Az MVA-NP+M1 hatékonysága az influenza H3N2 humán kihívás modelljében

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfiak és nők életkora ≥18 és ≤55 év a beiratkozáskor.
• Nemdohányzók vagy azok, akik a szűrés előtt legalább 3 hónappal abbahagyták a dohányzást 1 látogatás.
• Hajlandóság az elszigeteltségben maradni a vizsgálat idejére.

• Egy női résztvevő jogosult ebbe a vizsgálatba, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbiak közül egy:

  1. Nem fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél méheltávolítás vagy petevezeték lekötés történt, vagy akik posztmenopauzában vannak, amint azt 1 évnél hosszabb vagy annál hosszabb ideig nem menstruálják).
  2. Fogamzóképes korú, de folytatta és vállalja, hogy folytatja a rendkívül hatékony fogamzásgátlást vagy az absztinenciát (ha ez a résztvevő preferált és szokásos életmódja) az oltás előtt 6 hónappal az influenza provokatív vírus beadását követő 6 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik egy vagy több az alábbiak közül:

  én. férfi partner, aki steril (vazectomizált) a női résztvevők vizsgálatba lépése előtt, és a női résztvevő egyetlen szexuális partnere; ii. hormonális (orális, intravaginális, transzdermális, beültethető vagy injektálható); iii. intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS); iv. intrauterin eszköz (IUD), amelynek dokumentált meghibásodási aránya < 1%; v. kétoldali petevezeték elzáródás.

• Kihívás előtti szérum mikroneutralizációs teszt (MNT) A/Belgium/4217/2015 (H3N2) fertőzési törzs ellen, <20.

Kizárási kritériumok:

• BMI < 19 és > 32.
• Bármilyen jelentős akut vagy krónikus, nem kontrollált orvosi (vagy pszichiátriai) betegség jelenléte, beleértve a krónikus légúti megbetegedést is.
• Szezonális szénanátha vagy klinikailag jelentős szezonális allergiás nátha (SAR) a kórelőzményében, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszerek szedését is.
• Autoimmun betegség vagy bármely okból ismert immunhiány kórtörténete vagy bizonyítéka - az atópiás dermatitis/ekcéma és az atópiás rhinitis kivételével.
• Bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció az oltásra, vagy olyan allergiás reakció, amelyet a vakcina bármely összetevője súlyosbíthat.
• Tüdőbetegség (asztma, COPD) anamnézisében.
• Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik <3 hónappal a szűrés előtt abbahagyták a dohányzást 1 látogatás.
• Pozitív HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C diagnosztikai tesztek aktív fertőzést jelezve.
• Kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrés vagy alkohol kilégzési teszt.
• Bármilyen gyógyszer vagy egyéb termék (vényköteles vagy vény nélkül kapható) krónikus használata, nátha vagy orrdugulás tünetei, vagy bármilyen krónikus orrgarat-panasz esetén, vagy bármely intranazális gyógyszer krónikus alkalmazása bármilyen indikációra, amely a megelőző 30 napon belül nem szűnt meg. az 1. szűrésre.
• Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a vakcinázást megelőző 3 hónapon belül, vagy bármely influenza elleni vakcina klinikai vizsgálatában való előzetes részvétel, vagy bármely vizsgálati vakcina vagy kísérleti influenzavírus-fertőzés, amelyet közvetlenül a légutakba juttattak a fertőzést megelőző 1 éven belül.
• A 2018/2019-es szezonális influenza elleni védőoltás átvétele.
• Bármilyen élő vakcina átvétele az oltást megelőző 4 héten belül.
• Minden olyan laboratóriumi vizsgálat, amely kóros, és amelyet a vizsgáló(k) klinikailag jelentősnek ítélnek.
• Bármilyen szisztémás kemoterápiás szer átvétele bármikor.
• Az orvos influenzát vagy influenzának megfelelő szindrómát jelentett (a vizsgáló megítélése szerint) az elmúlt 6 hónapban.
• Ismert allergia az influenza elleni kezelésekre (beleértve, de nem kizárólagosan az oszeltamivirt).
• Gyakori orrvérzés (orrvérzés) a kórtörténetben.
• Bármilyen orr- vagy arcüregműtét a vírusfertőzést követő 6 hónapon belül, vagy bármilyen jelentős rendellenesség, amely az orr vagy a nasopharynx anatómiájának megváltozását eredményezi (beleértve a jelentős orrpolipokat is).
• Otthoni kapcsolatban álló önkéntesek, akiknél fennáll az influenzabetegség súlyos vagy súlyos szövődményeinek kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan: 65 év feletti személyek; jelentős krónikus kardiopulmonális, metabolikus, vese- vagy neurológiai állapotok jelenléte; immunszuppresszió bármilyen állapot vagy terápia következtében; BMI >40.
• Azok a résztvevők, akik a nyomozó vagy a vizsgálati helyszín személyzetének alkalmazottai vagy családtagjai, nem vehetők fel.
• Minden egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlannak tartja a vizsgálatra.

KIZÁRÁS (CSAK KIHÍVÁSI IDŐSZAK)

• A kóros spirometria klinikailag jelentősnek bizonyult.
• Az elmúlt 7 napban a karantén idején ismerten közeli kapcsolatban állt bárkivel, akiről ismert, hogy influenzafertőzött.
• Az influenzaszerű betegség (ILI) tünetei a fertőzés előtti -2. napon a klinikára történő felvételkor.
• Láz jelenléte, ha a résztvevő karanténba vételekor 38,0°C feletti hőmérsékletet mutat.
• A kvalitatív polimeráz láncreakció (PCR) pozitív eredményt ad vírusfertőzésre. A résztvevők azonban bekerülhetnek a későbbi kihívások csoportjába.
• Bármilyen gyógyszer vagy más termék, vényköteles vagy vény nélkül kapható, akut használata nátha vagy orrdugulás tüneteire a fertőzést megelőző 7 napon belül. Ide tartozik minden orális kortikoszteroidot vagy béta-agonistát tartalmazó orrspray.