Studie zu TQB2450 in Kombination mit Anlotinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der ein Versagen oder Fehlen einer Standardtherapie mit messbarer Läsion darstellt.
2. 18–70 Jahre alt; Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1; Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

3. Die Funktion der Hauptorgane ist normal, folgende Kriterien sind erfüllt:

   ① routinemäßige Blutuntersuchungen: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusionen und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 100×109/L;

   ②Biochemische Blutuntersuchung: Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (bei Leberbefall, AST ≤ 5×ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-Syndrom-Patienten, TBIL ≤ 3 × ULN), Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min;

   ③Koagulationsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) 、 International Normalized Ratio (INR) 、 Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN；

   ④ linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch kardiale Echokardiographie ≥ 50 %.

4. Männliche oder weibliche Probanden sollten sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome). ； Keine schwangeren oder stillenden Frauen und ein negatives Ergebnis Schwangerschaftstests werden innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt
5. Eine Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit Anlotinib, Anti-Programmierter Zelltod (PD)-1, Anti-PD-L1 oder einer anderen Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1.
2. Nach Verabreichung anderer monoklonaler Antikörper kommt es zu schwerer Überempfindlichkeit.
3. Hat innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung weitere bösartige Erkrankungen diagnostiziert und/oder behandelt. Ausnahmen umfassen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, wie z. B. Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis, Asthmapatienten, die für einen medizinischen Eingriff eine Bronchiektasie benötigen; Patienten mit Vitiligo ohne systemische Behandlung, Psoriasis, Alopezie, gut kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus und einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose werden nicht von dieser Studie ausgeschlossen.
5. Zur Immunsuppression ist eine immunsuppressive Therapie mit Immunsuppressiva oder systemischen oder resorbierbaren lokalen Hormonen (Dosierung > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) erforderlich und wird noch 2 Wochen nach der ersten Gabe angewendet.
6. Hat mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen, wie z. B. Schluckstörungen, postgastrointestinale Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.
7. Hat einen unkontrollierbaren Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert.
8. Hatte eine Rückenmarkskompression, die nicht durch eine Operation und/oder Strahlentherapie geheilt oder gelindert werden konnte, oder es wurde eine Rückenmarkskompression diagnostiziert, nachdem die Behandlung vor der Randomisierung ≥ 1 Woche keine klinischen Anzeichen einer Krankheitsstabilisierung zeigte.
9. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ Grad 3 oder mit nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen stattgefunden.
10. Hat Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. (Personen mit behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind: Hat mindestens zwei Wochen nach der Behandlung von Hirnmetastasen keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen. ； Hat vor der Randomisierung die Verwendung von Kortikosteroiden eingestellt oder weniger als 10 mg Prednison oder eine gleichbleibende Menge eingenommen Dosierung mindestens zwei Wochen. Wenn beim Patienten während des Screening-Zeitraums aktive oder neue unbehandelte oder asymptomatische ZNS-Metastasen festgestellt werden, muss eine Strahlentherapie und/oder eine Operation wegen ZNS-Metastasen durchgeführt werden.
11. Hat eine Chemotherapie, eine Operation, eine Strahlentherapie, die letzte Behandlung mit der ersten Dosis vor weniger als 4 Wochen oder orale zielgerichtete Medikamente für weniger als 5 Halbwertszeiten oder orale Fluorouracilpyridin-Medikamente für weniger als 14 Tage, Mitomycin C und Nitrosoharnstoff für weniger als 14 Tage erhalten 6 Wochen.
12. Hat unerwünschte Ereignisse, die durch eine frühere Therapie verursacht wurden, mit Ausnahme von Alopezie, die sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt hat.
13. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einen größeren chirurgischen Eingriff, eine Biopsie oder eine offensichtliche traumatische Verletzung durchgeführt.
14. Sind innerhalb von 6 Monaten arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse aufgetreten, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, tiefer Venenthrombose und Lungenembolie?
15. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, der nicht in der Lage ist, darauf zu verzichten, oder von psychischen Störungen.

16. Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierbaren Krankheit, einschließlich:

    1. Hat eine schlechte Blutdruckkontrolle, systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
    2. Thrombotische Ereignisse, ischämische Anfälle, Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz 2. Grades oder behandlungsbedürftige Arrhythmien, einschließlich QTc ≥ 480 ms, traten innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Verabreichung auf;
    3. Schwere aktive oder unkontrollierte Infektionen ≥ Grad 2;
    4. Hat eine bekannte klinische Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich Virushepatitis, bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV), muss eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv > 1 *104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml, bekannte Hepatitis C Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv > 1 *103 Kopien/ml oder andere dekompensierte Hepatitis und chronische Hepatitis, die eine antivirale Behandlung erfordern;
    5. HIV-positiv;
    6. Schlechte Kontrolle des Diabetes mellitus, Nüchternblutzucker ≥ Grad 2;
    7. Die Urinuntersuchung ergab, dass das Urinprotein ≥ ++ und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g war.
17. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung mit Impfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen geimpft.
18. Hat innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien zu Krebsmedikamenten teilgenommen.
19. Nach Einschätzung der Forscher gibt es noch weitere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können. Beispielsweise müssen andere schwerwiegende Krankheiten, einschließlich psychischer Störungen, gemeinsam behandelt werden, schwerwiegende Laboranomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen, oder die Sammlung von Daten und Proben.