Studie av TQB2450 kombinert med anlotinib hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid tumor som er svikt eller fravær av standardbehandling med målbar lesjon.
2. 18-70 år gammel ；Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1; Forventet levealder ≥ 3 måneder.

3. Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:

   ① rutinemessige blodprøver: hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager); absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; blodplater (PLT) ≥ 100×109/L;

   ②Blokjemisk undersøkelse: alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (når leveren invaderes，AST ≤ 5×ULN); total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (Gilbert syndrompasienter，TBIL ≤3×ULN)；serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN，eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min;

   ③Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) 、 internasjonalt normalisert forhold (INR) 、protrombintid (PT) ≤1,5×ULN；

   ④ venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) målt ved hjerteekkokardiografi ≥ 50 %.

4. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studien (som intrauterine enheter, prevensjonsmidler eller kondomer). Ingen gravide eller ammende kvinner, og en negativ graviditetstest mottas innen 7 dager før randomiseringen
5. Forstått og undertegnet et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anlotinib, antiprogrammert celledød (PD)-1, anti-PD-L1 eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1.
2. Alvorlig overfølsomhet oppstår etter administrering av andre monoklonale antistoffer.
3. Har diagnostisert og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år før randomisering. Unntak inkluderer helbredet basalcellekarsinom i hud og karsinom in situ i livmorhalsen.
4. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, slik som autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt, astmapasienter som trenger bronkiektasi for medisinsk intervensjon; Personer med vitiligo uten systemisk behandling, psoriasis, alopecia, velkontrollert type I diabetes mellitus, hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra denne studien.
5. Immunsuppressiv behandling med immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner (dosering > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) er nødvendig for immunsuppresjonsformål, og er fortsatt i bruk i 2 uker etter første administrasjon.
6. Har flere faktorer som påvirker oral medisinering, som manglende evne til å svelge, post-gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, etc.
7. Har ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer.
8. Har ryggmargskompresjon som ikke ble helbredet eller lindret gjennom kirurgi og/eller strålebehandling, eller diagnostisert ryggmargskompresjon etter behandling viste ingen kliniske tegn på sykdomsstabilisering før randomisering ≥1 uke.
9. Har noen blødninger eller blødningshendelser ≥ grad 3 eller med uhelte sår, ulcerøs eller brudd innen 4 uker før første administrasjon.
10. Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. （pasienter med behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at følgende kriterier er oppfylt: Har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser minst to uker etter behandling av hjernemetastaser ； Har sluttet å bruke kortikosteroid før randomisering, eller brukt mindre enn 10 mg prednison eller stabil dose minst to uker. Dersom pasienten viser seg å ha aktive eller nye ubehandlede eller asymptomatiske CNS-metastaser i løpet av screeningsperioden, må strålebehandling og/eller operasjon for CNS-metastatisk lesjon utføres.
11. Har mottatt kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling, siste behandling fra første dose mindre enn 4 uker, eller orale målrettede legemidler i mindre enn 5 halveringstider, eller orale fluorouracil pyridinmedisiner i mindre enn 14 dager, mitomycin C og nitrosourea i mindre enn 6 uker.
12. Har uønskede hendelser forårsaket av tidligere behandling bortsett fra alopeci som ikke kom seg til ≤ grad 1.
13. Har større kirurgisk prosedyre, biopsi eller åpenbar traumatisk skade innen 28 dager før randomisering.
14. Har arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser oppstått innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose og lungeemboli.
15. Har rusmisbrukshistorie som ikke er i stand til å avstå fra eller psykiske lidelser.

16. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollerbar sykdom, inkludert:

    1. Har dårlig blodtrykkskontroll, systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
    2. Trombotiske hendelser, iskemiske anfall, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt grad 2 eller arytmier som krever behandling inkludert QTc ≥ 480ms oppstod innen 6 måneder etter første administrasjon;
    3. Alvorlige aktive eller ukontrollerte infeksjoner ≥ grad 2;
    4. Har kjent klinisk historie med leversykdommer, inkludert viral hepatitt, kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, det vil si HBV DNA-positiv > 1 *104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml, kjent hepatitt C virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv > 1 *103 kopier/ml, eller annen dekompensert hepatitt og kronisk hepatitt, som krever antiviral behandling;
    5. HIV-positiv;
    6. Dårlig kontroll av diabetes mellitus, fastende blodsukker ≥ grad 2;
    7. Urinrutine indikerte at urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g.
17. Har vaksinert med vaksiner eller svekkede vaksiner innen 4 uker før første administrasjon.
18. Har deltatt i andre kliniske studier mot kreftmedisin innen 4 uker.
19. Ifølge forskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes. For eksempel må andre alvorlige sykdommer inkludert psykiske lidelser behandles sammen, alvorlige laboratorieavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene, eller innsamling av data og prøver.