Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af anti-FGF23-antistoffet, Burosumab, hos voksne med XLH

19. maj 2022 opdateret af: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Et åbent fase 3b-studie af anti-FGF23-antistoffet, Burosumab (KRN23) hos voksne patienter med X-bundet hypofosfatæmi (XLH)

Dette er fase 3b åbent, internationalt multicenterstudie for at fortsætte med at overvåge den langsigtede sikkerhed og effektivitet af burosumab hos voksne patienter med XLH, som deltog i tidligere kliniske forsøg med burosumab (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

XLH er en sjælden, genetisk lidelse, der er alvorlig, kronisk invaliderende og repræsenterer et udækket medicinsk behov. XLH er den mest almindelige arvelige form for rakitis og den mest almindelige arvelige defekt i renal tubulær fosfattransport. XLH overføres som en X-bundet dominant lidelse. Mutationer, der resulterer i tab af funktion af PHEX, danner det genetiske grundlag for XLH. Mere end 300 forskellige PHEX-genmutationer er blevet identificeret hos patienter med XLH (PHEXdb); der er dog kun observeret få definitive korrelationer mellem specifikke mutationer og fænotypisk sværhedsgrad.

Patienter med XLH har hypofosfatæmi på grund af for høje FGF23-niveauer i serum. FGF23 reducerer serumfosforniveauet med to forskellige virkningsmekanismer. Den primære mekanisme er at hæmme fosfatreabsorption i nyrernes proksimale tubuli. Den sekundære mekanisme er at mindske fosfatabsorptionen i tyndtarmen gennem hæmning af 1,25(OH)2D-produktion i nyrerne.

Burosumab har potentiale til at blokere eller reducere FGF23-virkning og forbedre fosfathomeostase hos XLH-patienter. Burosumab binder det aminoterminale domæne af FGF23, der interagerer med den FGF-bindende del af kombinationen FGFR1/Klotho-receptoren, hvilket forhindrer FGF23 i at binde til og signalere fra dets receptor. Både intakte og fragmenterede FGF23-polypeptider immunpræcipiteres med burosumab. Ved at hæmme FGF23 genopretter burosumab tubulær reabsorption af fosfat (målt ved forholdet mellem renal tubulær maksimal reabsorptionshastighed af fosfat og glomerulær filtrationshastighed [TmP/GFR]) fra nyren og øger produktionen af ​​1,25(OH)2D, som øger også tarmens absorption af fosfat. Den dobbelte virkning på nyre-reabsorption og intestinal absorption forbedrer serumfosforniveauer, hvilket forventes at forbedre knoglemineralisering og reducere de forskellige knogle- og ikke-knoglemanifestationer forbundet med hypofosfatæmi hos XLH-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Det Forenede Kongerige, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust
  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94275
        • CHU de Bicetre
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Italien
      • Florence, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der giver skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og før eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
  2. Forsøgspersoner, der deltog i undersøgelse UX023-CL303 eller UX023-CL304. Alle forsøgspersoner, der ikke fuldførte undersøgelse UX023-CL303 eller UX023-CL304, kan inkluderes fra sag til sag. Forsøgspersoners tilmelding er ikke afhængig af nogen respons på primære eller sekundære endepunkter i undersøgelserne UX023-CL303 eller UX023-CL304.
  3. Villig til at give adgang til tidligere lægejournaler til indsamling af historisk vækst, biokemiske og radiografiske data og sygdomshistorie.
  4. Skal efter investigators opfattelse være villig og i stand til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsen, overholde studiebesøgsplanen og overholde vurderingerne.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst to år før screening, eller har haft tubal ligering mindst et år før screening, eller har haft en total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi . Hvis de er seksuelt aktive, skal mandlige og kvindelige forsøgspersoner være villige til at bruge én yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hypocalcæmi eller hypercalcæmi, defineret som serumcalciumniveauer uden for de aldersjusterede normale grænser og anses for at være klinisk signifikante efter investigators mening.
  2. Tilstedeværelse af en samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller påvirke sikkerheden efter investigatorens eller sponsorens mening.
  3. Brug af ethvert andet forsøgsprodukt end burosumab eller medicinsk udstyr til forsøg inden for 30 dage før screening eller krav om et forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
  4. Forsøgspersoner med store protokolafvigelser i undersøgelse UX023-CL303 eller UX023-CL304, hvilket efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingscompliance eller for ikke at fuldføre undersøgelsen.
  5. Forsøgspersoner, der afbrød behandlingen fra undersøgelse UX023-CL303 eller UX023-CL304 på grund af enten en grad ≥3 behandlingsrelateret overfølsomhedsreaktion eller en burosumab-relateret overfølsomhedsreaktion rapporteret som en SAE.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Åben etiket
Alle forsøgspersoner vil blive administreret subkutant burosumab hver 4. uge i den dosis, der er defineret i undersøgelse UX023-CL303 eller UX023-CL304 indtil december 2021, eller når lægemidlet bliver kommercielt tilgængeligt.
Medicin: Burosumab
Burosumab er en steril, klar, farveløs og konserveringsfri opløsning, der leveres i 5 ml hætteglas til engangsbrug indeholdende 1 ml burosumab i en koncentration på 30 mg/ml
Andre navne:
  • KRN23
  • Crysvita

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner, der opnår gennemsnitlige serumfosforniveauer over LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]), som gennemsnit på tværs af dosiscyklusser mellem baseline og deres sidste administrerede dosis.
Tidsramme: Serumfosforniveauer vil blive overvåget fra screening og hver 12. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, efter ca. 144 uger.
At fastslå effekten af ​​burosumab-behandling på opretholdelse af serumfosforniveauer inden for normalområdet hos voksne med XLH.
Serumfosforniveauer vil blive overvåget fra screening og hver 12. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, efter ca. 144 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkningen af ​​burosumab på allerede eksisterende pseudofrakturheling vil blive overvåget ved centralt aflæst målrettet røntgen
Tidsramme: Målrettede røntgenbilleder på igangværende fraktursteder vil blive taget ved afslutningen af ​​studiebesøget, cirka uge 144.
Målrettet røntgen på steder, der er forudbestemt af skeletundersøgelsen udført under UX023-CL303 eller UX023-CL304, vil blive taget for at overvåge heling af pseudofrakturer og/eller frakturer.
Målrettede røntgenbilleder på igangværende fraktursteder vil blive taget ved afslutningen af ​​studiebesøget, cirka uge 144.
Virkning af burosumab på patienters gangevne målt ved hjælp af 6 minutters gangtest.
Tidsramme: 6MWT vil blive målt ved baseline og derefter hver 12. uge i de første 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 144 uger
Patientens motoriske funktion ved vedvarende gang vil blive evalueret ved hjælp af 6 minutters gangtest. (6MWT). De procentuelle forudsagte værdier for 6MWT vil blive beregnet ved hjælp af publicerede normative data baseret på alder, køn og højde.
6MWT vil blive målt ved baseline og derefter hver 12. uge i de første 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 144 uger
Effekt af burosumab på patientmobilitet vurderet ved hjælp af Timed Up and Go Test (TUG).
Tidsramme: TUG-testen vil blive vurderet ved baseline og derefter hver 12. uge i de første 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 144 uger
TUG vurderer overgange under ambulatorisk aktivitet ved at inkorporere styrke, smidighed og dynamisk balance vurderinger. TUG-scoren vil blive rapporteret som den tid (i sekunder), det tager et forsøgsperson at rejse sig fra en stol, gå tre meter (ca. 10 fod), vende om, gå tilbage til stolen og sætte sig ned.
TUG-testen vil blive vurderet ved baseline og derefter hver 12. uge i de første 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 144 uger
Effekt af burosumab på stivhed og fysisk funktion vil blive vurderet ved hjælp af WOMAC.
Tidsramme: WOMAC-spørgeskemaet vil blive administreret ved baseline og derefter hver 12. uge i 48 uger og hver 12. uge i op til 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 96 uger
Patientens indtryk af deres stivhed og fysiske funktion vil blive vurderet ved at administrere Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) spørgeskema - et patientrapporteret spørgeskema med 24 elementer. WOMAC'en vil blive administreret i et 5-punkts Likert-skalaformat ved hjælp af deskriptorer af ingen, mild, moderat, svær og ekstrem svarende til en ordinær skala fra 0 til 4. Højere score på WOMAC indikerer værre stivhed og funktionelle begrænsninger.
WOMAC-spørgeskemaet vil blive administreret ved baseline og derefter hver 12. uge i 48 uger og hver 12. uge i op til 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 96 uger
Effekten af ​​burosumab på patientens smertesværhedsgrad og smertens indvirkning på funktion vil blive vurderet ved hjælp af Short-form Brief Pain Inventory spørgeskemaet.
Tidsramme: BPI vil blive administreret ved baseline og derefter hver 12. uge i 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 144 uger
Patientens genkaldelse af smerte over en 24 timers periode vil blive fanget ved at administrere den korte form af spørgeskemaet Brief Pain Inventory (BPI). BPI evaluerer tilstanden af ​​al smerte i løbet af de foregående 24 timer. To dimensioner måles: smertens sværhedsgrad (værst, mindst, gennemsnitlig og nu) og smertens indvirkning på funktion (smerteinterferens med generel aktivitet, gang, arbejde, humør, livsnydelse, relationer til andre og søvn).
BPI vil blive administreret ved baseline og derefter hver 12. uge i 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 144 uger
Virkning af burosumab på patientens træthed og forstyrrelsen af ​​træthed på dagligdagen over en 24 timers periode.
Tidsramme: BFI vil blive administreret ved baseline og derefter hver 12. uge i op til 48 uger og derefter hver 12. uge i op til 144 uger
Patientens tilbagekaldelse af træthed vil blive fanget ved at administrere spørgeskemaet Brief Fatigue Inventory (BFI). BFI er et selvrapporteret spørgeskema, der består af ni emner relateret til træthed, som er vurderet på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10 med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer. To dimensioner måles: træthed og træthedens indblanding i dagligdagen. Ændringen fra baseline til post-baseline besøg vil blive vurderet.
BFI vil blive administreret ved baseline og derefter hver 12. uge i op til 48 uger og derefter hver 12. uge i op til 144 uger
Virkning af burosumab på knoglemetabolisme og fosfathomeostase ved brug af urinfosfor som PD-markør.
Tidsramme: Farmakodynamisk analyse vil blive udført ved baseline og hver 12. uge i op til 88 uger
Farmakodynamisk vurdering.
Farmakodynamisk analyse vil blive udført ved baseline og hver 12. uge i op til 88 uger
Virkningen af ​​burosumab på entesopati vil blive overvåget ved centralt aflæst målrettet røntgen.
Tidsramme: Laterale fodvisninger (bilateralt) vil blive opnået ved screening og ved slutningen af ​​undersøgelsen, cirka uge 88.
Laterale fodvisninger (bilateralt) vil blive opnået i alle emner ved screening (som en del af skeletundersøgelse) og ved slutningen af ​​undersøgelsen (EOS). Størrelsen af ​​enthesopatisporer ved både den øvre og den nedre calcaneus vil blive målt i to dimensioner.
Laterale fodvisninger (bilateralt) vil blive opnået ved screening og ved slutningen af ​​undersøgelsen, cirka uge 88.
Virkning af burosumab på knoglemetabolisme og fosfathomeostase ved brug af serumfosfor som PD-markør.
Tidsramme: Farmakodynamisk analyse vil blive udført ved baseline og hver 12. uge i op til 88 uger.
Farmakodynamisk vurdering.
Farmakodynamisk analyse vil blive udført ved baseline og hver 12. uge i op til 88 uger.
Virkning af burosumab på knoglemetabolisme og fosfathomeostase ved brug af serum 1, 25(OH)2D som PD-markør.
Tidsramme: Farmakodynamisk analyse vil blive udført ved baseline og hver 12. uge i op til 88 uger.
Farmakodynamisk vurdering.
Farmakodynamisk analyse vil blive udført ved baseline og hver 12. uge i op til 88 uger.
Virkning af Burosumab på fosfatreabsorption målt ved forholdet mellem renal tubulær maksimal reabsorptionshastighed af fosfat og glomerulært filtrat [TmP/GFR].
Tidsramme: Farmakodynamisk analyse vil blive udført ved baseline og hver 12. uge i op til 88 uger.
Farmakodynamisk vurdering.
Farmakodynamisk analyse vil blive udført ved baseline og hver 12. uge i op til 88 uger.
Effekt af burosumab på sundhedsrelateret livskvalitet målt ved SF-36v2
Tidsramme: SF-36v2 vil blive administreret ved baseline og derefter hver 12. uge i 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 144 uger
Patienterne vil besvare spørgsmål omkring deres fysiske funktion, kropslige smerter, generelle sundhedsopfattelser, vitalitet, social funktion, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer og mental sundhed
SF-36v2 vil blive administreret ved baseline og derefter hver 12. uge i 48 uger og derefter hver 24. uge i op til 144 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Kamenicky, CHU de Bicetre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2019

Først opslået (Faktiske)

18. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BUR02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med X-bundet hypofosfatæmi

Kliniske forsøg med Burosumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner