Estudo de TQB2450 combinado com anlotinibe em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, que é falha ou ausência de terapia padrão com lesão mensurável.
2. 18-70 anos de idade；Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status de desempenho de 0 a 1; Expectativa de vida ≥ 3 meses.

3. A função dos principais órgãos são normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

   ① exames de sangue de rotina: hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L;

   ②Exame bioquímico de sangue: alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (quando o fígado é invadido, AST ≤ 5 × LSN); bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (pacientes com síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × LSN); creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN, ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥60 ml/min;

   ③Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) 、 razão normalizada internacional (INR) 、 tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN；

   ④ fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) medida pela ecocardiografia cardíaca ≥ 50%.

4. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose do estudo (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos). teste de gravidez são recebidos dentro de 7 dias antes da randomização
5. Compreendeu e assinou um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com anlotinibe, antimorte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1.
2. Hipersensibilidade grave ocorre após a administração de outros anticorpos monoclonais.
3. Diagnosticou e/ou tratou malignidade adicional dentro de 5 anos antes da randomização. As exceções incluem carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero.
4. Tem alguma doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, como hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite, pacientes com asma que necessitam de bronquiectasia para intervenção médica; Indivíduos com vitiligo sem tratamento sistêmico, psoríase, alopecia, diabetes melito tipo I bem controlado, hipotireoidismo estável em reposição hormonal não serão excluídos deste estudo.
5. A terapia imunossupressora com agentes imunossupressores ou hormônios sistêmicos ou locais absorvíveis (dosagem > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) é necessária para fins de imunossupressão, e continua em uso por 2 semanas após a primeira administração.
6. Tem múltiplos fatores que afetam a medicação oral, como incapacidade de engolir, ressecção pós-gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
7. Tem derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes.
8. Tem compressão da medula espinhal que não foi curada ou aliviada por meio de cirurgia e/ou radioterapia, ou compressão da medula espinhal diagnosticada após o tratamento não mostrou evidência clínica de estabilização da doença antes da randomização ≥1 semana.
9. Tem qualquer sangramento ou eventos hemorrágicos ≥ grau 3 ou com feridas não cicatrizadas, ulcerativas ou fraturas dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
10. Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. （indivíduos com metástases cerebrais tratadas podem participar desde que os seguintes critérios sejam atendidos： Não tem evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão pelo menos duas semanas após o tratamento de metástases cerebrais ； Parou de usar corticosteroides antes da randomização ou usou menos de 10 mg de prednisona ou regular dose pelo menos duas semanas; Se o paciente tiver metástases do SNC ativas ou novas não tratadas ou assintomáticas durante o período de triagem, deve ser realizada radioterapia e/ou operação para lesão metastática do SNC.
11. Recebeu quimioterapia, cirurgia, radioterapia, o último tratamento desde a primeira dose em menos de 4 semanas, ou drogas orais direcionadas por menos de 5 meias-vidas, ou drogas orais de piridina fluorouracila por menos de 14 dias, mitomicina C e nitrosouréia por menos de 6 semanas.
12. Tem eventos adversos causados ​​por terapia anterior, exceto alopecia que não recuperou para ≤ grau 1.
13. Tem grande procedimento cirúrgico、biópsia ou lesão traumática óbvia dentro de 28 dias antes da randomização.
14. Ocorreram eventos tromboembólicos arteriais ou venosos dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
15. Tem histórico de abuso de drogas que não consegue se abster ou transtornos mentais.

16. Pacientes com qualquer doença grave e/ou incontrolável, incluindo:

    1. Tem mau controle da pressão arterial, pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
    2. Eventos trombóticos, ataques isquêmicos, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou arritmias que requerem tratamento incluindo QTc ≥ 480 ms ocorreram dentro de 6 meses após a primeira administração;
    3. Infecções graves ativas ou não controladas ≥ grau 2;
    4. Tem história clínica conhecida de doenças hepáticas, incluindo hepatite viral, portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa do VHB, ou seja, HBV DNA positivo > 1 *104 cópias/mL ou > 2000 UI/mL, hepatite C conhecida infecção por vírus (HCV) e HCV RNA positivo > 1 *103 cópias/mL, ou outras hepatites descompensadas e hepatites crônicas, que requerem tratamento antiviral;
    5. HIV positivo;
    6. Mau controle do diabetes mellitus, glicemia de jejum ≥ grau 2;
    7. A rotina urinária indicou proteína urinária ≥ ++ e confirmou quantificação de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g.
17. Vacinou com vacinas ou vacinas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
18. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos anticancerígenos em 4 semanas.
19. Segundo o julgamento dos pesquisadores, existem outros fatores que podem levar ao encerramento do estudo. Por exemplo, outras doenças graves, incluindo transtornos mentais, precisam ser tratadas em conjunto, anormalidades laboratoriais graves, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que afetarão a segurança dos sujeitos ou a coleta de dados e amostras.