Studie TQB2450 v kombinaci s anlotinibem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující solidní nádor, u kterého došlo k selhání nebo absenci standardní terapie s měřitelnou lézí.
2. 18-70 let；Výkonnostní stav východní družstevní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1; Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

3. Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

   ① rutinní krevní testy：hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100x109/l;

   ②Biochemické vyšetření krve: alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN (při napadení jaterＤ AST ≤ 5×ULN); celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem, TBIL ≤ 3×ULN)；sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN；nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥60 ml/min；

   ③Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) 、 mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 、protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN；

   ④ ejekční frakce levé komory (LVEF) měřená srdeční echokardiografií ≥ 50 %.

4. Muži nebo ženy by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 6 měsíců po poslední dávce studie (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) ；Žádné těhotné nebo kojící ženy a negativní těhotenský test obdrží do 7 dnů před randomizací
5. Rozuměl a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba anlotinibem, anti-programovaná buněčná smrt (PD)-1, anti-PD-L1 nebo jiná imunoterapie proti PD-1/PD-L1.
2. Po podání jiných monoklonálních protilátek se objevuje těžká přecitlivělost.
3. Během 5 let před randomizací diagnostikoval a/nebo léčil další malignitu. Výjimkou je vyléčený bazaliom kůže a karcinom in situ děložního čípku.
4. Má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, jako je autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, enteritida, vaskulitida, nefritida, pacienti s astmatem, kteří potřebují bronchiektázie pro lékařskou intervenci; Z této studie nebudou vyloučeni jedinci s vitiligem bez systémové léčby, psoriázou, alopecií, dobře kontrolovaným diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci.
5. Pro účely imunosuprese je nutná imunosupresivní terapie imunosupresivy nebo systémovými nebo vstřebatelnými lokálními hormony (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů), která se používá ještě 2 týdny po prvním podání.
6. Má více faktorů ovlivňujících perorální léčbu, jako je neschopnost polykat, post-gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce atd.
7. Má nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy.
8. Má míšní komprese, která nebyla vyléčena nebo zmírněna operací a/nebo radioterapií, nebo diagnostikovaná míšní komprese po léčbě nevykazovala žádné klinické známky stabilizace onemocnění před randomizací ≥ 1 týden.
9. Má jakékoli krvácení nebo krvácivé příhody ≥ 3. stupně nebo s nezhojenými ranami, ulcerózními nebo zlomeninami během 4 týdnů před prvním podáním.
10. Má známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. （subjekty s léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria: Nemá žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz alespoň dva týdny po léčbě mozkových metastáz ； Přestal používat kortikosteroidy před randomizací nebo užíval méně než 10 mg prednisonu nebo stabilně dávka alespoň dva týdny；Pokud se u pacienta během období screeningu zjistí aktivní nebo nové neléčené nebo asymptomatické metastázy do CNS, musí být provedena radioterapie a/nebo operace pro metastatické léze CNS.
11. podstoupil chemoterapii, operaci, radioterapii, poslední léčbu od první dávky kratší než 4 týdny nebo perorální cílené léky po dobu kratší než 5 poločasů nebo perorální léky s fluorouracilem pyridinem po dobu kratší než 14 dní, mitomycin C a nitrosomočovinu po dobu kratší než 6 týdnů.
12. Má nežádoucí účinky způsobené předchozí terapií kromě alopecie, která se nezlepšila do ≤ stupně 1.
13. Má velký chirurgický výkon, biopsii nebo zjevné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací.
14. Vyskytly se během 6 měsíců arteriální nebo žilní tromboembolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky, hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
15. Má historii zneužívání drog, která není schopna abstinovat, nebo duševní poruchy.

16. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovatelným onemocněním, včetně:

    1. Má špatnou kontrolu krevního tlaku, systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
    2. Trombotické příhody, ischemické ataky, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání 2. stupně nebo arytmie vyžadující léčbu včetně QTc ≥ 480 ms se objevily během 6 měsíců od prvního podání;
    3. Závažné aktivní nebo nekontrolované infekce ≥ 2. stupně;
    4. Má známou klinickou anamnézu onemocnění jater, včetně virové hepatitidy, známí přenašeči viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. HBV DNA pozitivní > 1 * 104 kopií/ml nebo > 2000 IU/ml, známá hepatitida C virová infekce (HCV) a HCV RNA pozitivní > 1 * 103 kopií/ml nebo jiná dekompenzovaná hepatitida a chronická hepatitida, které vyžadují antivirovou léčbu;
    5. HIV pozitivní;
    6. Špatná kontrola diabetes mellitus, krevní glukóza nalačno ≥ 2. stupeň;
    7. Rutina moči ukázala, že protein v moči ≥ ++ a potvrdila 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči > 1,0 g.
17. Byl očkován vakcínami nebo atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před prvním podáním.
18. Během 4 týdnů se účastnil dalších klinických studií protirakovinných léků.
19. Podle úsudku vědců existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie. Například je třeba společně léčit další závažná onemocnění včetně duševních poruch, závažné laboratorní odchylky doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které ovlivní bezpečnost subjektů, nebo sběr dat a vzorků.