Eficácia de MVA-NP+M1 no Modelo de Desafio Humano Influenza H3N2

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres saudáveis ​​com idade ≥18 e ≤55 anos no momento da inscrição.
• Não fumantes ou aqueles que pararam de fumar ≥ 3 meses antes da triagem 1 visita.
• Disposição para permanecer em isolamento durante a duração do estudo.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para este estudo se não estiver grávida ou amamentando e 1 dos seguintes:

  1. Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia ou laqueadura tubária ou estão na pós-menopausa, conforme definido por ausência de menstruação em mais de ou igual a 1 ano).
  2. Com potencial para engravidar, mas foi e concorda em continuar praticando contracepção altamente eficaz ou abstinência (se este for o estilo de vida preferido e usual do participante) de 6 meses antes da vacinação até 6 meses após a administração do vírus influenza. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem 1 ou mais dos seguintes:

  eu. parceiro masculino que é estéril (vasectomizado) antes da entrada das participantes femininas no estudo e é o único parceiro sexual da participante feminina; ii. hormonal (oral, intravaginal, transdérmica, implantável ou injetável); iii. um sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU); 4. um dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada de < 1%; v. oclusão tubária bilateral.

• Teste de microneutralização sérica pré-desafio (MNT) contra cepa de desafio A/Belgium/4217/2015 (H3N2) < 20.

Critério de exclusão:

• IMC < 19 e > 32.
• Presença de qualquer doença médica (ou psiquiátrica) significativa, aguda ou crônica, não controlada, incluindo histórico de doença respiratória crônica.
• Histórico de febre do feno sazonal ou rinite alérgica sazonal (SAR) clinicamente significativa, incluindo o uso de medicamentos sintomáticos prescritos apenas e medicamentos não prescritos.
• História ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa - com exceção de dermatite/eczema atópico e rinite atópica.
• Qualquer história de anafilaxia em reação à vacinação ou história de reações alérgicas que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina.
• Histórico de doença pulmonar (asma, DPOC).
• Fumantes atuais ou aqueles que pararam de fumar < 3 meses antes da triagem 1 visita.
• Testes diagnósticos positivos para HIV, Hepatite B ou Hepatite C indicando infecção ativa.
• Evidência de abuso de drogas ou triagem de drogas na urina positiva ou teste de bafômetro de álcool.
• Uso crônico de qualquer medicamento ou outro produto (prescrição ou venda livre), para sintomas de rinite ou congestão nasal ou para qualquer queixa crônica nasofaríngea, ou uso crônico de qualquer medicamento intranasal por qualquer indicação que não tenha cessado nos 30 dias anteriores para triagem 1.
• Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da vacinação, ou participação prévia em um ensaio clínico de qualquer vacina contra influenza, ou qualquer vacina experimental ou desafio viral experimental contra influenza administrado diretamente no trato respiratório dentro de 1 ano antes do desafio.
• Recebimento da vacina contra a gripe sazonal 2018/2019.
• Recebimento de quaisquer vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à vacinação.
• Qualquer teste de laboratório que seja anormal e que seja considerado pelo(s) investigador(es) como clinicamente significativo.
• Recebimento de qualquer agente quimioterápico sistêmico a qualquer momento.
• O médico relatou influenza ou uma síndrome consistente com influenza (conforme julgado pelo investigador) nos últimos 6 meses.
• Alergia conhecida a tratamentos para influenza (incluindo, entre outros, oseltamivir).
• História de epistaxe frequente (sangramento nasal).
• Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de 6 meses após o Desafio Viral ou qualquer anormalidade significativa, qualquer uma das quais resulte em alteração da anatomia do nariz ou nasofaringe (incluindo pólipos nasais significativos).
• Voluntários com contatos domiciliares que correm o risco de complicações sérias ou severas da doença influenza, incluindo, mas não limitado a: pessoas ≥ 65 anos; presença de condições cardiopulmonares, metabólicas, renais ou neurológicas crônicas significativas; imunossupressão devido a qualquer condição ou terapias; IMC >40.
• Os participantes que são funcionários ou familiares do investigador ou funcionários do centro de estudo não podem ser inscritos.
• Qualquer outro achado que, na opinião do Investigador, considere o participante inadequado para o estudo.

EXCLUSÃO (APENAS PERÍODO DO DESAFIO)

• Espirometria anormal avaliada como clinicamente significativa.
• Contato próximo conhecido com qualquer pessoa conhecida por ter gripe nos últimos 7 dias no momento da quarentena.
• Sintomas de doença semelhante à influenza (ILI) conforme avaliados na admissão na clínica no Dia -2 antes do desafio.
• Presença de febre, definida como participante apresentando leitura de temperatura > 38,0°C na admissão à quarentena.
• Qualitativo Reação em cadeia da polimerase (PCR) resulta positivo para infecção viral. No entanto, os participantes podem ser incluídos em uma coorte de desafio posterior.
• Uso agudo de qualquer medicamento ou outro produto, receitado ou não, para sintomas de rinite ou congestão nasal nos 7 dias anteriores ao desafio. Isso inclui qualquer corticosteróide oral ou beta-agonista contendo spray nasal.