A TQB2450 anlotinibbel kombinált vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amely a standard terápia sikertelensége vagy hiánya, mérhető elváltozással.
2. 18-70 évesek；Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1; Várható élettartam ≥ 3 hónap.

3. A fő szervek működése normális, a következő kritériumok teljesülnek:

   ① rutin vérvizsgálatok: hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmények); abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; vérlemezkék (PLT) ≥ 100×109/L;

   ②Vérbiokémiai vizsgálat: alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (ha a máj megfertőződött, AST ≤ 5 × ULN); összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegek, TBIL ≤ 3 × ULN) ；szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥60 ml/perc；

   ③Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) 、 nemzetközi normalizált arány (INR) 、protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN；

   ④ szívechokardiográfiával mért bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

4. A férfi vagy női alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati adag után 6 hónapig (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók vagy óvszer). terhességi tesztet kapnak a randomizáció előtt 7 napon belül
5. Megértette és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes anlotinib terápia, programozott sejthalál (PD)-1, anti-PD-L1 vagy más PD-1/PD-L1 elleni immunterápia.
2. Más monoklonális antitestek beadása után súlyos túlérzékenység lép fel.
3. További rosszindulatú daganatot diagnosztizált és/vagy kezelt a randomizálást megelőző 5 éven belül. Ez alól kivételt képez a gyógyított bőr bazálissejtes karcinóma és a méhnyak in situ karcinóma.
4. Bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, például autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, vasculitis, nephritis, asztmás betegek, akiknek orvosi beavatkozáshoz bronchiectasisra van szükségük; A szisztémás kezelés nélkül vitiligóban szenvedő, pikkelysömörben, alopeciában, jól kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban, hormonpótlásra stabil hypothyreosisban szenvedő alanyok nem zárhatók ki ebből a vizsgálatból.
5. Az immunszuppresszió érdekében immunszuppresszív terápia immunszuppresszív szerekkel vagy szisztémás vagy felszívódó lokális hormonokkal (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy egyéb terápiás hormonok) szükséges, és az első beadás után még 2 hétig használatban van.
6. Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést, mint például a nyelési képtelenség, a gyomor-bél traktus utáni reszekció, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás stb.
7. Ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel.
8. Olyan gerincvelő-kompressziója van, amelyet nem gyógyítottak vagy enyhültek műtéttel és/vagy sugárterápiával, vagy a kezelést követően diagnosztizált gerincvelő-kompressziót nem mutattak ki klinikai bizonyítékot a betegség stabilizálódására a randomizálás előtt ≥1 hétig.
9. Bármilyen vérzése vagy vérzése 3. fokozatú, vagy be nem gyógyult sebekkel, fekélyes vagy törésekkel jár az első beadást megelőző 4 héten belül.
10. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. (kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok vehetnek részt, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek: nincs bizonyítéka új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre legalább két héttel az agyi metasztázisok kezelését követően ； A randomizálás előtt abbahagyta a kortikoszteroid használatát, vagy 10 mg-nál kevesebb prednizont vagy stabil legalább két hétig kell adagolni. Ha a betegnél aktív vagy új, kezeletlen vagy tünetmentes központi idegrendszeri áttétet észlelnek a szűrési időszakban, sugárterápiát és/vagy központi idegrendszeri metasztatikus elváltozás miatti műtétet kell végezni.
11. Kemoterápiát, műtétet, sugárkezelést kapott, az utolsó kezelés az első adagtól kevesebb mint 4 hétig, vagy orális célzott gyógyszerekkel kevesebb, mint 5 felezési idejére, vagy orális fluorouracil-piridint kapott 14 napnál rövidebb ideig, mitomicin C-t és nitrozoureát kevesebb, mint 6 hét.
12. Korábbi kezelés okozta nemkívánatos eseményeket, kivéve az alopeciát, amely nem állt helyre ≤ 1. fokozatra.
13. Jelentős műtéti beavatkozás, biopszia vagy nyilvánvaló traumás sérülés a randomizálás előtt 28 napon belül.
14. 6 hónapon belül artériás vagy vénás thromboemboliás események fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófa, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, mélyvénás trombózist és tüdőembóliát.
15. Olyan kábítószerrel való visszaélés kórtörténete van, amely nem tud tartózkodni, vagy mentális zavarai vannak.

16. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálhatatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

    1. Rossz a vérnyomása, a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm, a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm;
    2. Trombózisos események, ischaemiás rohamok, szívizominfarktus, 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség vagy kezelést igénylő aritmiák, beleértve a QTc ≥ 480 ms-ot, az első beadást követő 6 hónapon belül jelentkeztek;
    3. Súlyos aktív vagy nem kontrollált fertőzések ≥ 2. fokozat;
    4. Ismert májbetegségek, köztük vírusos hepatitis klinikai anamnézisében, a hepatitis B vírus (HBV) ismert hordozóinak ki kell zárniuk az aktív HBV fertőzést, azaz a HBV DNS pozitív > 1 *104 kópia/ml vagy > 2000 NE/mL, ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCV RNS pozitív > 1 *103 kópia/mL, vagy egyéb dekompenzált hepatitis és krónikus hepatitis, amely vírusellenes kezelést igényel;
    5. HIV-pozitív;
    6. A diabetes mellitus rossz kontrollja, éhomi vércukorszint ≥ 2. fokozat;
    7. A vizeletürítési rutin azt mutatta, hogy a vizeletfehérje ≥ ++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása > 1,0 g.
17. Az első beadást megelőző 4 héten belül vakcinákkal vagy legyengített vakcinákkal oltották be.
18. 4 héten belül részt vett más rákellenes gyógyszerekkel kapcsolatos klinikai vizsgálatokban.
19. A kutatók megítélése szerint további tényezők is vezethetnek a vizsgálat leállításához. Például más súlyos betegségeket, beleértve a mentális zavarokat is együtt kell kezelni, súlyos laboratóriumi eltéréseket, családi vagy társadalmi tényezők kíséretében, amelyek befolyásolják az alanyok biztonságát, vagy az adat- és mintagyűjtést.