известная аллергия на препараты для лечения гриппа (включая, помимо прочего, осельтамивир).
• История частых носовых кровотечений (носовые кровотечения).
• Любая операция на носу или околоносовых пазухах в течение 6 месяцев после заражения вирусом или любая значительная аномалия, которая приводит к изменению анатомии носа или носоглотки (включая значительные носовые полипы).
• Добровольцы с домашними контактами, которые подвергаются риску серьезных или тяжелых осложнений заболевания гриппом, включая, но не ограничиваясь: лица ≥ 65 лет; наличие значительных хронических сердечно-легочных, метаболических, почечных или неврологических состояний; иммуносупрессия из-за любого состояния или терапии; ИМТ> 40.
• Участники, являющиеся сотрудником или членом семьи исследователя или персонала исследовательского центра, не могут быть зачислены.
• Любой другой вывод, который, по мнению Исследователя, делает участника непригодным для исследования.

ИСКЛЮЧЕНИЕ (ТОЛЬКО В ПЕРИОД ЗАПРОСА)

• Отклонения от нормы спирометрии расценены как клинически значимые.
• Известный тесный контакт с любым больным гриппом за последние 7 дней во время карантина.
• Симптомы гриппоподобного заболевания (ГПЗ), оцененные при поступлении в клинику за день -2 до заражения.
• Наличие лихорадки, определяемой как наличие у участника температуры > 38,0°C при поступлении на карантин.
• Качественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает положительный результат на вирусную инфекцию. Однако участники могут быть включены в более позднюю когорту испытаний.
• Острое использование любого лекарства или другого продукта, отпускаемого по рецепту или без рецепта, для лечения симптомов ринита или заложенности носа в течение 7 дней до заражения. Сюда входят любые пероральные кортикостероиды или бета-агонисты, содержащие назальный спрей.