Studie av TQB2450 kombinerat med anlotinib hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande solid tumör som är misslyckande eller frånvaro av standardterapi med mätbar lesion.
2. 18-70 år gammal；Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1; Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

3. Huvudorganens funktion är normalt, följande kriterier är uppfyllda:

   ① rutinmässiga blodprov: hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar); absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; trombocyter (PLT) ≥ 100x109/L;

   ②Blodbiokemisk undersökning: alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5×ULN (när levern invaderas，AST ≤ 5×ULN); totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (patienter med Gilberts syndrom，TBIL ≤ 3×ULN)；serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN，eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min;

   ③Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) 、 internationellt normaliserat förhållande (INR) 、protrombintid (PT) ≤1,5×ULN；

   ④ vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mätt med hjärtekokardiografi ≥ 50 %.

4. Manliga eller kvinnliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studien (såsom intrauterina enheter, preventivmedel eller kondomer). Inga gravida eller ammande kvinnor, och en negativ graviditetstest tas emot inom 7 dagar före randomiseringen
5. Förstått och undertecknat ett informerat samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med anlotinib, antiprogrammerad celldöd (PD)-1, anti-PD-L1 eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1.
2. Allvarlig överkänslighet uppstår efter administrering av andra monoklonala antikroppar.
3. Har diagnostiserat och/eller behandlat ytterligare malignitet inom 5 år före randomisering. Undantag inkluderar botat basalcellscancer i hud och karcinom in situ i livmoderhalsen.
4. Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, såsom autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, vaskulit, nefrit, astmapatienter som behöver bronkiektasi för medicinsk intervention; Försökspersoner med vitiligo utan systemisk behandling, psoriasis, alopeci, välkontrollerad typ I-diabetes mellitus, hypotyreos stabil på hormonersättning kommer inte att uteslutas från denna studie.
5. Immunsuppressiv behandling med immunsuppressiva medel eller systemiska eller absorberbara lokala hormoner (dosering > 10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner) krävs för immunsuppression, och används fortfarande i 2 veckor efter den första administreringen.
6. Har flera faktorer som påverkar oral medicinering, såsom oförmåga att svälja, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.
7. Har okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer.
8. Har ryggmärgskompression som inte botts eller lindrats genom operation och/eller strålbehandling, eller diagnostiserad ryggmärgskompression efter behandling visade inga kliniska tecken på sjukdomsstabilisering före randomisering ≥1 vecka.
9. Har några blödningar eller blödningshändelser ≥ grad 3 eller med oläkta sår, ulcerosa eller frakturer inom 4 veckor före den första administreringen.
10. Har kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. (försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att följande kriterier är uppfyllda: Har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser minst två veckor efter behandling av hjärnmetastaser ； Har slutat använda kortikosteroider före randomisering, eller använt mindre än 10 mg prednison eller stadigt dos minst två veckor; Om patienten visar sig ha aktiva eller nya obehandlade eller asymtomatiska CNS-metastaser under screeningsperioden, måste strålbehandling och/eller operation för CNS-metastaserande lesion utföras.
11. Har fått kemoterapi, kirurgi, strålbehandling, den sista behandlingen från den första dosen mindre än 4 veckor, eller orala riktade läkemedel under mindre än 5 halveringstider, eller orala fluorouracilpyridinläkemedel i mindre än 14 dagar, mitomycin C och nitrosourea under mindre än 6 veckor.
12. Har biverkningar orsakade av tidigare behandling förutom alopeci som inte återhämtade sig till ≤ grad 1.
13. Har ett större kirurgiskt ingrepp、biopsi eller uppenbar traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering.
14. Har arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inträffat inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack, djup ventrombos och lungemboli.
15. Har drogmissbrukshistoria som inte kan avstå från eller psykiska störningar.

16. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerbar sjukdom, inklusive:

    1. Har dålig blodtryckskontroll, systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
    2. Trombotiska händelser, ischemiska attacker, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt grad 2 eller arytmier som kräver behandling inklusive QTc ≥ 480ms inträffade inom 6 månader efter första administreringen;
    3. Allvarliga aktiva eller okontrollerade infektioner ≥ grad 2;
    4. Har känd klinisk historia av leversjukdomar, inklusive viral hepatit, kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, det vill säga HBV DNA-positiv > 1 *104 kopior/ml eller > 2000 IE/ml, känd hepatit C virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv > 1 *103 kopior/ml, eller annan dekompenserad hepatit och kronisk hepatit, som kräver antiviral behandling;
    5. Hivpositiv;
    6. Dålig kontroll av diabetes mellitus, fastande blodsocker ≥ grad 2;
    7. Urinrutin indikerade att urinprotein ≥ ++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g.
17. Har vaccinerats med vacciner eller försvagade vacciner inom 4 veckor före första administrering.
18. Har deltagit i andra kliniska prövningar mot cancerläkemedel inom 4 veckor.
19. Enligt forskarnas bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att studien avslutas. Till exempel måste andra allvarliga sjukdomar inklusive psykiska störningar behandlas tillsammans, allvarliga laboratorieavvikelser, åtföljda av familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka försökspersonernas säkerhet, eller insamling av data och prover.