進行性固形腫瘍患者におけるTQB2450とアンロチニブの併用の研究

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の固形腫瘍で、測定可能な病変を伴う標準治療の失敗または欠如。
2. 18～70歳；Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスが0～1。平均余命は3か月以上。

3. 主要な臓器の機能は正常であり、次の基準が満たされています。

   ① 定期血液検査：ヘモグロビン（Hb）≧90g/L（14日以内に輸血および血液製剤を摂取しないこと）。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板 (PLT) ≥ 100×109/L;

   ②血液生化学検査：アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN（肝臓浸潤の場合、AST≦5×ULN）。総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（ギルバート症候群患者、TBIL≤3×ULN）；血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、または計算クレアチニンクリアランス（CrCl）≧60 ml/分；

   ③凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN；

   ④ 心臓心エコー検査により測定された左室駆出率（LVEF）≧50％。

4. 男性または女性の被験者は、治験治療の初回投与から開始して、治験の最後の投与後6か月まで適切な避妊方法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。妊娠中または授乳中の女性は含まれず、陰性の女性は対象外です。ランダム化前7日以内に妊娠検査薬を受領していること
5. インフォームドコンセントフォームを理解し、署名しました。

除外基準:

1. アンロチニブ、抗プログラム細胞死 (PD)-1、抗 PD-L1、または PD-1/PD-L1 に対するその他の免疫療法による以前の治療。
2. 他のモノクローナル抗体の投与後に重度の過敏症が発生します。
3. 無作為化前の5年以内に追加の悪性腫瘍を診断および/または治療したことがある。 例外には、治癒した皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌が含まれます。
4. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある。医療介入のために気管支拡張術が必要な自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎、喘息患者など。全身治療を受けていない白斑、乾癬、脱毛症、よくコントロールされているI型糖尿病、ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症を患っている被験者は、この研究から除外されない。
5. 免疫抑制の目的には、免疫抑制剤または全身性ホルモンまたは吸収性局所ホルモン（プレドニゾンまたはその他の治療ホルモンの用量> 10 mg/日）による免疫抑制療法が必要であり、初回投与後2週間はまだ使用されています。
6. 嚥下不能、胃腸切除後、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬に影響を及ぼす複数の要因がある。
7. 制御不能な胸水、心嚢水、または腹水があり、再発性のドレナージ処置が必要な場合。
8. 手術および/または放射線療法によって治癒または軽減されなかった脊髄圧迫がある、または治療後に脊髄圧迫と診断されたが、ランダム化1週間以上前に疾患の安定化の臨床的証拠が示されていない。
9. -最初の投与前4週間以内に、グレード3以上の出血または出血事象、または治癒していない創傷、潰瘍性、または骨折を伴う出血がある。
10. 中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 （脳転移治療を受けた被験者は、以下の基準が満たされる場合に参加できます： 脳転移治療後少なくとも2週間以内に新たな脳転移または拡大脳転移の証拠がない; ランダム化の前にコルチコステロイドの使用を中止している、または10 mg未満のプレドニゾンを使用しているか、または継続的に使用している少なくとも2週間の投与；スクリーニング期間中に患者に活動性または新たな未治療または無症候性のCNS転移があることが判明した場合、CNS転移病変に対する放射線療法および/または手術を実施する必要があります。
11. -化学療法、手術、放射線療法、初回投与からの最後の治療が4週間未満、または半減期が5日未満の経口標的薬、または経口フルオロウラシルピリジン薬の投与が14日未満、マイトマイシンCおよびニトロソウレアの投与が14日未満である6週間。
12. グレード1以下まで回復しなかった脱毛症を除く、以前の治療によって引き起こされた有害事象がある。
13. ランダム化前28日以内に大規模な外科手術、生検、または明らかな外傷を受けた。
14. -6か月以内に一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの脳血管障害などの動脈または静脈の血栓塞栓症が発生したことがある。
15. 薬物乱用歴があり、薬物を断つことができない、または精神障害がある。

16. 以下のような重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている患者:

    1. 血圧管理が不十分で、収縮期血圧 ≥ 150 mmHg、拡張期血圧 ≥ 90 mmHg。
    2. 血栓性イベント、虚血性発作、心筋梗塞、グレード2のうっ血性心不全、またはQTc ≥ 480msを含む治療を必要とする不整脈が初回投与から6か月以内に発生した。
    3. グレード2以上の重篤な活動性感染症または制御不能な感染症。
    4. ウイルス性肝炎を含む肝疾患の既知の臨床歴がある。B型肝炎ウイルス（HBV）の既知のキャリアは、活動性HBV感染を除外する必要がある。つまり、HBV DNA陽性> 1 * 104コピー/mLまたは> 2000 IU/mL、既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性> 1 * 103 コピー/mL、または抗ウイルス治療を必要とする他の非代償性肝炎および慢性肝炎。
    5. HIV陽性。
    6. 糖尿病のコントロール不良、空腹時血糖値がグレード2以上。
    7. 排尿ルーチンにより、尿タンパクが ++ 以上であることが示され、24 時間の尿タンパク定量が 1.0 g 以上であることが確認されました。
17. 初回投与前4週間以内にワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種している。
18. 4週間以内に他の抗がん剤の臨床試験に参加している。
19. 研究者の判断によれば、研究の中止につながる可能性のある要因は他にもあるという。 例えば、精神障害を含む他の重篤な疾患や、被験者の安全性やデータやサンプルの収集に影響を与える家族や社会的要因を伴う重篤な検査異常などを一緒に治療する必要があります。