Tutkimus TQB2450:stä yhdistettynä anlotinibiin potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on epäonnistunut tai puuttuu tavanomaisesta hoidosta ja mitattavissa oleva vaurio.
2. 18–70-vuotiaat；Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–1; Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

3. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

   ① rutiiniverikokeet: hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 109/l;

   ②Veren biokemiallinen tutkimus: alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (kun maksa on tunkeutunut, AST ≤ 5 × ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat, TBIL ≤ 3 × ULN) ； seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN, tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥60 ml/min；

   ③Koagulaatiotoiminto: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) 、 kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 、protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN；

   ④ vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) sydämen kaikukardiografialla mitattuna ≥ 50 %.

4. Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen (kuten kohdunsisäiset välineet, ehkäisyvälineet tai kondomit) ；Ei raskaana olevia tai imettäviä naisia, ja negatiivinen tulos raskaustesti vastaanotetaan 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
5. Ymmärsi ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi anlotinibihoito, ohjelmoitu solukuolema (PD)-1, anti-PD-L1 tai muu immunoterapia PD-1/PD-L1:tä vastaan.
2. Vakavaa yliherkkyyttä ilmenee muiden monoklonaalisten vasta-aineiden antamisen jälkeen.
3. On diagnosoinut ja/tai hoitanut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista. Poikkeuksia ovat parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä.
4. Onko hänellä jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, kuten autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti, astmapotilaat, jotka tarvitsevat keuhkoputkentulehdusta lääketieteelliseen toimenpiteeseen; Tutkimushenkilöitä, joilla on vitiligo ilman systeemistä hoitoa, psoriaasi, hiustenlähtö, hyvin hallittu tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
5. Immunosuppressiivisessa tarkoituksessa tarvitaan immunosuppressiivista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä tai imeytyvillä paikallisilla hormoneilla (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja), ja se on edelleen käytössä 2 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen.
6. Sillä on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen, kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
7. Hänellä on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
8. Onko hänellä selkäytimen kompressio, jota ei parantunut tai lieventynyt leikkauksella ja/tai sädehoidolla, tai hänellä on diagnosoitu selkäytimen kompressio hoidon jälkeen, eikä hänellä ollut kliinisiä todisteita sairauden stabiloitumisesta ennen satunnaistamista ≥ 1 viikkoa.
9. Onko sinulla verenvuotoa tai verenvuototapahtumia, jotka ovat ≥ asteen 3 tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
10. Hänellä on tunnettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. (potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: hänellä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista vähintään kaksi viikkoa aivometastaasien hoidon jälkeen ； on lopettanut kortikosteroidien käytön ennen satunnaistamista tai käyttänyt alle 10 mg prednisonia tai vakaasti annos vähintään kaksi viikkoa；Jos potilaalla havaitaan aktiivisia tai uusia hoitamattomia tai oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä seulontajakson aikana, on suoritettava sädehoitoa ja/tai leikkaus keskushermoston etäpesäkkeitä aiheuttavan vaurion vuoksi.
11. on saanut kemoterapiaa, leikkausta, sädehoitoa, viimeistä hoitoa ensimmäisestä annoksesta alle 4 viikkoa tai suun kautta otettavia kohdistettuja lääkkeitä alle 5 puoliintumisajan ajan tai oraalisia fluorourasiilipyridiinilääkkeitä alle 14 päivää, mitomysiini C:tä ja nitrosoureaa alle 6 viikkoa.
12. Onko hänellä aikaisemman hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia, paitsi hiustenlähtö, joka ei toipunut ≤ 1 asteeseen.
13. Hänellä on suuri kirurginen toimenpide, biopsia tai ilmeinen traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
14. Onko valtimo- tai laskimotromboembolisia tapahtumia esiintynyt 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
15. Hänellä on huumeiden väärinkäyttöhistoria, joka ei pysty pidättymään, tai hänellä on mielenterveyshäiriöitä.

16. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

    1. Verenpaineen hallinta on huono, systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg;
    2. Tromboottisia tapahtumia, iskeemisiä kohtauksia, sydäninfarktia, asteen 2 kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien QTc ≥ 480 ms, ilmaantuivat 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annosta;
    3. Vaikeat aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot ≥ asteen 2;
    4. Hänellä on tiedossa kliininen maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti, tunnettujen B-hepatiittiviruksen (HBV) kantajien tulee sulkea pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV DNA-positiivinen > 1 *104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml, tunnettu hepatiitti C virusinfektio (HCV) ja HCV-RNA-positiivinen > 1 *103 kopiota/ml tai muu dekompensoitunut hepatiitti ja krooninen hepatiitti, jotka vaativat viruslääkitystä;
    5. HIV-positiivinen;
    6. Diabetes mellituksen huono hallinta, paastoverensokeri ≥ luokka 2;
    7. Virtsan rutiini osoitti, että virtsan proteiini ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g.
17. On rokotettu rokotteilla tai heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
18. On osallistunut muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä.
19. Tutkijoiden arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen. Esimerkiksi muita vakavia sairauksia, mukaan lukien mielenterveyden häiriöt, on hoidettava yhdessä, vakavat laboratoriopoikkeamat, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat tutkittavien turvallisuuteen, tai tietojen ja näytteiden kerääminen.