Studie van TQB2450 in combinatie met anlotinib bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die faalt of afwezigheid van standaardtherapie met meetbare laesie.
2. 18-70 jaar oud; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1; Levensverwachting ≥ 3 maanden.

3. De hoofdorganen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:

   ① routinematig bloedonderzoek: hemoglobine (Hb) ≥ 90g/L (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen); absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/L;

   ②Bloedbiochemisch onderzoek: alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (wanneer de lever is binnengedrongen, AST ≤ 5 × ULN); totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert, TBIL ≤ 3×ULN), serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥60 ml/min;

   ③Coagulatiefunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) 、 internationale genormaliseerde ratio (INR) 、 protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN;

   ④ linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) gemeten met cardiale echocardiografie ≥ 50%.

4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten overeenkomen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studie (zoals intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms). zwangerschapstest binnen 7 dagen voor de randomisatie ontvangen zijn
5. Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrepen en ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met anlotinib, anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1, anti-PD-L1 of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1.
2. Ernstige overgevoeligheid treedt op na toediening van andere monoklonale antilichamen.
3. Heeft aanvullende maligniteit gediagnosticeerd en/of behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie. Uitzonderingen zijn onder meer genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals.
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, zoals auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis, astmapatiënten die bronchiëctasie nodig hebben voor medische interventie; Proefpersonen met vitiligo zonder systemische behandeling, psoriasis, alopecia, goed gecontroleerde type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging zullen niet worden uitgesloten van deze studie.
5. Immunosuppressieve therapie met immunosuppressiva of systemische of absorbeerbare lokale hormonen (dosering > 10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) is vereist voor immunosuppressie en wordt nog 2 weken na de eerste toediening gebruikt.
6. Heeft meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie, enz.
7. Heeft oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen.
8. Heeft compressie van het ruggenmerg die niet werd genezen of verlicht door chirurgie en/of radiotherapie, of gediagnosticeerde compressie van het ruggenmerg na behandeling vertoonde geen klinisch bewijs van ziektestabilisatie voorafgaand aan randomisatie ≥1 week.
9. Heeft bloedingen of bloedingen ≥ graad 3 of met niet-genezende wonden, zweren of breuken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
10. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. （proefpersonen met behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits aan de volgende criteria wordt voldaan: Heeft geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen ten minste twee weken na behandeling van hersenmetastasen ； Is gestopt met het gebruik van corticosteroïden vóór randomisatie, of heeft minder dan 10 mg prednison of constant gebruikt dosis ten minste twee weken; Als de patiënt tijdens de screeningperiode actieve of nieuwe onbehandelde of asymptomatische CZS-metastasen blijkt te hebben, moet radiotherapie en / of een operatie voor CZS-gemetastaseerde laesie worden uitgevoerd.
11. Chemotherapie, chirurgie, radiotherapie heeft ondergaan, de laatste behandeling van de eerste dosis minder dan 4 weken heeft ondergaan, of orale gerichte geneesmiddelen gedurende minder dan 5 halfwaardetijden, of orale fluorouracilpyridinegeneesmiddelen gedurende minder dan 14 dagen, mitomycine C en nitrosoureum gedurende minder dan 6 weken.
12. Heeft bijwerkingen veroorzaakt door eerdere therapie behalve alopecia die niet herstelde tot ≤ graad 1.
13. Heeft een grote chirurgische ingreep, biopsie of duidelijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór randomisatie.
14. Heeft zich binnen 6 maanden arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen voorgedaan, zoals cerebrovasculair accident waaronder TIA, diepe veneuze trombose en longembolie.
15. Heeft een geschiedenis van drugsmisbruik die niet in staat is zich te onthouden van of psychische stoornissen.

16. Patiënten met een ernstige en/of oncontroleerbare ziekte, waaronder:

    1. Heeft een slechte bloeddrukregulatie, systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
    2. Trombotische voorvallen, ischemische aanvallen, myocardinfarct, graad 2 congestief hartfalen of aritmieën waarvoor behandeling nodig was, waaronder QTc ≥ 480 ms, traden op binnen 6 maanden na de eerste toediening;
    3. Ernstige actieve of ongecontroleerde infecties ≥ graad 2;
    4. Heeft een bekende klinische geschiedenis van leverziekten, waaronder virale hepatitis, bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, dat wil zeggen HBV DNA-positief > 1 *104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml, bekende hepatitis C virusinfectie (HCV) en HCV RNA-positief > 1 *103 kopieën/ml, of andere gedecompenseerde hepatitis en chronische hepatitis waarvoor een antivirale behandeling nodig is;
    5. Hiv-positief;
    6. Slechte controle van diabetes mellitus, nuchtere bloedglucose ≥ graad 2;
    7. Urine-routine gaf aan dat urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g.
17. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening is gevaccineerd met vaccins of verzwakte vaccins.
18. Heeft binnen 4 weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen kanker.
19. Volgens de onderzoekers zijn er nog andere factoren die kunnen leiden tot het beëindigen van de studie. Zo moeten bijvoorbeeld andere ernstige ziekten, waaronder psychische stoornissen, samen worden behandeld, ernstige laboratoriumafwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen, of het verzamelen van gegevens en monsters.