진행성 고형암 환자에서 안로티닙과 병용한 TQB2450 연구

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양으로 측정 가능한 병변이 있는 표준 요법의 실패 또는 부재.
2. 18-70세；Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0:1; 기대 수명 ≥ 3개월.

3. 주요 장기 기능이 정상적으로 작동하며 다음 기준이 충족됩니다.

   ① 일반 혈액 검사: 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L(14일 이내에 수혈 및 혈액 제제 없음); 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L;

   ②혈액 생화학 검사: ALT(alanine transaminase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5×ULN(간 침범 시，AST ≤ 5×ULN); 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN(길버트 증후군 환자, TBIL ≤3×ULN); 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60 ml/min;

   ③응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN;

   ④ 심초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

4. 남성 또는 여성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 시작하여 마지막 연구 투여 후 6개월까지 적절한 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 무작위 배정 전 7일 이내에 임신 테스트를 받습니다.
5. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명했습니다.

제외 기준:

1. 안로티닙, 항프로그램화세포사(PD)-1, 항PD-L1 또는 PD-1/PD-L1에 대한 기타 면역요법을 사용한 선행 요법.
2. 다른 단클론항체 투여 후 심한 과민반응이 나타난다.
3. 무작위 배정 전 5년 이내에 추가 악성 종양을 진단 및/또는 치료했습니다. 예외는 완치된 피부의 기저 세포 암종과 자궁경부의 상피내 암종을 포함합니다.
4. 자가면역성 간염, 간질성 폐렴, 장염, 맥관염, 신염, 의료 개입을 위해 기관지확장증이 필요한 천식 환자와 같은 자가면역 질환의 병력이 있거나 활동성 자가면역 질환이 있는 자; 전신 치료를 받지 않은 백반증, 건선, 탈모증, 잘 조절된 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
5. 면역억제제 또는 전신 또는 흡수성 국소 호르몬(1일 프레드니손 또는 기타 치료용 호르몬의 용량 > 10 mg)을 사용한 면역억제 요법이 면역억제 목적으로 필요하며 첫 투여 후 2주 동안 계속 사용됩니다.
6. 연하불능, 위장관 절제술, 만성설사, 장폐색 등 경구용 약물에 영향을 미치는 여러 요인이 있음.
7. 제어할 수 없는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수가 있습니다.
8. 수술 및/또는 방사선 요법을 통해 치유 또는 완화되지 않은 척수 압박이 있거나 치료 후 척수 압박 진단을 받은 환자는 무작위 배정 ≥1주 전에 질병 안정화의 임상적 증거를 보이지 않았습니다.
9. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사건이 있거나 치유되지 않은 상처, 궤양성 또는 골절이 있는 경우.
10. 알려진 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다. (치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 기준이 충족되는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이 치료 후 최소 2주 동안 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없음 ； 무작위 배정 전에 코르티코스테로이드 사용을 중단했거나 10mg 미만의 프레드니손 또는 꾸준히 사용함 최소 2주 용량; 환자가 스크리닝 기간 동안 활동성 또는 새로운 치료되지 않은 또는 무증상 중추신경계 전이가 있는 것으로 밝혀지면 중추신경계 전이성 병변에 대한 방사선 요법 및/또는 수술을 수행해야 합니다.
11. 화학 요법, 수술, 방사선 요법, 4주 미만의 첫 번째 투여로부터의 마지막 치료 또는 5 반감기 미만의 경구 표적 약물 또는 14일 미만의 경구 플루오로우라실 피리딘 약물, 14일 미만의 미토마이신 C 및 니트로소우레아를 받았음 6주.
12. ≤ 등급 1로 회복되지 않은 탈모증을 제외하고 이전 치료로 인한 부작용이 있습니다.
13. 무작위화 전 28일 이내에 대수술, 생검 또는 명백한 외상성 손상이 있음.
14. 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건이 발생했습니다.
15. 금기할 수 없는 약물 남용 이력이 있거나 정신 장애가 있는 경우.

16. 다음을 포함하여 심각하거나 통제할 수 없는 질병이 있는 환자:

    1. 혈압 조절 불량, 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg, 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg;
    2. QTc ≥ 480ms를 포함하여 치료를 필요로 하는 혈전성 사건, 허혈성 발작, 심근경색, 등급 2 울혈성 심부전 또는 부정맥이 최초 투여 후 6개월 이내에 발생했습니다.
    3. 중증 활동성 또는 조절되지 않는 감염 ≥ 등급 2;
    4. 바이러스성 간염을 포함한 간 질환의 알려진 임상 병력이 있고 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자는 활동성 HBV 감염을 배제해야 합니다. 즉, HBV DNA 양성 > 1 *104 copies/mL 또는 > 2000 IU/mL, 알려진 C형 간염 바이러스 감염(HCV) 및 HCV RNA 양성 > 1 *103 copies/mL, 또는 항바이러스 치료가 필요한 기타 비대상성 간염 및 만성 간염;
    5. HIV 양성;
    6. 당뇨병의 조절 불량, 공복 혈당 ≥ 등급 2;
    7. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥ ++로 표시되었고 24시간 소변 단백질 정량 > 1.0g을 확인했습니다.
17. 최초 접종 전 4주 이내에 백신 또는 약독화 백신으로 예방접종을 한 경우.
18. 4주 이내에 다른 항암제 임상시험에 참여함.
19. 연구자들의 판단에 따르면 연구 종료로 이어질 수 있는 다른 요인들이 있습니다. 예를 들어, 정신 장애를 포함한 다른 심각한 질병을 함께 치료해야 하거나, 가족 또는 사회적 요인을 동반하는 심각한 실험실 이상, 피험자의 안전 또는 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있습니다.