Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az anti-FGF23 antitest, a burosumab vizsgálata XLH-ban szenvedő felnőtteknél

2022. május 19. frissítette: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Fázis 3b nyílt vizsgálat az anti-FGF23 antitestről, a burosumabról (KRN23) X-hez kötött hipofoszfatémiában (XLH) szenvedő felnőtt betegeknél

Ez egy 3b fázisú, nyílt, nemzetközi, többközpontú vizsgálat, amelynek célja a burosumab hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának nyomon követése XLH-ban szenvedő felnőtt betegeknél, akik részt vettek a burosumabbal végzett korábbi klinikai vizsgálatokban (UX023-CL303 / UX023-CL304).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az XLH egy ritka genetikai rendellenesség, amely súlyos, krónikusan legyengít, és kielégítetlen orvosi szükségletet jelent. Az XLH az angolkór leggyakoribb öröklött formája, és a vesetubuláris foszfáttranszport leggyakoribb öröklött rendellenessége. Az XLH X-hez kötött domináns rendellenességként terjed. A PHEX funkciójának elvesztését eredményező mutációk képezik az XLH genetikai alapját. Több mint 300 különböző PHEX génmutációt azonosítottak XLH (PHEXdb) betegekben; azonban kevés határozott korrelációt figyeltek meg a specifikus mutációk és a fenotípusos súlyosság között.

Az XLH-ban szenvedő betegek túlzott szérum FGF23-szintje miatt hipofoszfatémiában szenvednek. Az FGF23 két különböző hatásmechanizmussal csökkenti a szérum foszforszintjét. Az elsődleges mechanizmus a foszfát reabszorpciójának gátlása a vese proximális tubulusában. A másodlagos mechanizmus a vékonybél foszfátfelszívódásának csökkentése a vesében az 1,25(OH)2D termelés gátlásán keresztül.

A burosumab képes blokkolni vagy csökkenteni az FGF23 hatását és javítani a foszfát homeosztázist XLH betegekben. A burosumab megköti az FGF23 amino-terminális doménjét, amely kölcsönhatásba lép az FGFR1/Klotho-receptor kombináció FGF-kötő részével, megakadályozva, hogy az FGF23 kötődjön a receptorához, és jelet küldjön onnan. Mind az ép, mind a fragmentált FGF23 polipeptideket immunprecipitálják burosumabbal. Az FGF23 gátlásával a burosumab helyreállítja a foszfát tubuláris reabszorpcióját (amelyet a vese tubuláris maximális reabszorpciós sebességének és a glomeruláris filtrációs sebesség [TmP/GFR] arányának mérve) a veséből, és növeli az 1,25(OH)2D termelését, amely továbbá fokozza a foszfát felszívódását a bélben. A vese-reabszorpcióra és a bélrendszeri felszívódásra kifejtett kettős hatás javítja a szérum foszforszintjét, ami várhatóan javítja a csontok mineralizációját és csökkenti az XLH-betegeknél a hypophosphataemiával kapcsolatos különféle csontos és nem csontos megnyilvánulásokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

35

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Egyesült Királyság, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust
  • Franciaország
      • Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Olaszország
      • Florence, Olaszország, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Írország
      • Dublin, Írország, D04 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Azok az alanyok, akik írásos beleegyezésüket adják, miután a vizsgálat természetét elmagyarázták, és bármely kutatással kapcsolatos eljárás előtt.
  2. Azok az alanyok, akik részt vettek az UX023-CL303 vagy UX023-CL304 vizsgálatban. Minden olyan alany, amely nem fejezte be az UX023-CL303 vagy az UX023-CL304 vizsgálatot, eseti alapon szerepelhet. Az alanyok felvétele nem függ az UX023-CL303 vagy UX023-CL304 vizsgálatok elsődleges vagy másodlagos végpontjaira adott válaszoktól.
  3. Hajlandó hozzáférést biztosítani a korábbi orvosi feljegyzésekhez a növekedéstörténeti, biokémiai és radiográfiai adatok, valamint a betegségtörténet gyűjtéséhez.
  4. A vizsgáló véleménye szerint hajlandónak és képesnek kell lennie a vizsgálat minden aspektusának elvégzésére, be kell tartania a tanulmányi látogatás ütemtervét, és be kell tartania az értékeléseket.
  5. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akik a szűrést megelőzően legalább két éve menopauzában éltek, vagy a szűrés előtt legalább egy évvel petevezeték-lekötésen esett át, vagy teljes méheltávolításon vagy kétoldali salpingo-oophorectomián esett át. . Ha szexuálisan aktív, a férfi és női alanyoknak hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  1. Hypocalcaemia vagy hypercalcaemia, amelyet a szérum kalciumszintjeként határoztak meg, amely kívül esik az életkorhoz igazított normál határokon, és a vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikánsnak minősül.
  2. Egyidejű betegség vagy állapot jelenléte, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint zavarná a vizsgálatban való részvételt vagy befolyásolná a biztonságot.
  3. A burosumabtól vagy a vizsgálati orvostechnikai eszköztől eltérő bármely vizsgálati készítmény használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szer szükségessége az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.
  4. Azok az alanyok, akiknél az UX023-CL303 vagy UX023-CL304 vizsgálatban jelentős eltérések vannak a protokolltól, ami a vizsgáló véleménye szerint nagy kockázatnak teszi ki az alanynál a rossz kezelési megfelelőséget vagy a vizsgálat be nem fejezését.
  5. Azok az alanyok, akik az UX023-CL303 vagy UX023-CL304 vizsgálatból abbahagyták a kezelést a kezeléssel összefüggő ≥3-as fokozatú túlérzékenységi reakció vagy a burosumabbal összefüggő túlérzékenységi reakció miatt, amelyet SAE-ként jelentettek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Nyitott címke
Minden alanynak 4 hetente szubkután burosumabot adnak be az UX023-CL303 vagy UX023-CL304 vizsgálatban meghatározott dózisban 2021 decemberéig, vagy amikor a gyógyszer kereskedelmi forgalomba kerül.
Drog: Burosumab
A burosumab steril, átlátszó, színtelen és tartósítószer-mentes oldat, egyszer használatos, 5 ml-es injekciós üvegekben, amelyek 1 ml burosumabot tartalmaznak 30 mg/ml koncentrációban.
Más nevek:
  • KRN23
  • Crysvita

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon alanyok aránya, akiknél az átlagos szérum foszforszint meghaladja az LLN-t (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]), a kiindulási érték és az utolsó beadott dózis közötti dózisciklusok átlagában.
Időkeret: A szérum foszforszintjét a szűréstől kezdve és 12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül a 144. héten ellenőrizni fogják.
A burosumab-kezelés hatásának megállapítása a szérum foszforszint normál tartományon belüli fenntartására XLH-ban szenvedő felnőtteknél.
A szérum foszforszintjét a szűréstől kezdve és 12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül a 144. héten ellenőrizni fogják.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A burosumab hatását a már meglévő pszeudotörés gyógyulására központilag leolvasható célzott röntgen segítségével fogják nyomon követni
Időkeret: A folyamatban lévő törési helyeken célzott röntgenfelvételeket készítenek a tanulmányi látogatás végén, körülbelül a 144. héten.
Az UX023-CL303 vagy UX023-CL304 során végzett csontvázvizsgálat által előre meghatározott helyeken célzott radiográfiát készítenek az ál- és/vagy törések gyógyulásának nyomon követésére.
A folyamatban lévő törési helyeken célzott röntgenfelvételeket készítenek a tanulmányi látogatás végén, körülbelül a 144. héten.
A burosumab hatása a betegek járási képességére a 6 perces séta teszttel mérve.
Időkeret: A 6MWT-t az alapvonalon, majd 12 hetente mérik az első 48 hétben, majd 24 hetente 144 hétig
A páciens motoros funkcióját a hosszan tartó séta során a 6 perces séta teszt segítségével értékeljük. (6MWT). A 6MWT százalékos előrejelzett értékeit az életkor, nem és magasság alapján közzétett normatív adatok alapján számítják ki.
A 6MWT-t az alapvonalon, majd 12 hetente mérik az első 48 hétben, majd 24 hetente 144 hétig
A burosumab hatása a betegek mobilitására a Timed Up and Go Test (TUG) segítségével értékelve.
Időkeret: A TUG tesztet az alaphelyzetben, majd az első 48 hétben 12 hetente, majd 144 hétig 24 hetente értékelik.
A TUG értékeli az átmeneteket az ambuláns tevékenység során, beleértve az erőt, a mozgékonyságot és a dinamikus egyensúlyt. A TUG-pontszám az az idő (másodpercben), ameddig az alany felemelkedik a székről, megtesz három métert (körülbelül 10 láb), megfordul, visszamegy a székhez és leül.
A TUG tesztet az alaphelyzetben, majd az első 48 hétben 12 hetente, majd 144 hétig 24 hetente értékelik.
A burosumab merevségre és fizikai funkcióra gyakorolt ​​hatását a WOMAC segítségével értékelik.
Időkeret: A WOMAC kérdőívet az alaphelyzetben, majd 48 héten keresztül 12 hetente, 48 héten át 12 hetente, majd 96 héten keresztül 24 hetente adják be.
A páciens merevségéről és fizikai funkciójáról alkotott benyomását a Western Ontario és a McMaster Egyetem Osteoarthritis Index (WOMAC) kérdőívének kitöltésével értékelik – egy 24 tételből álló, páciens által bejelentett kérdőívet. A WOMAC-ot egy 5 pontos Likert-skála formátumban adják be, az egyik, enyhe, közepes, súlyos és extrém deszkriptorokat használva, a 0-tól 4-ig terjedő ordinális skálának megfelelően. A WOMAC magasabb pontszámai rosszabb merevséget és funkcionális korlátokat jeleznek.
A WOMAC kérdőívet az alaphelyzetben, majd 48 héten keresztül 12 hetente, 48 héten át 12 hetente, majd 96 héten keresztül 24 hetente adják be.
A burosumab hatását a beteg fájdalmának súlyosságára és a fájdalom működésre gyakorolt ​​hatását a Short-form Brief Pain Inventory kérdőív segítségével értékelik.
Időkeret: A BPI-t a kiinduláskor, majd 48 héten keresztül 12 hetente, majd 144 héten keresztül 24 hetente adják be.
A páciens 24 órás fájdalomfelidézését a Brief Pain Inventory (BPI) kérdőív rövid formájának beadásával rögzítjük. A BPI értékeli az összes fájdalom állapotát az elmúlt 24 órában. Két dimenziót mérnek: a fájdalom súlyosságát (legrosszabb, legkevésbé, átlagos és jelenleg) és a fájdalom működésre gyakorolt ​​hatását (a fájdalom zavarása az általános tevékenységben, a járásban, a munkában, a hangulatban, az élet élvezetében, a másokkal való kapcsolatokban és az alvásban).
A BPI-t a kiinduláskor, majd 48 héten keresztül 12 hetente, majd 144 héten keresztül 24 hetente adják be.
A burosumab hatása a páciens fáradtságára és a fáradtság interferenciája a mindennapi életben 24 órán keresztül.
Időkeret: A BFI-t a kiinduláskor adják be, majd 12 hetente 48 hétig, majd 12 hetente legfeljebb 144 héten keresztül
A beteg felidézése a fáradtságról a Brief Fatigue Inventory (BFI) kérdőív kitöltésével rögzíthető. A BFI egy önbevallásos kérdőív, amely kilenc, a fáradtsággal kapcsolatos elemből áll, amelyeket egy 0-tól 10-ig terjedő numerikus besorolási skálán értékelnek, 24 órás visszahívási periódussal. Két dimenziót mérnek: a fáradtságot és a fáradtság interferenciáját a mindennapi életben. Értékelni fogják a kiindulási állapotról a kiindulópont utáni látogatásokra való változást.
A BFI-t a kiinduláskor adják be, majd 12 hetente 48 hétig, majd 12 hetente legfeljebb 144 héten keresztül
A burosumab hatása a csontanyagcserére és a foszfát homeosztázisra a vizelet foszfor PD markerként történő felhasználásával.
Időkeret: A farmakodinámiás analízist az alaphelyzetben és 12 hetente végezzük 88 hétig
Farmakodinámiás értékelés.
A farmakodinámiás analízist az alaphelyzetben és 12 hetente végezzük 88 hétig
A burosumab enthesopathiára kifejtett hatását központilag leolvasható célzott röntgennel fogják nyomon követni.
Időkeret: A láb oldalsó (kétoldali) képei a szűréskor és a vizsgálat végén, körülbelül a 88. héten lesznek láthatók.
A láb oldalsó nézeteit (kétoldali) minden alanynál megkapják a szűréskor (a csontváz felmérés részeként) és a vizsgálat végén (EOS). Az enthesopathia nyúlványok méretét mind a felső, mind az alsó calcaneusban két dimenzióban mérjük.
A láb oldalsó (kétoldali) képei a szűréskor és a vizsgálat végén, körülbelül a 88. héten lesznek láthatók.
A burosumab hatása a csontanyagcserére és a foszfát homeosztázisra szérum foszfor PD markerként.
Időkeret: A farmakodinámiás analízist az alaphelyzetben és 12 hetente végezzük 88 hétig.
Farmakodinámiás értékelés.
A farmakodinámiás analízist az alaphelyzetben és 12 hetente végezzük 88 hétig.
A burosumab hatása a csontanyagcserére és a foszfát homeosztázisra, szérum 1, 25(OH)2D PD markerként.
Időkeret: A farmakodinámiás analízist az alaphelyzetben és 12 hetente végezzük 88 hétig.
Farmakodinámiás értékelés.
A farmakodinámiás analízist az alaphelyzetben és 12 hetente végezzük 88 hétig.
A burosumab hatása a foszfát reabszorpcióra, a foszfát vese tubuláris maximális reabszorpciós sebességének a glomeruláris szűrlethez viszonyított arányával mérve [TmP/GFR].
Időkeret: A farmakodinámiás analízist az alaphelyzetben és 12 hetente végezzük 88 hétig.
Farmakodinámiás értékelés.
A farmakodinámiás analízist az alaphelyzetben és 12 hetente végezzük 88 hétig.
A burosumab hatása az egészséggel összefüggő életminőségre az SF-36v2-vel mérve
Időkeret: Az SF-36v2-t a kiinduláskor, majd 12 hetente 48 héten keresztül, majd 24 hetente adják be 144 hétig.
A betegek válaszolnak a fizikai működésükre, a testi fájdalmakra, az általános egészségi állapotukra, a vitalitásukra, a szociális működésükre, az érzelmi problémák miatti szerepkorlátozásukra és a mentális egészségükre vonatkozó kérdésekre.
Az SF-36v2-t a kiinduláskor, majd 12 hetente 48 héten keresztül, majd 24 hetente adják be 144 hétig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. április 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 17.

Első közzététel (Tényleges)

2019. április 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 19.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BUR02

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a X-hez kötött hipofoszfatémia

Klinikai vizsgálatok a Burosumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel