Efficacia di MVA-NP+M1 nel modello di sfida umana dell'influenza H3N2

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine sani di età ≥18 e ≤55 anni al momento dell'arruolamento.
• Non fumatori o coloro che hanno smesso di fumare ≥ 3 mesi prima dello screening 1 visita.
• Disponibilità a rimanere in isolamento per tutta la durata dello studio.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea per questo studio se non è incinta o allatta al seno e 1 dei seguenti:

  1. Di potenziale non fertile (cioè, donne che hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube o sono in postmenopausa, come definito da assenza di mestruazioni in maggiore o uguale a 1 anno).
  2. In età fertile ma è stato e accetta di continuare a praticare una contraccezione altamente efficace o l'astinenza (se questo è lo stile di vita preferito e abituale del partecipante) da 6 mesi prima della vaccinazione a 6 mesi dopo la somministrazione del virus dell'influenza. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono 1 o più dei seguenti:

  io. partner maschile che è sterile (vasectomizzato) prima dell'ingresso nello studio delle partecipanti di sesso femminile ed è l'unico partner sessuale per il partecipante di sesso femminile; ii. ormonale (orale, intravaginale, transdermico, impiantabile o iniettabile); iii. un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); iv. un dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato < 1%; v. occlusione tubarica bilaterale.

• Test di microneutralizzazione sierica pre-challenge (MNT) contro il ceppo di provocazione A/Belgium/4217/2015 (H3N2) < 20.

Criteri di esclusione:

• BMI < 19 e > 32.
• Presenza di qualsiasi malattia medica (o psichiatrica) acuta o cronica significativa, inclusa una storia di malattia respiratoria cronica.
• Storia di febbre da fieno stagionale o rinite allergica stagionale (SAR) clinicamente significativa, compreso l'uso di farmaci sintomatici soggetti a prescrizione medica e farmaci senza prescrizione medica.
• Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza nota di qualsiasi causa - ad eccezione di dermatite atopica/eczema e rinite atopica.
• Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione o storia di reazioni allergiche che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino.
• Storia di malattie polmonari (asma, BPCO).
• Fumatori attuali o coloro che hanno smesso di fumare <3 mesi prima dello screening 1 visita.
• Test diagnostici positivi per HIV, epatite B o epatite C che indicano un'infezione attiva.
• Evidenza di abuso di droghe o test antidroga nelle urine positivo o test dell'alcool.
• Uso cronico di qualsiasi farmaco o altro prodotto (prescrizione o da banco), per sintomi di rinite o congestione nasale o per qualsiasi disturbo nasofaringeo cronico, o uso cronico di qualsiasi farmaco intranasale per qualsiasi indicazione che non sia cessato nei 30 giorni precedenti allo screening 1.
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della vaccinazione, o precedente partecipazione a una sperimentazione clinica di qualsiasi vaccino antinfluenzale, o qualsiasi vaccino sperimentale o provocazione virale influenzale sperimentale somministrata direttamente alle vie respiratorie entro 1 anno prima della provocazione.
• Ricevimento del vaccino antinfluenzale stagionale 2018/2019.
• Ricezione di eventuali vaccini vivi entro le 4 settimane precedenti la vaccinazione.
• Qualsiasi test di laboratorio che sia anormale e che sia considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Ricezione di qualsiasi agente chemioterapico sistemico in qualsiasi momento.
• Il medico ha segnalato l'influenza o una sindrome coerente con l'influenza (come giudicato dallo sperimentatore) nei 6 mesi precedenti.
• Allergia nota ai trattamenti per l'influenza (incluso ma non limitato a oseltamivir).
• Storia di frequenti epistassi (sangue dal naso).
• Qualsiasi intervento chirurgico al naso o ai seni entro 6 mesi dalla sfida virale o qualsiasi anomalia significativa, una delle quali si traduce in un'alterazione dell'anatomia del naso o del rinofaringe (inclusi polipi nasali significativi).
• Volontari con contatti familiari che sono a rischio di complicanze gravi o gravi della malattia influenzale inclusi, ma non limitati a: persone ≥ 65 anni; presenza di significative condizioni croniche cardiopolmonari, metaboliche, renali o neurologiche; immunosoppressione dovuta a qualsiasi condizione o terapia; IMC >40.
• I partecipanti che sono un dipendente o un familiare dello Sperimentatore o del personale del sito di studio non possono essere iscritti.
• Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ritenga il partecipante inadatto allo studio.

ESCLUSIONE (SOLO PERIODO DI SFIDA)

• Spirometria anomala valutata clinicamente significativa.
• Noto stretto contatto con chiunque sia noto per avere l'influenza negli ultimi 7 giorni al momento della quarantena.
• Sintomi di malattia simil-influenzale (ILI) valutati al momento del ricovero in clinica il giorno -2 prima della sfida.
• Presenza di febbre, definita come partecipante che presenta una lettura della temperatura > 38,0°C al momento dell'ammissione in quarantena.
• La reazione qualitativa a catena della polimerasi (PCR) risulta positiva per infezione virale. Tuttavia, i partecipanti possono essere inclusi nella successiva coorte di sfida.
• Uso acuto di qualsiasi farmaco o altro prodotto, prescrizione o da banco, per sintomi di rinite o congestione nasale entro 7 giorni prima della sfida. Ciò include qualsiasi corticosteroide orale o beta agonista contenente spray nasale.