Étude du TQB2450 associé à l'anlotinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement qui est un échec ou une absence de traitement standard avec une lésion mesurable.
2. 18-70 ans；État de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ; Espérance de vie ≥ 3 mois.

3. Les organes principaux fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

   ① tests sanguins de routine：hémoglobine (Hb) ≥ 90g/L (pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins dans les 14 jours) ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; plaquettes (PLT) ≥ 100×109/L ;

   ② Examen biochimique sanguin : alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (lorsque le foie est envahi, AST ≤ 5 × LSN) ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (patients atteints du syndrome de Gilbert，TBIL ≤ 3 × LSN) ； créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ， ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 60 ml/min ；

   ③Fonction de coagulation : temps de céphaline activé (APTT) 、 rapport international normalisé (INR) 、temps de prothrombine (PT) ≤1,5 × LSN ;

   ④ fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesurée par l'échocardiographie cardiaque ≥ 50 %.

4. Les sujets masculins ou féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude (comme les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs ou les préservatifs). Aucune femme enceinte ou allaitante, et un résultat négatif. test de grossesse sont reçus dans les 7 jours précédant la randomisation
5. Compris et signé un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par anlotinib, anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, anti-PD-L1 ou autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1.
2. Une hypersensibilité sévère survient après l'administration d'autres anticorps monoclonaux.
3. A diagnostiqué et/ou traité une tumeur maligne supplémentaire dans les 5 ans précédant la randomisation. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire guéri de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus.
4. A une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, comme l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'entérite, la vascularite, la néphrite, les patients asthmatiques qui ont besoin d'une bronchectasie pour une intervention médicale ; Les sujets atteints de vitiligo sans traitement systémique, de psoriasis, d'alopécie, de diabète sucré de type I bien contrôlé, d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus de cette étude.
5. Un traitement immunosuppresseur avec des agents immunosuppresseurs ou des hormones systémiques ou locales résorbables (dosage > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) est nécessaire à des fins d'immunosuppression et est toujours utilisé pendant 2 semaines après la première administration.
6. A de multiples facteurs affectant les médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la résection post-gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.
7. A un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
8. A une compression de la moelle épinière qui n'a pas été guérie ou soulagée par la chirurgie et / ou la radiothérapie, ou une compression de la moelle épinière diagnostiquée après le traitement n'a montré aucun signe clinique de stabilisation de la maladie avant la randomisation ≥ 1 semaine.
9. A des saignements ou événements hémorragiques ≥ grade 3 ou avec des plaies non cicatrisées, des ulcérations ou des fractures dans les 4 semaines précédant la première administration.
10. A des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. （les sujets présentant des métastases cérébrales traitées peuvent participer à condition que les critères suivants soient remplis： Ne présente aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou élargies au moins deux semaines après le traitement des métastases cérébrales ； A cessé d'utiliser des corticostéroïdes avant la randomisation ou a utilisé moins de 10 mg de prednisone ou doser au moins deux semaines；Si le patient présente des métastases actives ou nouvelles non traitées ou asymptomatiques du SNC pendant la période de dépistage, une radiothérapie et/ou une opération pour une lésion métastatique du SNC doivent être effectuées.
11. A reçu une chimiothérapie, une chirurgie, une radiothérapie, le dernier traitement depuis la première dose depuis moins de 4 semaines, ou des médicaments oraux ciblés depuis moins de 5 demi-vies, ou des médicaments oraux fluorouracile pyridine depuis moins de 14 jours, de la mitomycine C et de la nitrosourée depuis moins de 6 semaines.
12. A des événements indésirables causés par un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie qui n'a pas récupéré à un grade ≤ 1.
13. A subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ou une blessure traumatique évidente dans les 28 jours précédant la randomisation.
14. Des événements thromboemboliques artériels ou veineux sont survenus dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris un accident ischémique transitoire, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
15. A des antécédents de toxicomanie incapable de s'abstenir ou de troubles mentaux.

16. Patients atteints de toute maladie grave et/ou incontrôlable, y compris :

    1. A un mauvais contrôle de la pression artérielle, une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
    2. Des événements thrombotiques, des accidents ischémiques, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou des arythmies nécessitant un traitement comprenant un QTc ≥ 480 ms sont survenus dans les 6 mois suivant la première administration ;
    3. Infections graves actives ou non contrôlées ≥ grade 2 ;
    4. A des antécédents cliniques connus de maladies du foie, y compris l'hépatite virale, les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure l'infection active par le VHB, c'est-à-dire, ADN du VHB positif > 1 *104 copies/mL ou > 2000 UI/mL, hépatite C connue infection virale (VHC) et ARN du VHC positif > 1 *103 copies/mL, ou autre hépatite décompensée et hépatite chronique, qui nécessitent un traitement antiviral ;
    5. séropositif;
    6. Mauvais contrôle du diabète sucré, glycémie à jeun ≥ grade 2 ;
    7. La routine urinaire a indiqué que les protéines urinaires ≥ ++ et ont confirmé la quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
17. A vacciné avec des vaccins ou des vaccins atténués dans les 4 semaines précédant la première administration.
18. A participé à d'autres essais cliniques de médicaments anticancéreux dans les 4 semaines.
19. Selon le jugement des chercheurs, il existe d'autres facteurs qui peuvent conduire à l'arrêt de l'étude. Par exemple, d'autres maladies graves dont les troubles mentaux doivent être traitées ensemble, des anomalies de laboratoire graves, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des sujets, ou la collecte de données et d'échantillons.