Undersøgelse af TQB2450 kombineret med anlotinib hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er svigt eller fravær af standardterapi med målbar læsion.
2. 18-70 år gammel ；Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1; Forventet levetid ≥ 3 måneder.

3. Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:

   ① rutinemæssige blodprøver: hæmoglobin (Hb) ≥ 90g/L (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage); absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader (PLT) ≥ 100 x 109/L;

   ②Blodbiokemisk undersøgelse: alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (når leveren er invaderet，AST ≤ 5×ULN); total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (Gilbert syndrompatienter，TBIL ≤3×ULN)；serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN，eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min;

   ③Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) 、 internationalt normaliseret forhold (INR) 、prothrombintid (PT) ≤1,5×ULN；

   ④ venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt ved hjerteekkokardiografi ≥ 50 %.

4. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) ；Ingen gravide eller ammende kvinder, og en negativ graviditetstest modtages senest 7 dage før randomiseringen
5. Forstået og underskrevet en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anlotinib, anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1 eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1.
2. Alvorlig overfølsomhed opstår efter administration af andre monoklonale antistoffer.
3. Har diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år før randomisering. Undtagelser omfatter helbredt basalcellecarcinom i hud og carcinom in situ i livmoderhalsen.
4. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, såsom autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis, astmapatienter, der har brug for bronkiektasi til medicinsk intervention; Personer med vitiligo uden systemisk behandling, psoriasis, alopeci, velkontrolleret type I diabetes mellitus, hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse.
5. Immunsuppressiv behandling med immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) er påkrævet med henblik på immunsuppression og er stadig i brug i 2 uger efter den første administration.
6. Har flere faktorer, der påvirker oral medicin, såsom manglende evne til at synke, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.
7. Har ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
8. Har rygmarvskompression, som ikke blev helbredt eller lindret gennem kirurgi og/eller strålebehandling, eller diagnosticeret rygmarvskompression efter behandling viste ingen kliniske tegn på sygdomsstabilisering før randomisering ≥1 uge.
9. Har nogen blødning eller blødningshændelser ≥ grad 3 eller med uhelede sår, ulcerosa eller frakturer inden for 4 uger før den første administration.
10. Har kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. （personer med behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at følgende kriterier er opfyldt: Har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser mindst to uger efter behandling af hjernemetastaser ； Er stoppet med at bruge kortikosteroid før randomisering eller brugt mindre end 10 mg prednison eller konstant dosis mindst to uger. Hvis patienten viser sig at have aktive eller nye ubehandlede eller asymptomatiske CNS-metastaser i screeningsperioden, skal der udføres strålebehandling og/eller operation for CNS-metastatisk læsion.
11. Har modtaget kemoterapi, kirurgi, strålebehandling, den sidste behandling fra den første dosis mindre end 4 uger, eller oralt målrettede lægemidler i mindre end 5 halveringstider, eller orale fluorouracil pyridinlægemidler i mindre end 14 dage, mitomycin C og nitrosourea i mindre end 6 uger.
12. Har bivirkninger forårsaget af tidligere behandling undtagen alopeci, der ikke kom sig til ≤ grad 1.
13. Har større kirurgisk indgreb, biopsi eller tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering.
14. Har arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser opstået inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose og lungeemboli.
15. Har stofmisbrugshistorie, der ikke er i stand til at afholde sig fra eller psykiske lidelser.

16. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrollerbar sygdom, herunder:

    1. Har dårlig blodtrykskontrol, systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
    2. Trombotiske hændelser, iskæmiske anfald, myokardieinfarkt, kronisk hjerteinsufficiens grad 2 eller arytmier, der kræver behandling, inklusive QTc ≥ 480ms, forekom inden for 6 måneder efter første administration;
    3. Alvorlige aktive eller ukontrollerede infektioner ≥ grad 2;
    4. Har kendt klinisk historie med leversygdomme, herunder viral hepatitis, kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv > 1 *104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml, kendt hepatitis C virusinfektion (HCV) og HCV RNA positiv > 1 *103 kopier/ml, eller anden dekompenseret hepatitis og kronisk hepatitis, som kræver antiviral behandling;
    5. HIV-positiv;
    6. Dårlig kontrol af diabetes mellitus, fastende blodsukker ≥ grad 2;
    7. Urinrutine indikerede, at urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.
17. Har vaccineret med vacciner eller svækkede vacciner inden for 4 uger før første administration.
18. Har deltaget i andre kliniske forsøg mod kræftlægemidler inden for 4 uger.
19. Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes. For eksempel skal andre alvorlige sygdomme, herunder psykiske lidelser, behandles sammen, alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller indsamling af data og prøver.