Effekten av MVA-NP+M1 i Influenza H3N2 Human Challenge Model

Inklusionskriterier:

• Friska män och kvinnor i åldern ≥18 och ≤55 år vid registreringstillfället.
• Icke-rökare eller de som slutat röka ≥ 3 månader före screening 1 besök.
• Vilja att förbli isolerad under hela studien.

• En kvinnlig deltagare är berättigad till denna studie om hon inte är gravid eller ammar och 1 av följande:

  1. Av icke-fertil ålder (d.v.s. kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering eller är postmenopausala, definierat som ingen menstruation på mer än eller lika med 1 år).
  2. Av fertil ålder men har varit och samtycker till att fortsätta utöva mycket effektiv preventivmedel eller abstinens (om detta är den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren) från 6 månader före vaccination till 6 månader efter administrering av influensaprovokationsviruset. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar 1 eller flera av följande:

  i. manlig partner som är steril (vasektomerad) innan de kvinnliga deltagarna går in i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga deltagaren; ii. hormonell (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar); iii. ett intrauterint hormonfrisättande system (IUS); iv. en intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på < 1 %; v. bilateral tubal ocklusion.

• Pre-challenge serum microneutralization test (MNT) mot A/Belgien/4217/2015 (H3N2) challenge-stam < 20.

Exklusions kriterier:

• BMI < 19 och > 32.
• Närvaro av någon betydande akut eller kronisk, okontrollerad medicinsk (eller psykiatrisk) sjukdom inklusive en historia av kronisk luftvägssjukdom.
• Historik med säsongsbunden hösnuva eller en kliniskt signifikant säsongsbunden allergisk rinit (SAR), inklusive användning av symtomatiska receptbelagda läkemedel och receptfria läkemedel.
• Historik eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak - med undantag för atopisk dermatit/eksem och atopisk rinit.
• Eventuell anafylaxi i anamnesen som reaktion på vaccination eller anamnes på allergiska reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet.
• Anamnes med lungsjukdom (astma, KOL).
• Aktuella rökare eller de som slutat röka < 3 månader före screening 1 besök.
• Positiva diagnostiska tester för HIV, Hepatit B eller Hepatit C som indikerar aktiv infektion.
• Bevis på drogmissbruk eller en positiv urindrogkontroll eller alkoholutandningstest.
• Kronisk användning av någon medicin eller annan produkt (receptbelagd eller receptfria), för symtom på rinit eller nästäppa eller för kroniska nasofaryngeala besvär, eller kronisk användning av intranasala mediciner för någon indikation som inte har upphört inom 30 dagar innan till screening 1.
• Mottagande av något prövningsläkemedel inom 3 månader före vaccination, eller tidigare deltagande i en klinisk prövning av något influensavaccin, eller något undersökningsvaccin eller experimentell influensavirusutmaning levererad direkt till luftvägarna inom 1 år före utmaning.
• Mottagande av säsongsinfluensavaccin 2018/2019.
• Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor före vaccination.
• Varje laboratorietest som är onormalt och som av utredaren/utredarna bedöms vara kliniskt signifikant.
• Mottagande av något systemiskt kemoterapimedel när som helst.
• Läkaren rapporterade influensa eller ett syndrom som överensstämmer med influensa (som bedömts av utredaren) under de senaste 6 månaderna.
• Känd allergi mot behandlingar för influensa (inklusive men inte begränsat till oseltamivir).
• Historik med frekventa näsblod (näsblod).
• Varje näs- eller sinusoperation inom 6 månader efter Viral Challenge eller någon signifikant abnormitet, som båda resulterar i förändring av anatomin i näsan eller nasofarynx (inklusive betydande näspolyper).
• Frivilliga med hushållskontakter som löper risk för allvarliga eller allvarliga komplikationer av influensasjukdom inklusive, men inte begränsat till: personer ≥ 65 år; förekomst av signifikanta kroniska kardiopulmonella, metabola, renala eller neurologiska tillstånd; immunsuppression på grund av något tillstånd eller terapier; BMI >40.
• Deltagare som är anställd eller familjemedlem till utredaren eller personal på studieplatsen får inte registreras.
• Varje annan upptäckt som, enligt utredarens uppfattning, anser att deltagaren är olämplig för studien.

EXCLUSION (ENDAST UTMANINGSPERIOD)

• Onormal spirometri bedöms vara kliniskt signifikant.
• Känd nära kontakt med någon känd för att ha influensa under de senaste 7 dagarna vid tidpunkten för karantän.
• Symtom på influensaliknande sjukdom (ILI) som bedöms vid mottagningen till kliniken dag -2 före utmaning.
• Närvaro av feber, definierat som en deltagare som uppvisar en temperaturavläsning på > 38,0°C vid inträde i karantän.
• Kvalitativ polymeraskedjereaktion (PCR) resultat som är positiva för virusinfektion. Däremot kan deltagare inkluderas i senare utmaningskohort.
• Akut användning av någon medicin eller annan produkt, receptbelagd eller receptfritt, för symtom på rinit eller nästäppa inom 7 dagar före utmaningen. Detta inkluderar alla orala kortikosteroider eller beta-agonister som innehåller nässpray.