TQB2450联合安罗替尼治疗晚期实体瘤的研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，标准治疗失败或缺乏可测量的病变。
2. 18-70岁；东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态0至1；预期寿命≥3个月。

3. 主要器官功能正常，符合以下标准：

   ①血常规：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血及血液制品）；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；

   ②血液生化检查：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝脏受侵时，AST≤5×ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者，TBIL ≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或计算肌酐清除率（CrCl）≥60 ml/min；

   ③凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；

   ④心脏超声心动图测得左心室射血分数（LVEF）≥50%。

4. 男性或女性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究后的 6 个月内使用适当的避孕方法（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；无孕妇或哺乳期妇女，且阴性在随机分组前 7 天内接受妊娠试验
5. 了解并签署知情同意书。

排除标准：

1. 先前使用安罗替尼、抗程序性细胞死亡 (PD)-1、抗 PD-L1 或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫疗法进行治疗。
2. 给予其他单克隆抗体后会出现严重的超敏反应。
3. 在随机分组前 5 年内诊断和/或治疗过其他恶性肿瘤。 例外情况包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌。
4. 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，如自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎、哮喘等需要支气管扩张治疗的患者；患有未经全身治疗的白斑病、牛皮癣、脱发、控制良好的 I 型糖尿病、激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症的受试者不会被排除在本研究之外。
5. 免疫抑制剂或全身性或可吸收的局部激素（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素）需要免疫抑制治疗以达到免疫抑制的目的，并在首次给药后持续2周。
6. 存在吞咽困难、消化道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等多种影响口服用药的因素。
7. 有无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流手术的腹水。
8. 脊髓压迫未通过手术和/或放疗治愈或缓解，或治疗后诊断为脊髓压迫，在随机分组前 ≥ 1 周未显示疾病稳定的临床证据。
9. 首次给药前 4 周内有任何出血或≥ 3 级的出血事件或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。
10. 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 （接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是满足以下标准： 脑转移治疗后至少两周没有新的或扩大的脑转移证据； 随机分组前已停止使用皮质类固醇，或使用少于 10 mg 泼尼松或稳定剂量剂量至少两周；如果在筛选期间发现患者有活动性或新的未治疗或无症状的 CNS 转移，则必须对 CNS 转移病灶进行放疗和/或手术。
11. 接受过化疗、手术、放疗，末次治疗距首剂少于4周，或口服靶向药物少于5个半衰期，或口服氟尿嘧啶吡啶类药物少于14天，丝裂霉素C和亚硝基脲少于6周。
12. 除未恢复至≤1级的脱发外，有先前治疗引起的不良事件。
13. 随机分组前28天内有过重大手术、活检或明显外伤。
14. 6个月内发生过动脉或静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外包括短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成和肺栓塞。
15. 有无法戒除的药物滥用史或精神障碍者。

16. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

    1. 血压控制不佳，收缩压≥150mmHg，舒张压≥90mmHg；
    2. 首次给药后6个月内发生血栓事件、缺血发作、心肌梗死、2级充血性心力衰竭或需要治疗的心律失常，包括QTc≥480ms；
    3. ≥ 2 级的严重活动性或不受控制的感染；
    4. 已知有肝病临床史，包括病毒性肝炎，已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性>1*104拷贝/mL或>2000 IU/mL，已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性>1*103拷贝/mL，或其他失代偿性肝炎、慢性肝炎，需要抗病毒治疗；
    5. 艾滋病毒阳性；
    6. 糖尿病控制不佳，空腹血糖≥2级；
    7. 尿常规提示尿蛋白≥++，证实24小时尿蛋白定量>1.0g。
17. 首次接种前 4 周内接种过疫苗或减毒疫苗。
18. 4周内参加过其他抗癌药物临床试验。
19. 根据研究者的判断，还有其他因素可能导致研究终止。 例如，包括精神障碍在内的其他严重疾病需要一起治疗，严重的实验室异常，伴有家庭或社会因素，影响受试者的安全，或数据和样本的收集。