Estudio de TQB2450 combinado con anlotinib en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que es fracaso o ausencia de terapia estándar con lesión medible.
2. 18-70 años de edad; estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1; Esperanza de vida ≥ 3 meses.

3. Los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

   ① análisis de sangre de rutina: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre ni hemoderivados en 14 días); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L;

   ②Examen bioquímico de sangre: alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5×LSN (cuando el hígado está invadido, AST ≤ 5×LSN); bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN (pacientes con síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3×LSN)；creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN，o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥60 ml/min；

   ③Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), índice normalizado internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN;

   ④ fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) medida por ecocardiografía cardíaca ≥ 50 %.

4. Los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del estudio (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) ； Ninguna mujer embarazada o lactante, y una la prueba de embarazo se recibe dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización
5. Entendió y firmó un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con anlotinib, anti-muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1.
2. La hipersensibilidad severa ocurre después de la administración de otros anticuerpos monoclonales.
3. Ha diagnosticado y/o tratado una neoplasia maligna adicional dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma in situ de cuello uterino.
4. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, como hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis, pacientes con asma que necesitan bronquiectasias para intervención médica; Los sujetos con vitíligo sin tratamiento sistémico, psoriasis, alopecia, diabetes mellitus tipo I bien controlada, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal no serán excluidos de este estudio.
5. La terapia inmunosupresora con agentes inmunosupresores u hormonas locales absorbibles o sistémicas (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) se requiere con el propósito de inmunosupresión, y todavía se usa durante 2 semanas después de la primera administración.
6. Tiene múltiples factores que afectan la medicación oral, como la incapacidad para tragar, resección post-gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
7. Tiene derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere procedimientos de drenaje recurrentes.
8. Tiene compresión de la médula espinal que no se curó o alivió mediante cirugía y/o radioterapia, o compresión de la médula espinal diagnosticada después del tratamiento que no mostró evidencia clínica de estabilización de la enfermedad antes de la aleatorización ≥1 semana.
9. Tiene sangrado o eventos de sangrado ≥ grado 3 o con heridas no cicatrizadas, ulcerativas o fracturas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
10. Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. （los sujetos con metástasis cerebrales tratadas pueden participar siempre que se cumplan los siguientes criterios： No tiene evidencia de metástasis cerebrales nuevas o que aumentan de tamaño al menos dos semanas después del tratamiento de metástasis cerebrales ； Ha dejado de usar corticosteroides antes de la aleatorización, o ha usado menos de 10 mg de prednisona o dosis de al menos dos semanas； Si se descubre que el paciente tiene metástasis del SNC activas o nuevas no tratadas o asintomáticas durante el período de selección, se debe realizar radioterapia u operación para la lesión metastásica del SNC.
11. Ha recibido quimioterapia, cirugía, radioterapia, el último tratamiento desde la primera dosis menos de 4 semanas, o fármacos orales dirigidos durante menos de 5 semividas, o fármacos orales con fluorouracilo piridina durante menos de 14 días, mitomicina C y nitrosourea durante menos de 6 semanas.
12. Tiene eventos adversos causados ​​por la terapia anterior, excepto alopecia que no se recuperó a ≤ grado 1.
13. Tiene un procedimiento quirúrgico importante, una biopsia o una lesión traumática evidente dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
14. ¿Han ocurrido eventos tromboembólicos arteriales o venosos dentro de los 6 meses, como un accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar?
15. Tiene antecedentes de abuso de drogas que no puede abstenerse o trastornos mentales.

16. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o incontrolable, incluyendo:

    1. Tiene mal control de la presión arterial, presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
    2. Se produjeron eventos trombóticos, ataques isquémicos, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o arritmias que requirieron tratamiento, incluido QTc ≥ 480 ms, dentro de los 6 meses posteriores a la primera administración;
    3. Infecciones graves activas o no controladas ≥ grado 2;
    4. Tiene antecedentes clínicos conocidos de enfermedades hepáticas, incluida la hepatitis viral, los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir una infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo > 1 *104 copias/mL o > 2000 UI/mL, hepatitis C conocida infección por virus (HCV) y HCV RNA positivo > 1*103 copias/mL, u otras hepatitis descompensadas y hepatitis crónicas, que requieren tratamiento antiviral;
    5. VIH positivo;
    6. Mal control de la diabetes mellitus, glucemia en ayunas ≥ grado 2;
    7. La rutina urinaria indicó que la proteína urinaria ≥ ++ y la cuantificación de proteína urinaria de 24 horas confirmó > 1,0 g.
17. Se ha vacunado con vacunas o vacunas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
18. Ha participado en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer dentro de las 4 semanas.
19. A juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden llevar a la terminación del estudio. Por ejemplo, otras enfermedades graves, incluidos los trastornos mentales, deben tratarse en conjunto, anomalías de laboratorio graves, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los sujetos o la recolección de datos y muestras.