XLH가 있는 성인의 항-FGF23 항체, Burosumab에 대한 연구
2022년 5월 19일 업데이트: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd
X-연관 저인산혈증(XLH) 성인 환자에서 항-FGF23 항체, 부로수맙(KRN23)의 3b상 공개 라벨 연구
이것은 이전의 부로수맙 임상시험(UX023-CL303 / UX023-CL304)에 참여한 성인 XLH 환자를 대상으로 부로수맙의 장기적 안전성과 효능을 지속적으로 모니터링하기 위한 3b상 오픈 라벨, 국제, 다기관 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
XLH는 심각하고 만성적으로 쇠약해지고 충족되지 않은 의학적 요구를 나타내는 드문 유전 질환입니다. XLH는 구루병의 가장 흔한 유전 형태이며 신세뇨관 인산염 수송에서 가장 흔한 유전 결함입니다. XLH는 X-연관 우성 장애로 전달됩니다. PHEX의 기능 상실을 초래하는 돌연변이는 XLH의 유전적 기반을 형성합니다. XLH(PHEXdb) 환자에서 300개 이상의 서로 다른 PHEX 유전자 돌연변이가 확인되었습니다. 그러나 특정 돌연변이와 표현형 중증도 사이에는 결정적인 상관 관계가 거의 관찰되지 않았습니다.
XLH 환자는 과도한 혈청 FGF23 수치로 인해 저인산혈증이 있습니다. FGF23은 두 가지 뚜렷한 작용 메커니즘으로 혈청 인 수치를 감소시킵니다. 주요 메커니즘은 신장의 근위 세뇨관에서 인산염 재흡수를 억제하는 것입니다. 2차 기전은 신장에서 1,25(OH)2D 생성을 억제하여 소장에서 인산염 흡수를 감소시키는 것입니다.
Burosumab은 XLH 환자에서 FGF23 작용을 차단하거나 감소시키고 인산염 항상성을 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. Burosumab은 FGFR1/Klotho 수용체 조합의 FGF 결합 부분과 상호 작용하는 FGF23의 아미노 말단 도메인에 결합하여 FGF23이 수용체에 결합하고 신호를 보내는 것을 방지합니다. 손상되지 않은 FGF23 폴리펩티드와 단편화된 FGF23 폴리펩티드 모두 부로수맙으로 면역침전됩니다. FGF23을 억제함으로써 부로수맙은 신장에서 인산염의 세뇨관 재흡수(인산염의 신장 세뇨관 최대 재흡수율 대 사구체 여과율[TmP/GFR]의 비율로 측정됨)를 회복하고 1,25(OH)2D의 생성을 증가시킵니다. 또한 인산염의 장 흡수를 향상시킵니다. 신장 재흡수와 장 흡수에 대한 이중 작용은 혈청 인 수치를 개선하여 골 무기질화를 개선하고 XLH 환자의 저인산혈증과 관련된 다양한 골 및 비골 증상을 감소시킬 것으로 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dublin, 아일랜드, D04 T6F4
- St. Vincent's University Hospital
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- Western General Hospital
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London, 영국, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, 영국, OX3 7LD
- Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
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Sheffield, 영국, S5 7AU
- Northen General Hospital
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Stanmore, 영국, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust
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Florence, 이탈리아, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스, 94275
- CHU de Bicêtre
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Paris, 프랑스, 75010
- Hôpital Lariboisière
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Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Cochin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구의 성격이 설명된 후 및 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공한 피험자.
- 연구 UX023-CL303 또는 UX023-CL304에 참여한 피험자. 연구 UX023-CL303 또는 UX023-CL304를 완료하지 않은 피험자는 사례별로 포함될 수 있습니다. 피험자의 등록은 연구 UX023-CL303 또는 UX023-CL304에서 1차 또는 2차 종점에 대한 응답에 의존하지 않습니다.
- 역사적 성장, 생화학 및 방사선 데이터, 질병 이력 수집을 위해 이전 의료 기록에 대한 액세스를 제공하고자 합니다.
- 연구자의 의견으로는 연구의 모든 측면을 완료할 의지와 능력이 있어야 하고, 연구 방문 일정을 준수하고 평가를 준수해야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 중에 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 스크리닝 전 최소 2년 동안 폐경 상태이거나 스크리닝 전 최소 1년 동안 난관 결찰술을 받았거나 전체 자궁 적출술 또는 양측 난관-난소 절제술을 받은 여성을 포함합니다. . 성적으로 활동적인 경우, 남성 및 여성 피험자는 연구 기간 동안 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 저칼슘혈증 또는 고칼슘혈증, 연령 조정된 정상 한계를 벗어난 혈청 칼슘 수치로 정의되고 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
- 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 연구 참여를 방해하거나 안전에 영향을 미칠 동시 질병 또는 상태의 존재.
- 스크리닝 전 30일 이내에 부로수맙 이외의 임의의 조사 제품 또는 조사 의료 기기의 사용, 또는 예정된 모든 연구 평가 완료 전에 임의의 조사 제제에 대한 요구.
- 조사자의 관점에서 연구 UX023-CL303 또는 UX023-CL304에서 주요 프로토콜 편차가 있는 대상체는 불량한 치료 순응도 또는 연구를 완료하지 않을 위험이 높은 대상자를 배치합니다.
- 3등급 이상의 치료 관련 과민 반응 또는 SAE로 보고된 부로수맙 관련 과민 반응으로 인해 연구 UX023-CL303 또는 UX023-CL304에서 치료를 중단한 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 오픈 라벨
모든 피험자는 2021년 12월까지 또는 약물이 시판될 때까지 연구 UX023-CL303 또는 UX023-CL304에서 정의된 용량으로 4주마다 부로수맙을 피하 투여합니다.
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Burosumab은 30mg/mL 농도의 burosumab 1mL가 들어 있는 일회용 5ml 바이알에 공급되는 멸균되고 투명한 무색 무방부제 용액입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LLN(2.5mg/dL[0.81mmol/L]) 이상의 평균 혈청 인 수준을 달성한 피험자의 비율은 기준선과 마지막 투여 용량 사이의 용량 주기에 걸쳐 평균을 냈습니다.
기간: 혈청 인 수치는 스크리닝부터 연구가 끝날 때까지 약 144주에 매 12주마다 모니터링됩니다.
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XLH가 있는 성인의 혈청 인 수준을 정상 범위 내로 유지하는 데 대한 부로수맙 치료의 효과를 확립합니다.
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혈청 인 수치는 스크리닝부터 연구가 끝날 때까지 약 144주에 매 12주마다 모니터링됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기존 의사 골절 치유에 대한 부로수맙의 효과는 중앙에서 판독되는 표적 X-레이에 의해 모니터링됩니다.
기간: 진행 중인 골절 부위에서 표적 X-레이를 연구 방문 종료 시점인 약 144주차에 촬영할 것입니다.
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가성 골절 및/또는 골절의 치유를 모니터링하기 위해 UX023-CL303 또는 UX023-CL304 동안 수행된 골격 조사에 의해 미리 결정된 위치에서 표적 방사선 촬영을 수행합니다.
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진행 중인 골절 부위에서 표적 X-레이를 연구 방문 종료 시점인 약 144주차에 촬영할 것입니다.
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6 Minute Walk Test를 사용하여 측정된 환자의 보행 능력에 대한 부로수맙의 효과.
기간: 6MWT는 기준선에서 측정되고 처음 48주 동안은 12주마다, 최대 144주 동안은 24주마다 측정됩니다.
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지속적인 보행에 의한 환자의 운동 기능은 6분 보행 테스트를 사용하여 평가됩니다.
(6MWT).
6MWT에 대한 백분율 예측 값은 연령, 성별 및 키를 기반으로 게시된 표준 데이터를 사용하여 계산됩니다.
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6MWT는 기준선에서 측정되고 처음 48주 동안은 12주마다, 최대 144주 동안은 24주마다 측정됩니다.
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TUG(Timed Up and Go Test)를 사용하여 평가된 환자 이동성에 대한 부로수맙의 효과.
기간: TUG 테스트는 기준선에서 평가되고 처음 48주 동안은 12주마다, 최대 144주 동안은 24주마다 평가됩니다.
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TUG는 근력, 민첩성 및 동적 균형 평가를 통합하는 보행 활동 중 전환을 평가합니다.
TUG 점수는 피험자가 의자에서 일어나 3미터(약 10피트)를 걷고, 돌아서 의자로 돌아와 앉는 데 걸리는 시간(초)으로 보고됩니다.
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TUG 테스트는 기준선에서 평가되고 처음 48주 동안은 12주마다, 최대 144주 동안은 24주마다 평가됩니다.
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경직 및 신체 기능에 대한 부로수맙의 효과는 WOMAC를 사용하여 평가될 것입니다.
기간: WOMAC 설문지는 기준선에서 실시한 후 48주 동안 12주마다, 최대 48주 동안 12주마다, 그리고 최대 96주 동안 24주마다 실시합니다.
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뻣뻣함 및 신체 기능에 대한 환자의 인상은 Western Ontario 및 McMaster Universities Osteoarthritis Index(WOMAC) 설문지(환자 보고 설문지 24개 항목)를 관리하여 평가됩니다.
WOMAC는 0에서 4까지의 서수 척도에 해당하는 없음, 경증, 중등도, 중증 및 극한의 설명자를 사용하여 5점 리커트 척도 형식으로 관리됩니다. WOMAC의 점수가 높을수록 경직 및 기능 제한이 악화됨을 나타냅니다.
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WOMAC 설문지는 기준선에서 실시한 후 48주 동안 12주마다, 최대 48주 동안 12주마다, 그리고 최대 96주 동안 24주마다 실시합니다.
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환자의 통증 중증도에 대한 부로수맙의 효과 및 기능에 대한 통증의 영향은 Short-form Brief Pain Inventory 설문지를 사용하여 평가됩니다.
기간: BPI는 베이스라인에서 투여되고 그 후 48주 동안 12주마다, 최대 144주 동안 24주마다 투여됩니다.
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간단한 통증 목록(BPI) 설문지의 약식을 관리하여 24시간 동안 환자의 통증 기억을 캡처합니다.
BPI는 이전 24시간 동안의 모든 통증 상태를 평가합니다.
두 가지 차원이 측정됩니다: 통증 심각도(최악, 최소, 평균 및 현재) 및 통증이 기능에 미치는 영향(일반적인 활동, 걷기, 작업, 기분, 삶의 즐거움, 타인과의 관계 및 수면에 대한 통증 간섭).
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BPI는 베이스라인에서 투여되고 그 후 48주 동안 12주마다, 최대 144주 동안 24주마다 투여됩니다.
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Burosumab이 환자의 피로에 미치는 영향과 피로가 24시간 동안 일상생활에 미치는 영향.
기간: BFI는 베이스라인에서 투여되고 그 후 최대 48주 동안 12주마다 투여되고 그 후 최대 144주 동안 12주마다 투여됩니다.
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BFI(간단한 피로 목록) 설문지를 관리하여 환자의 피로 회상을 캡처합니다.
BFI는 피로와 관련된 9개 항목으로 구성된 자가 보고식 설문지로 24시간의 회상 기간과 함께 0~10점 척도로 평가됩니다.
피로와 일상생활에 대한 피로의 방해라는 두 가지 차원이 측정됩니다.
기준선에서 기준선 이후 방문으로의 변경이 평가될 것입니다.
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BFI는 베이스라인에서 투여되고 그 후 최대 48주 동안 12주마다 투여되고 그 후 최대 144주 동안 12주마다 투여됩니다.
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비뇨기 인을 PD 마커로 사용한 burosumab이 뼈 대사 및 인산염 항상성에 미치는 영향.
기간: 약력학적 분석은 기준선에서 그리고 최대 88주 동안 12주마다 수행됩니다.
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약력학적 평가.
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약력학적 분석은 기준선에서 그리고 최대 88주 동안 12주마다 수행됩니다.
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골부착부병증에 대한 부로수맙의 효과는 중앙 판독 표적 X-레이에 의해 모니터링될 것이다.
기간: 측면 발 보기(양쪽)는 스크리닝 시 및 연구 종료 시 약 88주차에 얻을 것입니다.
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측면 발 보기(양쪽)는 스크리닝(골격 측량의 일부) 및 연구 종료(EOS) 시 모든 피험자에서 얻을 것입니다.
상종골과 하종골 모두에서 골부착부병증 돌기의 크기를 2차원으로 측정합니다.
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측면 발 보기(양쪽)는 스크리닝 시 및 연구 종료 시 약 88주차에 얻을 것입니다.
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PD 마커로 Serum Phosphorus를 사용한 burosumab이 뼈 대사 및 인산염 항상성에 미치는 영향.
기간: 약력학 분석은 기준선에서 그리고 최대 88주 동안 12주마다 수행됩니다.
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약력학적 평가.
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약력학 분석은 기준선에서 그리고 최대 88주 동안 12주마다 수행됩니다.
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혈청 1, 25(OH)2D를 PD 마커로 사용한 burosumab이 뼈 대사 및 인산염 항상성에 미치는 영향.
기간: 약력학 분석은 기준선에서 그리고 최대 88주 동안 12주마다 수행됩니다.
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약력학적 평가.
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약력학 분석은 기준선에서 그리고 최대 88주 동안 12주마다 수행됩니다.
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사구체 여액에 대한 인산염의 신장 세뇨관 최대 재흡수율의 비율[TmP/GFR]로 측정된 인산염 재흡수에 대한 Burosumab의 효과.
기간: 약력학 분석은 기준선에서 그리고 최대 88주 동안 12주마다 수행됩니다.
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약력학적 평가.
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약력학 분석은 기준선에서 그리고 최대 88주 동안 12주마다 수행됩니다.
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SF-36v2로 측정한 건강 관련 삶의 질에 대한 부로수맙의 효과
기간: SF-36v2는 기준선에서 투여된 후 48주 동안 12주마다, 최대 144주 동안 24주마다 투여됩니다.
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환자는 신체 기능, 신체 통증, 일반적인 건강 인식, 활력, 사회적 기능, 정서적 문제 및 정신 건강으로 인한 역할 제한에 관한 질문에 답합니다.
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SF-36v2는 기준선에서 투여된 후 48주 동안 12주마다, 최대 144주 동안 24주마다 투여됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 7일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 7일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 17일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 19일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BUR02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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