Исследование TQB2450 в сочетании с анлотинибом у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, являющаяся неэффективностью или отсутствием стандартной терапии с поддающимся измерению поражением.
2. 18-70 лет；Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1; Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

3. Основные органы функционируют нормально, соблюдены следующие критерии:

   ① рутинные анализы крови: гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л (без переливания крови и продуктов крови в течение 14 дней); абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; тромбоциты (ПЛТ) ≥ 100×109/л;

   ②Биохимическое исследование крови: аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН (при поражении печени，АСТ ≤ 5×ВГН); общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН (пациенты с синдромом Жильбера, TBIL ≤ 3×ВГН), креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ВГН, или расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥60 мл/мин;

   ③Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН;

   ④ фракция выброса левого желудочка (LVEF), измеренная с помощью кардиоэхокардиографии ≥ 50%.

4. Субъекты мужского или женского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (например, внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы). тест на беременность получен в течение 7 дней до рандомизации
5. Понял и подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия анлотинибом, препаратами против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, анти-PD-L1 или другой иммунотерапией против PD-1/PD-L1.
2. Тяжелая гиперчувствительность возникает после введения других моноклональных антител.
3. Диагностировал и/или лечил дополнительное злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации. Исключения составляют излеченный базально-клеточный рак кожи и рак шейки матки in situ.
4. Имеются какие-либо активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, такие как аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, васкулит, нефрит, больные астмой, нуждающиеся в бронхоэктазах для медицинского вмешательства; Субъекты с витилиго без системного лечения, псориазом, алопецией, хорошо контролируемым сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, не будут исключены из этого исследования.
5. Иммуносупрессивная терапия иммунодепрессантами или системными или абсорбируемыми местными гормонами (дозировка > 10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов) необходима с целью иммуносупрессии и все еще используется в течение 2 недель после первого введения.
6. Имеет множество факторов, влияющих на прием пероральных препаратов, таких как неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.
7. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторных дренирующих процедур.
8. Имеет компрессию спинного мозга, которая не была вылечена или уменьшена с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, или диагностированная компрессия спинного мозга после лечения не показала клинических признаков стабилизации заболевания до рандомизации ≥1 недели.
9. Имеются кровотечения или кровотечения ≥ 3 степени или незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до первого введения.
10. Имеются известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. (субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать при соблюдении следующих критериев: Нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг по крайней мере через две недели после лечения метастазов в головной мозг; дозу не менее двух недель; если у пациента обнаруживаются активные или новые нелеченые или бессимптомные метастазы в ЦНС в течение периода скрининга, необходимо провести лучевую терапию и/или операцию по поводу метастатического поражения ЦНС.
11. Получал химиотерапию, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, последнее лечение от первой дозы менее 4 недель, или пероральные таргетные препараты менее 5 периодов полувыведения, или пероральные фторурацилпиридиновые препараты менее 14 дней, митомицин С и нитрозомочевину менее 6 недель.
12. Имеет нежелательные явления, вызванные предыдущей терапией, за исключением алопеции, которая не восстановилась до степени ≤ 1.
13. Имеет обширное хирургическое вмешательство, биопсию или очевидное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации.
14. Были ли артериальные или венозные тромбоэмболические события в течение 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.
15. Имеет историю злоупотребления наркотиками, что не в состоянии воздержаться от психических расстройств.

16. Пациенты с любым серьезным и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе:

    1. Имеет плохой контроль артериального давления, систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
    2. Тромботические явления, ишемические атаки, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность 2 степени или аритмии, требующие лечения, включая QTc ≥ 480 мс, возникали в течение 6 месяцев после первого введения;
    3. Тяжелые активные или неконтролируемые инфекции ≥ 2 степени;
    4. Известный клинический анамнез заболеваний печени, включая вирусный гепатит, известные носители вируса гепатита В (ВГВ), необходимо исключить активную инфекцию ВГВ, то есть ДНК-положительный ВГВ > 1 * 104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл, подтвержденный гепатит С вирусная инфекция (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС > 1 *103 копий/мл или другие декомпенсированные гепатиты и хронические гепатиты, требующие противовирусного лечения;
    5. ВИЧ-положительный;
    6. Плохой контроль сахарного диабета, уровень глюкозы в крови натощак ≥ 2 степени;
    7. Общий анализ мочи показал, что уровень белка в моче ≥ ++, и подтвердил 24-часовое количественное определение белка в моче > 1,0 г.
17. Был вакцинирован вакцинами или аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до первого введения.
18. Участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель.
19. По мнению исследователей, есть и другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования. Например, другие серьезные заболевания, включая психические расстройства, необходимо лечить вместе, серьезные отклонения лабораторных показателей, сопровождаемые семейными или социальными факторами, которые будут влиять на безопасность субъектов, или на сбор данных и образцов.