Studio di TQB2450 combinato con Anlotinib in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è fallimento o assenza di terapia standard con lesione misurabile.
2. 18-70 anni; performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1; Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

3. La funzione degli organi principali è normale, sono soddisfatti i seguenti criteri:

   ① esami del sangue di routine: emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine (PLT) ≥ 100×109/L;

   ②Esame biochimico del sangue: alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (quando il fegato è invaso ， AST ≤ 5 × ULN); bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN (pazienti con sindrome di Gilbert，TBIL ≤3×ULN)；creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN，o clearance calcolata della creatinina (CrCl) ≥60 ml/min；

   ③ Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) 、 rapporto internazionale normalizzato (INR) 、 tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN；

   ④ frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) misurata dall'ecocardiografia cardiaca ≥ 50%.

4. I soggetti di sesso maschile o femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di studio (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi); il test di gravidanza viene ricevuto entro 7 giorni prima della randomizzazione
5. Preso e firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con anlotinib, anti-morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-L1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1.
2. Una grave ipersensibilità si verifica dopo la somministrazione di altri anticorpi monoclonali.
3. - Ha diagnosticato e / o trattato ulteriori tumori maligni entro 5 anni prima della randomizzazione. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma in situ della cervice.
4. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune, come epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite, pazienti asmatici che necessitano di bronchiectasie per intervento medico; Soggetti con vitiligine senza trattamento sistemico, psoriasi, alopecia, diabete mellito di tipo I ben controllato, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale non saranno esclusi da questo studio.
5. La terapia immunosoppressiva con agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o riassorbibili (dosaggio > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) è necessaria ai fini dell'immunosoppressione ed è ancora in uso per 2 settimane dopo la prima somministrazione.
6. Ha molteplici fattori che influenzano i farmaci orali, come l'incapacità di deglutire, la resezione post-intestinale, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale, ecc.
7. Presenta versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti.
8. - Ha una compressione del midollo spinale che non è stata curata o alleviata mediante intervento chirurgico e/o radioterapia, o una compressione del midollo spinale diagnosticata dopo il trattamento non ha mostrato alcuna evidenza clinica di stabilizzazione della malattia prima della randomizzazione ≥1 settimana.
9. Ha sanguinamento o eventi emorragici ≥ grado 3 o con ferite non cicatrizzate, ulcerative o fratture entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
10. Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. (i soggetti con metastasi cerebrali trattate possono partecipare a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri： Non ha evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione almeno due settimane dopo il trattamento delle metastasi cerebrali ； Ha interrotto l'uso di corticosteroidi prima della randomizzazione o ha utilizzato meno di 10 mg di prednisone o dose per almeno due settimane; se durante il periodo di screening si riscontra che il paziente ha metastasi attive o nuove non trattate o asintomatiche del SNC, deve essere eseguita la radioterapia e/o l'operazione per lesione metastatica del SNC.
11. Ha ricevuto chemioterapia, chirurgia, radioterapia, l'ultimo trattamento dalla prima dose per meno di 4 settimane, o farmaci orali mirati per meno di 5 emivite, o farmaci orali a base di fluorouracile piridina per meno di 14 giorni, mitomicina C e nitrosourea per meno di 6 settimane.
12. Ha eventi avversi causati da una precedente terapia ad eccezione dell'alopecia che non si è ripresa a ≤ grado 1.
13. - Ha un intervento chirurgico importante, biopsia o lesioni traumatiche evidenti entro 28 giorni prima della randomizzazione.
14. Si sono verificati eventi tromboembolici arteriosi o venosi entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
15. Ha una storia di abuso di droghe che non riesce ad astenersi o disturbi mentali.

16. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollabile, tra cui:

    1. Ha uno scarso controllo della pressione arteriosa, pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
    2. Eventi trombotici, attacchi ischemici, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o aritmie che richiedevano un trattamento compreso un QTc ≥ 480 ms si sono verificati entro 6 mesi dalla prima somministrazione;
    3. Infezioni gravi attive o non controllate ≥ grado 2;
    4. Ha una storia clinica nota di malattie del fegato, inclusa l'epatite virale, i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè, HBV DNA positivo > 1 *104 copie/mL o > 2000 IU/mL, epatite C nota infezione da virus (HCV) e HCV RNA positivo > 1 *103 copie/mL, o altra epatite scompensata ed epatite cronica, che richiedono un trattamento antivirale;
    5. sieropositivo;
    6. Scarso controllo del diabete mellito, glicemia a digiuno ≥ grado 2;
    7. La routine urinaria ha indicato che le proteine ​​urinarie ≥ ++ e hanno confermato la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g.
17. Si è vaccinato con vaccini o vaccini attenuati nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.
18. Ha partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro 4 settimane.
19. Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio. Ad esempio, altre malattie gravi, compresi i disturbi mentali, devono essere trattate insieme, gravi anomalie di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che influiranno sulla sicurezza dei soggetti o sulla raccolta di dati e campioni.