Účinnost MVA-NP+M1 v modelu influenza H3N2 Human Challenge

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy ve věku ≥18 a ≤55 let v okamžiku zápisu.
• Nekuřáci nebo ti, kteří přestali kouřit ≥ 3 měsíce před screeningem 1 návštěva.
• Ochota zůstat v izolaci po dobu studia.

• Účastnice je způsobilá pro tuto studii, pokud není těhotná nebo nekojí a 1 z následujících:

  1. Neplodnost (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo jsou postmenopauzální, jak je definováno bez menstruace po dobu delší nebo rovnající se 1 roku).
  2. Ve fertilním věku, ale byl a souhlasí s tím, že bude pokračovat v praktikování vysoce účinné antikoncepce nebo abstinence (pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl účastnice) od 6 měsíců před očkováním do 6 měsíců po podání chřipkového provokačního viru. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří 1 nebo více z následujících:

  i. mužský partner, který je sterilní (vasektomovaný) před vstupem ženských účastnic do studie a je jediným sexuálním partnerem pro účastnici; ii. hormonální (orální, intravaginální, transdermální, implantovatelné nebo injekční); iii. intrauterinní systém uvolňující hormon (IUS); iv. nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání < 1 %; v. oboustranný uzávěr vejcovodu.

• Pre-warlenge sérový mikroneutralizační test (MNT) proti A/Belgium/4217/2015 (H3N2) provokačnímu kmeni < 20.

Kritéria vyloučení:

• BMI < 19 a > 32.
• Přítomnost jakéhokoli významného akutního nebo chronického, nekontrolovaného lékařského (nebo psychiatrického) onemocnění včetně anamnézy chronického respiračního onemocnění.
• Sezónní senná rýma nebo klinicky významná sezónní alergická rýma (SAR) v anamnéze, včetně užívání symptomatických léků pouze na předpis a léků bez předpisu.
• Anamnéza nebo průkaz autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny – s výjimkou atopické dermatitidy/ekzému a atopické rýmy.
• Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování nebo anamnéza alergických reakcí, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny.
• Plicní onemocnění v anamnéze (astma, CHOPN).
• Současní kuřáci nebo ti, kteří přestali kouřit < 3 měsíce před screeningem 1 návštěva.
• Pozitivní diagnostické testy na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C indikující aktivní infekci.
• Důkaz o zneužívání drog nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo dechový test na alkohol.
• Chronické užívání jakéhokoli léku nebo jiného přípravku (na předpis nebo volně prodejný), pro příznaky rýmy nebo ucpaného nosu nebo pro jakékoli chronické nasofaryngeální potíže nebo chronické užívání jakéhokoli intranazálního léku pro jakoukoli indikaci, která neustala do 30 dnů před na screening 1.
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 3 měsíců před očkováním nebo předchozí účast v klinickém hodnocení jakékoli vakcíny proti chřipce nebo jakékoli hodnocené vakcíny nebo experimentální virové infekce chřipky doručené přímo do dýchacího traktu během 1 roku před provokací.
• Příjem vakcíny proti sezónní chřipce 2018/2019.
• Příjem jakýchkoli živých vakcín během 4 týdnů před očkováním.
• Jakýkoli laboratorní test, který je abnormální a který je zkoušejícím (zkoušejícími) považován za klinicky významný.
• Příjem jakékoli systémové chemoterapie kdykoli.
• Lékař hlásil chřipku nebo syndrom odpovídající chřipce (podle posouzení zkoušejícího) v předchozích 6 měsících.
• Známá alergie na léčbu chřipky (včetně, ale bez omezení na oseltamivir).
• Anamnéza časté epistaxe (krvácení z nosu).
• Jakákoli operace nosu nebo dutin do 6 měsíců od virové výzvy nebo jakákoli významná abnormalita, která vede ke změně anatomie nosu nebo nosohltanu (včetně významných nosních polypů).
• Dobrovolníci s kontakty v domácnosti, kteří jsou ohroženi vážnými nebo závažnými komplikacemi chřipkového onemocnění, včetně, ale bez omezení na: osoby ≥ 65 let; přítomnost významných chronických kardiopulmonálních, metabolických, renálních nebo neurologických stavů; imunosuprese v důsledku jakéhokoli stavu nebo terapií; BMI >40.
• Účastníci, kteří jsou zaměstnancem nebo rodinným příslušníkem zkoušejícího nebo personálem studijního místa, nemohou být zapsáni.
• Jakékoli jiné zjištění, které podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného pro studii.

VYLOUČENÍ (POUZE DOBA VÝZVY)

• Abnormální spirometrie hodnocena jako klinicky významná.
• Známý blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že měl chřipku v posledních 7 dnech v době karantény.
• Příznaky onemocnění podobného chřipce (ILI) hodnocené při přijetí na kliniku v den -2 před expozicí.
• Přítomnost horečky, definovaná jako účastník vykazující při přijetí do karantény teplotu > 38,0 °C.
• Výsledky kvalitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) jsou pozitivní na virovou infekci. Účastníci však mohou být zařazeni do kohorty pozdější výzvy.
• Akutní použití jakéhokoli léku nebo jiného přípravku, na předpis nebo bez předpisu, pro příznaky rýmy nebo ucpaného nosu během 7 dnů před provokací. To zahrnuje jakýkoli nosní sprej obsahující perorální kortikosteroid nebo beta agonistu.