Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność MVA-NP+M1 w modelu prowokacji człowieka wirusem grypy H3N2

17 marca 2021 zaktualizowane przez: Vaccitech (UK) Limited
Jednoośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i immunogenność MVA NP+M1 w modelu prowokacji grypą ludzką H3N2; na zdrowych dorosłych ochotnikach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z fazy szczepienia ambulatoryjnego (155 uczestników) i co najmniej 2 miesiące później fazy prowokacji w szpitalu (134 uczestników). Uczestnicy są losowo przydzielani w stosunku 93:62 do grupy otrzymującej MVA-NP+M1 lub placebo. Do 20 uczestników zostanie zakwestionowanych w kilku 3-tygodniowych blokach, a pozostali w ostatnim 3-tygodniowym bloku, w sumie 80 MVA-NP+M1 i 54 biorców placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

145

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2060
        • SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit (CPU)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 i ≤55 lat w momencie rejestracji.
  • Osoby niepalące lub osoby, które rzuciły palenie ≥ 3 miesiące przed skriningiem 1 wizyta.
  • Gotowość do pozostania w izolacji na czas trwania badania.

  • Uczestniczka kwalifikuje się do tego badania, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełnia 1 z poniższych warunków:

    1. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. Kobiety, które przeszły histerektomię lub podwiązanie jajowodów lub są po menopauzie, co definiuje brak miesiączki przez co najmniej 1 rok).
    2. Może zajść w ciążę, ale była i zgadza się kontynuować stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji lub abstynencji (jeśli jest to preferowany i zwykły styl życia uczestnika) od 6 miesięcy przed szczepieniem do 6 miesięcy po podaniu wirusa prowokacyjnego grypy. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują 1 lub więcej z następujących:

    I. partner płci męskiej, który jest bezpłodny (po wazektomii) przed przystąpieniem uczestniczek do badania i jest jedynym partnerem seksualnym uczestniczki; II. hormonalne (doustne, dopochwowe, przezskórne, wszczepialne lub iniekcyjne); iii. wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS); iv. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) o udokumentowanej awaryjności < 1%; v. obustronna niedrożność jajowodów.

  • Test mikroneutralizacji surowicy przed prowokacją (MNT) przeciwko szczepowi prowokacyjnemu A/Belgium/4217/2015 (H3N2) < 20.

Kryteria wyłączenia:

  • BMI < 19 i > 32.
  • Obecność jakiejkolwiek istotnej ostrej lub przewlekłej, niekontrolowanej choroby medycznej (lub psychiatrycznej), w tym przewlekłych chorób układu oddechowego w wywiadzie.
  • Historia sezonowego kataru siennego lub klinicznie istotnego sezonowego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (SAR), w tym stosowanie objawowych leków na receptę i bez recepty.
  • Historia lub dowody na chorobę autoimmunologiczną lub znany niedobór odporności z dowolnej przyczyny - z wyjątkiem atopowego zapalenia skóry / egzemy i atopowego zapalenia błony śluzowej nosa.
  • Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie lub historia reakcji alergicznych, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki.
  • Historia chorób płuc (astma, POChP).
  • Aktualni palacze lub ci, którzy rzucili palenie < 3 miesiące przed skriningiem 1 wizyta.
  • Pozytywne testy diagnostyczne w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C wskazujące na aktywną infekcję.
  • Dowody na nadużywanie narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu.
  • Przewlekłe stosowanie jakiegokolwiek leku lub innego produktu (na receptę lub bez recepty), w przypadku objawów nieżytu nosa lub przekrwienia błony śluzowej nosa lub w przypadku jakichkolwiek przewlekłych dolegliwości nosowo-gardłowych, lub przewlekłe stosowanie jakiegokolwiek leku donosowego z jakiegokolwiek wskazania, które nie ustało w ciągu 30 dni przed do prześwietlenia 1.
  • Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem lub uprzedni udział w badaniu klinicznym dowolnej szczepionki przeciw grypie lub jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki lub eksperymentalnej prowokacji wirusem grypy dostarczanej bezpośrednio do dróg oddechowych w ciągu 1 roku przed prowokacją.
  • Otrzymanie szczepionki przeciw grypie sezonowej 2018/2019.
  • Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed szczepieniem.
  • Każdy test laboratoryjny, który jest nieprawidłowy i który zostanie uznany przez Badacza za istotny klinicznie.
  • Otrzymanie dowolnego ogólnoustrojowego środka do chemioterapii w dowolnym momencie.
  • Lekarz zgłosił grypę lub zespół odpowiadający grypie (w ocenie badacza) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Znana alergia na leczenie grypy (w tym między innymi na oseltamiwir).
  • Historia częstych krwawień z nosa (krwawienia z nosa).
  • Każda operacja nosa lub zatok w ciągu 6 miesięcy od prowokacji wirusowej lub jakakolwiek istotna nieprawidłowość, z których każda powoduje zmianę anatomii nosa lub nosogardzieli (w tym znaczne polipy nosa).
  • Wolontariusze mający kontakty domowe, którzy są narażeni na poważne lub ciężkie powikłania grypy, w tym między innymi: osoby w wieku ≥ 65 lat; obecność istotnych przewlekłych schorzeń sercowo-płucnych, metabolicznych, nerkowych lub neurologicznych; immunosupresja z powodu jakiegokolwiek stanu lub terapii; BMI >40.
  • Uczestnicy, którzy są pracownikami lub członkami rodziny Badacza lub personelu ośrodka badawczego, nie mogą zostać zarejestrowani.
  • Wszelkie inne ustalenia, które w opinii badacza uznają uczestnika za nieodpowiedniego do badania.

WYKLUCZENIE (TYLKO OKRES WYZWANIA)

  • Nieprawidłowa spirometria oceniona jako istotna klinicznie.
  • Znany bliski kontakt z osobą, o której wiadomo, że miała grypę w ciągu ostatnich 7 dni w czasie kwarantanny.
  • Objawy choroby grypopodobnej (ILI) oceniane przy przyjęciu do kliniki w dniu -2 przed prowokacją.
  • Obecność gorączki, zdefiniowana jako zgłaszanie się uczestnika z odczytem temperatury > 38,0°C przy przyjęciu na kwarantannę.
  • Jakościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) daje wynik pozytywny na infekcję wirusową. Jednak uczestnicy mogą zostać włączeni do późniejszej kohorty wyzwania.
  • Ostre stosowanie jakiegokolwiek leku lub innego produktu, na receptę lub bez recepty, w przypadku objawów nieżytu nosa lub przekrwienia błony śluzowej nosa w ciągu 7 dni przed prowokacją. Obejmuje to aerozol do nosa zawierający doustny kortykosteroid lub beta-agonista.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wirus prowokacyjny MVA-NP+M1 i H3N2
Podano szczepienie: MVA-NP+M1 (wstrzyknięcie domięśniowe, 0,5 ml, 1,5 x 10^8 pfu.); Podany wirus prowokacyjny: H3N2 (spray do nosa, 0,5 ml, 1,0x10^6 TCID50/ml)
Biologiczny: MVA-NP+M1
Szczepionka próbna
Biologiczny: H3N2 (A/Belgia/2417/2015)
Agent wyzwania
Komparator placebo: Sól fizjologiczna Placebo i wirus prowokacyjny H3N2
Podane szczepienie: chlorek sodu (wstrzyknięcie domięśniowe, 0,5 ml, 0,9%); Podany wirus prowokacyjny: H3N2 (spray do nosa, 0,5 ml, 1,0x10^6 TCID50/ml)
Biologiczny: H3N2 (A/Belgia/2417/2015)
Agent wyzwania
Biologiczny: Solankowy
Placebo chlorku sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień wydalania wirusa z jamy nosowo-gardłowej określony metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy qPCR
Ramy czasowe: Przez 9 dni (dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 5, dzień 6, dzień 7, dzień 8, dzień 9, dzień 10) po zaszczepieniu wirusem (dzień 1) fazy prowokacji. Wymazy z nosa pobierane dwa razy dziennie (b.i.d.) w odstępie co najmniej 8 godzin.
Pomiar wydalania wirusa z nosogardzieli podczas prowokacji; rejestrowano jako pole powierzchni wirusa pod krzywą (vAUC), jak określono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-PCR). vAUC oblicza się przez wykreślenie logarytmu liczby cząstek wirusowych/ml dla każdego punktu czasowego w funkcji czasu i stosuje się regułę trapezów.
Przez 9 dni (dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 5, dzień 6, dzień 7, dzień 8, dzień 9, dzień 10) po zaszczepieniu wirusem (dzień 1) fazy prowokacji. Wymazy z nosa pobierane dwa razy dziennie (b.i.d.) w odstępie co najmniej 8 godzin.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek potwierdzonych wirusologicznie chorób grypopodobnych
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Częstość występowania (zestawienie częstości) potwierdzonej laboratoryjnie choroby grypopodobnej w porównaniu między grupą otrzymującą szczepionkę a grupą otrzymującą placebo Wirusologicznie potwierdzoną chorobę grypopodobną (ILI) definiuje się jako występowanie objawów ze strony układu oddechowego lub objawów grypopodobnych w ciągu dwóch kolejnych dni wraz z dodatnim wynikiem testu qPCR lub qWynik kultury.
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Odsetek uczestników ze wskaźnikiem ataku agenta prowokacji (qRT-PCR)
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Współczynnik ataku definiuje się jako odsetek zaszczepionych uczestników z co najmniej dwoma kolejnymi dodatnimi wymazami, jak określono za pomocą qRT-PCR w okresie dwóch kolejnych dni
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Procent uczestników z ilościowym wskaźnikiem ataku kulturowego agenta wyzwania (qCulture)
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Współczynnik ataku definiuje się jako odsetek zaszczepionych uczestników z co najmniej dwoma kolejnymi dodatnimi wymazami, jak określono za pomocą qCulture w okresie dwóch kolejnych dni
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Czas do rozpoczęcia wydalania wirusa (qPCR) od zaszczepienia wirusem
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Czas do rozpoczęcia wydalania wirusa (qPCR) oblicza się jako (data-godzina pierwszego z dwóch dodatnich wymazów (qPCR) w ciągu 2 kolejnych dni – data i godzina prowokacji)/(60*60)
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Czas do rozpoczęcia wydalania wirusa (qkultura) od inokulacji wirusa
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Czas do rozpoczęcia wydalania wirusa (qKultura) oblicza się jako (data-godzina pierwszego z dwóch dodatnich wymazów (qKultura) w ciągu 2 kolejnych dni – data i godzina prowokacji)/(60*60)
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Szczytowe uwalnianie wirusa (qPCR) po zaszczepieniu wirusem
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Mierzy się to najwyższym stężeniem miana wirusa metodą qPCR
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Szczyt wydalania wirusa (qkultura) po zaszczepieniu wirusem
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Mierzy się to najwyższym stężeniem miana wirusa w qCulture.
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Czas do szczytowego wydalania wirusa (qPCR) od inokulacji wirusowej
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Jest to obliczane jako (data-godzina najwyższego stężenia wiremii (qPCR) - data i godzina prowokacji)/(60*60)
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Czas do szczytowego wydalania wirusów (qkultura) od zaszczepienia wirusem
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Jest to obliczane jako (data-godzina najwyższego stężenia miana wirusa (qCulture) - data i godzina prowokacji)/(60*60)
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Czas trwania wydalania wirusa (qPCR) po zaszczepieniu wirusem
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Oblicza się go jako (data-godzina pierwszego negatywnego wymazu (qPCR) po ostatnim dodatnim wymazie (qPCR) - data-godzina pierwszego pozytywnego z dwóch dodatnich wymazów (qPCR) w ciągu 2 kolejnych dni)/(60*60)
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Czas trwania wydalania wirusa (qkultura) po zaszczepieniu wirusem
Ramy czasowe: 9 dni od dnia 2 do dnia 10
Oblicza się go jako (data i godzina pierwszego negatywnego wymazu (qCulture) po ostatnim pozytywnym wymazie (qCulture) - data i godzina pierwszego pozytywnego z dwóch dodatnich wymazów (qCulture) w ciągu 2 kolejnych dni)/(60*60)
9 dni od dnia 2 do dnia 10
Całkowity obszar pod krzywą (AUC) zgłaszanej przez pacjentów grypy Całkowity wynik objawów (SSC AUC)
Ramy czasowe: 11 dni od dnia 1 do dnia 11

Całkowite wyniki objawów porównano dla MVA-NP+M1 vs. placebo od dnia 1 do dnia 11 po prowokacji jako AUC punktacji złożonej.

Objawy zbierano dwa razy dziennie (limfadenopatia raz dziennie) na karcie oceny objawów (SSC).

SSC odnotowało wyniki dla każdych 16 objawów ogólnych (pokarmowo-jelitowych/ogólnoustrojowych) i 12 miejscowych (z górnych/dolnych dróg oddechowych), na skali według punktu czasowego (na przykład Dzień 2, rano).

Uczestnicy oceniali nasilenie objawów, wyższe wyniki wskazywały na cięższy objaw.

Wyniki wahały się od 0 do 3 (0: brak objawów, 1: łagodne, 2: umiarkowane, 3: ciężkie). SSC zawierało również pytanie, czy osoba badana czuła się dobrze, idąc „dzisiaj” do pracy (tak/nie). Ogólny wynik SSC został obliczony jako średnia arytmetyczna wyników zebranych dla wszystkich 28 pozycji na karcie na punkt czasowy i mieściła się w zakresie od 0 do maksymalnie 3.

SSC AUC [0-11 dni] wyprowadzono na podstawie ogólnego wyniku SSC w funkcji czasu (*godz.), stosując regułę liniowego trapezu i mieścił się on w zakresie od 0 do 110 punktów*godzina.
11 dni od dnia 1 do dnia 11
Całkowite dni gorączki
Ramy czasowe: 11 dni od dnia 1 do dnia 11
Łączna liczba dni gorączki dla MVA-NP+M1 vs. placebo
11 dni od dnia 1 do dnia 11
Średnia całkowita produkcja śluzu
Ramy czasowe: 11 dni od dnia 1 do dnia 11

Całkowita masa śluzu wykorzystanej tkanki (niezależnie od szybkości pobierania) dla MVA-NP+M1 vs. placebo.

Całkowitą produkcję śluzu obliczono tylko w przypadku zwrotu wszystkich tkanek (suma zwróconych czystych i zużytych tkanek powinna wynosić 20 tkanek na każdy worek).
11 dni od dnia 1 do dnia 11
Odpowiedzi limfocytów T określone w teście ELISpot w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, oceny objawów i częstości występowania grypy
Ramy czasowe: 3 miesiące (dzień 0, dzień 8 i dzień 28 okresu szczepienia oraz dzień -1 i dzień 28 okresu prowokacji)

Odpowiedź komórek T oceniano dla IFN gamma i granzymu B na komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej przy użyciu dwukolorowego testu enzymatycznego ELISpot.

Dla każdego z nich oceniono trzy antygeny stymulujące: nukleoproteinę NP, matrix1 M1 oraz kontrolę negatywną, sulfotlenek dimetylu (DMSO).

Liczba kolonii komórek T tworzących plamki na studzienkę (tj. 200 000 komórek) +/- odchylenie standardowe dla całkowitej odpowiedzi na NP+M1.

Punkt końcowy rejestrowano jako średnie jednostki tworzące plamki na milion komórek jednojądrzastych krwi obwodowej w studzienkach stymulowanych peptydem minus średnia studzienek kontrolnych DMSO dla próbki. Odpowiedzi limfocytów T w czasie (punkty czasowe pobierania próbek) oceniano następnie w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, ocen objawów i częstości występowania grypy.
3 miesiące (dzień 0, dzień 8 i dzień 28 okresu szczepienia oraz dzień -1 i dzień 28 okresu prowokacji)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i objawami związanymi ze szczepieniem MVA-NP+M1, mierzona na podstawie zgłaszanych objawów
Ramy czasowe: 7 dni po szczepieniu
Występowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych oczekiwanej miejscowej i ogólnoustrojowej reaktogenności przez 7 dni po szczepieniu; zgłaszane przez siebie objawy rejestrowane za pomocą papierowych dzienniczków
7 dni po szczepieniu
Liczba uczestników z objawami i zdarzeniami niepożądanymi związanymi z prowokacją H3N2, mierzona na podstawie zgłaszanych przez siebie objawów
Ramy czasowe: 17 dni po szczepieniu
Występowanie oznak i objawów oczekiwanej miejscowej i ogólnoustrojowej reaktogenności; zgłaszane przez siebie objawy rejestrowane za pomocą kwestionariuszy i monitorowania zdarzeń niepożądanych
17 dni po szczepieniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie poszczególnych objawów dla MVA-NP+M1 vs. placebo
Ramy czasowe: 11 dni
Nasilenie poszczególnych zgłaszanych przez siebie objawów dla MVA-NP+M1 vs. placebo
11 dni
Całkowity czas do rozpoczęcia oceny objawów, czas do osiągnięcia szczytu i czas trwania
Ramy czasowe: 11 dni

Czas zacząć; czas do osiągnięcia szczytu i czas trwania całkowitej oceny zgłaszanych przez siebie objawów, niezależnie od współczynnika pobierania

Karta oceny objawów grypy dla FLU010 — oczekiwane objawy uogólnionych oraz objawów ze strony górnych i dolnych dróg oddechowych, oceniane według ciężkości (0: brak, 1: łagodne, 2: umiarkowane lub 3: ciężkie).
11 dni
Korelacja fenotypów komórek T z wynikami choroby
Ramy czasowe: 3 miesiące
Korelacja specyficznych dla antygenu fenotypów komórek T z wynikami choroby
3 miesiące
Wpływ szczepienia na odpowiedzi przeciwciał w testach ELISpot i ICS
Ramy czasowe: 3 miesiące
Odpowiedzi przeciwciał MVA-NP+M1 w porównaniu z placebo po prowokacji grypą mierzone metodą ELISpot i wewnątrzkomórkowego barwienia cytokinami (ICS)
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vaccitech (UK) Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: Robin Rogiers, MD, SGS S.A.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FLU010

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Grypa

Badania kliniczne na MVA-NP+M1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj