Badanie TQB2450 w połączeniu z anlotynibem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który jest niepowodzeniem lub brakiem standardowej terapii z mierzalną zmianą.
2. 18-70 lat; stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1; Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

3. Główne funkcje narządów są normalne, spełnione są następujące kryteria:

   ① rutynowe badania krwi：hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi (PLT) ≥ 100×109/l;

   ②Badanie biochemiczne krwi: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5×ULN (w przypadku zajęcia wątroby, AST ≤5×ULN); bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (pacjenci z zespołem Gilberta, TBIL ≤ 3 × ULN), stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× ULN lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥60 ml/min;

   ③Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) 、 międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) 、 czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN;

   ④ frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona za pomocą echokardiografii serca ≥ 50%.

4. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy). test ciążowy otrzymano w ciągu 7 dni przed randomizacją
5. Zrozumieli i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia anlotynibem, anty-programowana śmierć komórki (PD)-1, anty-PD-L1 lub inna immunoterapia przeciwko PD-1/PD-L1.
2. Ciężka nadwrażliwość występuje po podaniu innych przeciwciał monoklonalnych.
3. Zdiagnozował i/lub leczył dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją. Wyjątki obejmują wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ szyjki macicy.
4. Ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych, takich jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, pacjenci z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej z powodu rozstrzeni oskrzeli; Osoby z bielactwem nieleczonym systemowo, łuszczycą, łysieniem, dobrze kontrolowaną cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii hormonalnej nie będą wykluczone z badania.
5. Leczenie immunosupresyjne lekami immunosupresyjnymi lub hormonami ogólnoustrojowymi lub wchłanialnymi miejscowo (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) jest wymagane w celu immunosupresji i jest stosowane przez 2 tygodnie po pierwszym podaniu.
6. Ma wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych, takich jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.
7. Ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu.
8. Ma ucisk rdzenia kręgowego, który nie został wyleczony lub złagodzony przez operację i/lub radioterapię lub zdiagnozowany ucisk rdzenia kręgowego po leczeniu nie wykazał klinicznych dowodów stabilizacji choroby przed randomizacją ≥1 tydzień.
9. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem wystąpiły jakiekolwiek krwawienia lub krwawienia stopnia ≥ 3. lub z niezagojonymi ranami, wrzodami lub złamaniami.
10. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. （pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu mogą brać udział pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów: nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu co najmniej dwa tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu; przestał stosować kortykosteroid przed randomizacją lub stosował mniej niż 10 mg prednizonu lub stałego dawki co najmniej dwa tygodnie； Jeśli w okresie badań przesiewowych u pacjenta wykryto aktywne lub nowe nieleczone lub bezobjawowe przerzuty do OUN, należy przeprowadzić radioterapię i/lub operację zmiany przerzutowej do OUN.
11. Otrzymał chemioterapię, operację, radioterapię, ostatnie leczenie od pierwszej dawki krócej niż 4 tygodnie lub doustne leki celowane krócej niż 5 okresów półtrwania lub doustne leki fluorouracyl-pirydyna krócej niż 14 dni, mitomycynę C i nitrozomocznik krócej niż 6 tygodni.
12. Ma zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią, z wyjątkiem łysienia, które nie powróciło do stopnia ≤ 1.
13. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, biopsję lub oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed randomizacją.
14. Czy w ciągu 6 miesięcy wystąpiły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
15. Ma historię nadużywania narkotyków, która nie jest w stanie powstrzymać się od lub zaburzeń psychicznych.

16. Pacjenci z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

    1. Ma słabą kontrolę ciśnienia krwi, skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
    2. Zdarzenia zakrzepowe, ataki niedokrwienne, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca 2. stopnia lub arytmie wymagające leczenia, w tym QTc ≥ 480 ms, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania;
    3. Ciężkie czynne lub niekontrolowane zakażenia stopnia ≥ 2.;
    4. Znana historia kliniczna chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby, znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, to znaczy HBV DNA dodatnie > 1*104 kopii/ml lub > 2000 IU/ml, znane zapalenie wątroby typu C zakażenie wirusem (HCV) i HCV RNA dodatni > 1*103 kopii/ml lub inne niewyrównane zapalenie wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby, które wymagają leczenia przeciwwirusowego;
    5. HIV pozytywny;
    6. Słaba kontrola cukrzycy, stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 2 stopnia;
    7. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu ≥ ++ i potwierdziło 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g.
17. Został zaszczepiony szczepionkami lub szczepionkami atenuowanymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
18. Brał udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni.
19. Według oceny naukowców istnieją inne czynniki, które mogą doprowadzić do przerwania badania. Na przykład inne poważne choroby, w tym zaburzenia psychiczne, muszą być leczone łącznie, poważne nieprawidłowości laboratoryjne, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które wpłyną na bezpieczeństwo pacjentów lub gromadzenie danych i próbek.