Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo do Anticorpo Anti-FGF23, Burosumab, em Adultos com XLH

19 de maio de 2022 atualizado por: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Um estudo aberto de fase 3b do anticorpo anti-FGF23, burosumabe (KRN23) em pacientes adultos com hipofosfatemia ligada ao cromossomo X (XLH)

Este é um estudo multicêntrico internacional de fase 3b para continuar a monitorar a segurança e a eficácia a longo prazo do burosumabe em pacientes adultos com XLH que participaram de ensaios clínicos anteriores com burosumabe (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

XLH é um distúrbio genético raro que é grave, cronicamente debilitante e representa uma necessidade médica não atendida. XLH é a forma hereditária mais comum de raquitismo e o defeito hereditário mais comum no transporte tubular renal de fosfato. A XLH é transmitida como um distúrbio dominante ligado ao cromossomo X. As mutações que resultam na perda da função de PHEX formam a base genética da XLH. Mais de 300 mutações diferentes do gene PHEX foram identificadas em pacientes com XLH (PHEXdb); no entanto, poucas correlações definitivas foram observadas entre mutações específicas e gravidade fenotípica.

Pacientes com XLH apresentam hipofosfatemia devido a níveis séricos excessivos de FGF23. O FGF23 reduz os níveis séricos de fósforo por dois mecanismos de ação distintos. O mecanismo primário é inibir a reabsorção de fosfato no túbulo proximal do rim. O mecanismo secundário é diminuir a absorção de fosfato pelo intestino delgado através da inibição da produção de 1,25(OH)2D no rim.

O burosumabe tem o potencial de bloquear ou reduzir a ação do FGF23 e melhorar a homeostase do fosfato em pacientes com XLH. O burosumabe se liga ao domínio amino-terminal do FGF23 que interage com a porção de ligação ao FGF da combinação FGFR1/receptor Klotho, impedindo que o FGF23 se ligue e sinalize a partir de seu receptor. Ambos os polipeptídeos FGF23 intactos e fragmentados são imunoprecipitados com burosumabe. Ao inibir o FGF23, o burosumabe restaura a reabsorção tubular de fosfato (medida pela taxa de reabsorção tubular renal máxima de fosfato para a taxa de filtração glomerular [TmP/GFR]) do rim e aumenta a produção de 1,25(OH)2D que também aumenta a absorção intestinal de fosfato. A ação dupla na reabsorção renal e na absorção intestinal melhora os níveis séricos de fósforo, o que se espera que melhore a mineralização óssea e reduza as diversas manifestações ósseas e não ósseas associadas à hipofosfatemia em pacientes com XLH.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, França, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D04 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Itália
      • Florence, Itália, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Reino Unido, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sujeitos que fornecem consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
  2. Indivíduos que participaram do Estudo UX023-CL303 ou UX023-CL304. Quaisquer indivíduos que não concluíram o Estudo UX023-CL303 ou UX023-CL304 podem ser incluídos caso a caso. A inscrição dos indivíduos não depende de qualquer resposta aos parâmetros primários ou secundários nos estudos UX023-CL303 ou UX023-CL304.
  3. Disposto a fornecer acesso a registros médicos anteriores para a coleta de crescimento histórico, dados bioquímicos e radiográficos e histórico de doenças.
  4. Deve, na opinião do investigador, estar disposto e ser capaz de concluir todos os aspectos do estudo, aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir as avaliações.
  5. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estiveram na menopausa por pelo menos dois anos antes da triagem, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos um ano antes da triagem, ou tiveram uma histerectomia total ou salpingo-ooforectomia bilateral . Se forem sexualmente ativos, os indivíduos do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo.

Critério de exclusão:

  1. Hipocalcemia ou hipercalcemia, definida como níveis séricos de cálcio fora dos limites normais ajustados para a idade e considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
  2. Presença de uma doença ou condição concomitante que possa interferir na participação no estudo ou afetar a segurança na opinião do investigador ou patrocinador.
  3. Uso de qualquer produto experimental que não seja burosumabe ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
  4. Indivíduos com grandes desvios de protocolo no Estudo UX023-CL303 ou UX023-CL304 que, na visão do investigador, colocam o indivíduo em alto risco de baixa adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo.
  5. Indivíduos que descontinuaram o tratamento do Estudo UX023-CL303 ou UX023-CL304 devido a uma reação de hipersensibilidade relacionada ao tratamento de grau ≥3 ou uma reação de hipersensibilidade relacionada ao burosumabe relatada como um SAE.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Rótulo aberto
Todos os indivíduos receberão burosumabe por via subcutânea a cada 4 semanas na dosagem definida no estudo UX023-CL303 ou UX023-CL304 até dezembro de 2021 ou quando o medicamento estiver disponível comercialmente.
Medicamento: Burosumabe
Burosumab é uma solução estéril, límpida, incolor e sem conservantes fornecida em frascos de 5ml de uso único contendo 1mL de burosumab na concentração de 30mg/mL
Outros nomes:
  • KRN23
  • Crysvita

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos que atingiram níveis médios de fósforo sérico acima do LIN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]), conforme a média dos ciclos de dose entre a linha de base e a última dose administrada.
Prazo: Os níveis séricos de fósforo serão monitorados desde a triagem e a cada 12 semanas até o final do estudo, em aproximadamente 144 semanas.
Estabelecer o efeito do tratamento com burosumabe na manutenção dos níveis séricos de fósforo dentro da faixa normal em adultos com XLH.
Os níveis séricos de fósforo serão monitorados desde a triagem e a cada 12 semanas até o final do estudo, em aproximadamente 144 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O efeito do burosumabe na cicatrização de pseudofraturas pré-existentes será monitorado por Raios-X de leitura centralizada
Prazo: Raios-X direcionados em locais de fratura em andamento serão obtidos no final da visita do estudo, aproximadamente na semana 144.
A radiografia direcionada em locais pré-determinados pela pesquisa esquelética realizada durante UX023-CL303 ou UX023-CL304 será realizada para monitorar a cicatrização de pseudofraturas e/ou fraturas.
Raios-X direcionados em locais de fratura em andamento serão obtidos no final da visita do estudo, aproximadamente na semana 144.
Efeito do burosumabe na capacidade de caminhada dos pacientes medida usando o Teste de Caminhada de 6 Minutos.
Prazo: O 6MWT será medido na linha de base e depois a cada 12 semanas durante as primeiras 48 semanas e depois a cada 24 semanas até 144 semanas
A função motora do paciente por caminhada sustentada será avaliada usando o Teste de Caminhada de 6 Minutos. (6MWT). Os valores percentuais previstos para o 6MWT serão calculados usando dados normativos publicados com base em idade, sexo e altura.
O 6MWT será medido na linha de base e depois a cada 12 semanas durante as primeiras 48 semanas e depois a cada 24 semanas até 144 semanas
Efeito do burosumabe na mobilidade do paciente avaliada usando o Timed Up and Go Test (TUG).
Prazo: O teste TUG será avaliado na linha de base e depois a cada 12 semanas durante as primeiras 48 semanas e depois a cada 24 semanas até 144 semanas
O TUG avalia as transições durante a atividade ambulatorial incorporando avaliações de força, agilidade e equilíbrio dinâmico. A pontuação do TUG será relatada como o tempo (em segundos) que um sujeito leva para levantar de uma cadeira, caminhar três metros (aproximadamente 10 pés), virar, caminhar de volta para a cadeira e sentar.
O teste TUG será avaliado na linha de base e depois a cada 12 semanas durante as primeiras 48 semanas e depois a cada 24 semanas até 144 semanas
O efeito do burosumabe na rigidez e na função física será avaliado usando o WOMAC.
Prazo: O questionário WOMAC será administrado na linha de base e depois a cada 12 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas por até 48 semanas e depois a cada 24 semanas por até 96 semanas
A impressão do paciente sobre sua rigidez e função física será avaliada pela aplicação do questionário Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) - um questionário de 24 itens relatados pelo paciente. O WOMAC será administrado no formato de escala Likert de 5 pontos usando descritores de nenhum, leve, moderado, grave e extremo, correspondendo a uma escala ordinal de 0 a 4. Pontuações mais altas no WOMAC indicam pior rigidez e limitações funcionais.
O questionário WOMAC será administrado na linha de base e depois a cada 12 semanas por 48 semanas e a cada 12 semanas por até 48 semanas e depois a cada 24 semanas por até 96 semanas
O efeito do burosumabe na gravidade da dor do paciente e o impacto da dor no funcionamento serão avaliados usando o questionário Short-form Brief Pain Inventory.
Prazo: O BPI será administrado na linha de base e depois a cada 12 semanas por 48 semanas e depois a cada 24 semanas por até 144 semanas
A lembrança da dor do paciente durante um período de 24 horas será capturada pela administração da forma curta do questionário Brief Pain Inventory (BPI). O BPI avalia a condição de toda dor nas últimas 24 horas. Duas dimensões são medidas: intensidade da dor (pior, menor, média e agora) e o impacto da dor no funcionamento (interferência da dor na atividade geral, caminhada, trabalho, humor, prazer da vida, relações com os outros e sono).
O BPI será administrado na linha de base e depois a cada 12 semanas por 48 semanas e depois a cada 24 semanas por até 144 semanas
Efeito do burosumab na fadiga do paciente e a interferência da fadiga na vida diária durante um período de 24 horas.
Prazo: O BFI será administrado na linha de base e depois a cada 12 semanas até 48 semanas e depois a cada 12 semanas até 144 semanas
A lembrança de fadiga do paciente será capturada pela administração do questionário Brief Fatigue Inventory (BFI). O BFI é um questionário autorreferido composto por nove itens relacionados à fadiga que são classificados em uma escala numérica de 0 a 10 com um período de recordação de 24 horas. Duas dimensões são medidas: a fadiga e a interferência da fadiga na vida diária. A mudança da linha de base para as visitas pós-linha de base será avaliada.
O BFI será administrado na linha de base e depois a cada 12 semanas até 48 semanas e depois a cada 12 semanas até 144 semanas
Efeito do burosumabe no metabolismo ósseo e na homeostase do fosfato usando o fósforo urinário como marcador de DP.
Prazo: A análise farmacodinâmica será realizada na linha de base e a cada 12 semanas por até 88 semanas
Avaliação farmacodinâmica.
A análise farmacodinâmica será realizada na linha de base e a cada 12 semanas por até 88 semanas
O efeito do burosumabe na entesopatia será monitorado por raios-X de leitura centralizada.
Prazo: Vistas laterais do pé (bilateral) serão obtidas na triagem e no final do estudo, aproximadamente na semana 88.
Vistas laterais do pé (bilateral) serão obtidas em todos os indivíduos na triagem (como parte da pesquisa esquelética) e no final do estudo (EOS). O tamanho dos esporões de entesopatia nos calcâneos superior e inferior será medido em duas dimensões.
Vistas laterais do pé (bilateral) serão obtidas na triagem e no final do estudo, aproximadamente na semana 88.
Efeito do burosumabe no metabolismo ósseo e na homeostase do fosfato usando fósforo sérico como marcador de DP.
Prazo: A análise farmacodinâmica será realizada na linha de base e a cada 12 semanas por até 88 semanas.
Avaliação farmacodinâmica.
A análise farmacodinâmica será realizada na linha de base e a cada 12 semanas por até 88 semanas.
Efeito do burosumabe no metabolismo ósseo e na homeostase do fosfato usando soro 1, 25(OH)2D como marcador de DP.
Prazo: A análise farmacodinâmica será realizada na linha de base e a cada 12 semanas por até 88 semanas.
Avaliação farmacodinâmica.
A análise farmacodinâmica será realizada na linha de base e a cada 12 semanas por até 88 semanas.
Efeito do Burosumabe na reabsorção de fosfato medido pela taxa de reabsorção tubular renal máxima de fosfato para o filtrado glomerular [TmP/GFR].
Prazo: A análise farmacodinâmica será realizada na linha de base e a cada 12 semanas por até 88 semanas.
Avaliação farmacodinâmica.
A análise farmacodinâmica será realizada na linha de base e a cada 12 semanas por até 88 semanas.
Efeito do burosumabe na qualidade de vida relacionada à saúde medida por SF-36v2
Prazo: O SF-36v2 será administrado na linha de base e depois a cada 12 semanas por 48 semanas e depois a cada 24 semanas por até 144 semanas
Os pacientes responderão a perguntas sobre seu funcionamento físico, dor corporal, percepções gerais de saúde, vitalidade, funcionamento social, limitações de função devido a problemas emocionais e saúde mental
O SF-36v2 será administrado na linha de base e depois a cada 12 semanas por 48 semanas e depois a cada 24 semanas por até 144 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

7 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

7 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BUR02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Hipofosfatemia ligada ao X

Ensaios clínicos em Burosumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Mongolia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever