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Estudio del anticuerpo anti-FGF23, burosumab, en adultos con XLH

19 de mayo de 2022 actualizado por: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Un estudio abierto de fase 3b del anticuerpo anti-FGF23, burosumab (KRN23) en pacientes adultos con hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH)

Este es un estudio multicéntrico, internacional, de etiqueta abierta de fase 3b para continuar monitoreando la seguridad y eficacia a largo plazo de burosumab en pacientes adultos con XLH que participaron en ensayos clínicos previos con burosumab (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

XLH es un trastorno genético raro que es grave, crónicamente debilitante y representa una necesidad médica no satisfecha. XLH es la forma hereditaria más común de raquitismo y el defecto hereditario más común en el transporte de fosfato tubular renal. La XLH se transmite como un trastorno dominante ligado al cromosoma X. Las mutaciones que resultan en la pérdida de la función de PHEX forman la base genética de XLH. Se han identificado más de 300 mutaciones diferentes del gen PHEX en pacientes con XLH (PHEXdb); sin embargo, se han observado pocas correlaciones definitivas entre mutaciones específicas y la gravedad fenotípica.

Los pacientes con XLH tienen hipofosfatemia debido a niveles séricos excesivos de FGF23. FGF23 reduce los niveles de fósforo sérico mediante dos mecanismos de acción distintos. El mecanismo principal es inhibir la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal del riñón. El mecanismo secundario es disminuir la absorción de fosfato en el intestino delgado a través de la inhibición de la producción de 1,25(OH)2D en el riñón.

Burosumab tiene el potencial de bloquear o reducir la acción de FGF23 y mejorar la homeostasis del fosfato en pacientes con XLH. Burosumab se une al dominio amino-terminal de FGF23 que interactúa con la porción de unión a FGF de la combinación FGFR1/receptor Klotho, evitando que FGF23 se una a su receptor y emita señales. Tanto los polipéptidos de FGF23 intactos como los fragmentados se inmunoprecipitan con burosumab. Al inhibir el FGF23, burosumab restaura la reabsorción tubular de fosfato (medida por la relación entre la tasa máxima de reabsorción tubular renal de fosfato y la tasa de filtración glomerular [TmP/GFR]) del riñón y aumenta la producción de 1,25(OH)2D que también mejora la absorción intestinal de fosfato. La doble acción sobre la reabsorción renal y la absorción intestinal mejora los niveles de fósforo sérico, lo que se espera mejore la mineralización ósea y reduzca las diversas manifestaciones óseas y no óseas asociadas con la hipofosfatemia en pacientes con XLH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Francia, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D04 T6F4
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Italia
      • Florence, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Reino Unido, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos que dan su consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
  2. Sujetos que participaron en el Estudio UX023-CL303 o UX023-CL304. Cualquier sujeto que no haya completado el estudio UX023-CL303 o UX023-CL304 puede incluirse caso por caso. La inscripción de los sujetos no depende de ninguna respuesta a los criterios de valoración primarios o secundarios en los estudios UX023-CL303 o UX023-CL304.
  3. Dispuesto a proporcionar acceso a registros médicos anteriores para la recopilación de datos históricos de crecimiento, bioquímicos y radiográficos, e historial de enfermedades.
  4. Debe, en opinión del investigador, estar dispuesto y ser capaz de completar todos los aspectos del estudio, adherirse al programa de visitas del estudio y cumplir con las evaluaciones.
  5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y estar dispuestas a hacerse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia durante al menos dos años antes de la selección, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos un año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total o salpingooforectomía bilateral . Si los sujetos sexualmente activos, hombres y mujeres, deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Hipocalcemia o hipercalcemia, definida como niveles de calcio sérico fuera de los límites normales ajustados por edad y considerada clínicamente significativa en opinión del investigador.
  2. Presencia de una enfermedad o condición concurrente que interferiría con la participación en el estudio o afectaría la seguridad en la opinión del investigador o patrocinador.
  3. Uso de cualquier producto en investigación que no sea burosumab o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
  4. Sujetos con desviaciones importantes del protocolo en el Estudio UX023-CL303 o UX023-CL304 que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
  5. Sujetos que interrumpieron el tratamiento del estudio UX023-CL303 o UX023-CL304 debido a una reacción de hipersensibilidad relacionada con el tratamiento de grado ≥3 o una reacción de hipersensibilidad relacionada con burosumab informada como SAE.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Abierto
A todos los sujetos se les administrará burosumab por vía subcutánea cada 4 semanas a la dosis definida en el estudio UX023-CL303 o UX023-CL304 hasta diciembre de 2021 o cuando el fármaco esté disponible comercialmente.
Droga: Burosumab
Burosumab es una solución estéril, transparente, incolora y sin conservantes que se presenta en viales de 5 ml de un solo uso que contienen 1 ml de burosumab a una concentración de 30 mg/ml.
Otros nombres:
  • KRN23
  • Crisvita

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos que alcanzaron niveles medios de fósforo sérico por encima del LIN (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]), como promedio a lo largo de los ciclos de dosis entre el inicio y la última dosis administrada.
Periodo de tiempo: Los niveles de fósforo sérico se controlarán desde la selección y cada 12 semanas hasta el final del estudio, aproximadamente a las 144 semanas.
Establecer el efecto del tratamiento con burosumab sobre el mantenimiento de los niveles de fósforo sérico dentro del rango normal en adultos con XLH.
Los niveles de fósforo sérico se controlarán desde la selección y cada 12 semanas hasta el final del estudio, aproximadamente a las 144 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El efecto de burosumab en la curación de pseudofracturas preexistentes se controlará mediante rayos X dirigidos de lectura central
Periodo de tiempo: Se tomarán radiografías específicas en los sitios de fractura en curso en la visita de finalización del estudio, aproximadamente en la semana 144.
Se tomarán radiografías específicas en lugares predeterminados por el estudio esquelético realizado durante UX023-CL303 o UX023-CL304 para controlar la cicatrización de pseudofracturas y/o fracturas.
Se tomarán radiografías específicas en los sitios de fractura en curso en la visita de finalización del estudio, aproximadamente en la semana 144.
Efecto de burosumab sobre la capacidad de caminar de los pacientes medida mediante la prueba de caminata de 6 minutos.
Periodo de tiempo: El 6MWT se medirá al inicio y luego cada 12 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta las 144 semanas.
La función motora del paciente mediante la marcha sostenida se evaluará mediante la prueba de marcha de 6 minutos. (6MWT). Los valores porcentuales previstos para el 6MWT se calcularán utilizando datos normativos publicados en función de la edad, el sexo y la altura.
El 6MWT se medirá al inicio y luego cada 12 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta las 144 semanas.
Efecto de burosumab en la movilidad del paciente evaluado mediante la prueba Timed Up and Go (TUG).
Periodo de tiempo: La prueba TUG se evaluará al inicio y luego cada 12 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta las 144 semanas.
El TUG evalúa las transiciones durante la actividad ambulatoria incorporando evaluaciones de fuerza, agilidad y equilibrio dinámico. La puntuación TUG se informará como el tiempo (en segundos) que tarda un sujeto en levantarse de una silla, caminar tres metros (aproximadamente 10 pies), dar la vuelta, caminar de regreso a la silla y sentarse.
La prueba TUG se evaluará al inicio y luego cada 12 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta las 144 semanas.
El efecto de burosumab sobre la rigidez y la función física se evaluará mediante WOMAC.
Periodo de tiempo: El cuestionario WOMAC se administrará al inicio y luego cada 12 semanas durante 48 semanas y cada 12 semanas hasta 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta 96 semanas.
La impresión del paciente sobre su rigidez y función física se evaluará administrando el cuestionario del índice de osteoartritis de las universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC), un cuestionario de 24 ítems informado por el paciente. El WOMAC se administrará en un formato de escala Likert de 5 puntos utilizando descriptores de ninguno, leve, moderado, severo y extremo correspondientes a una escala ordinal de 0 a 4. Las puntuaciones más altas en el WOMAC indican peor rigidez y limitaciones funcionales.
El cuestionario WOMAC se administrará al inicio y luego cada 12 semanas durante 48 semanas y cada 12 semanas hasta 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta 96 semanas.
El efecto del burosumab en la intensidad del dolor del paciente y el impacto del dolor en el funcionamiento se evaluarán mediante el cuestionario Short-form Brief Pain Inventory.
Periodo de tiempo: El BPI se administrará al inicio y luego cada 12 semanas durante 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta 144 semanas.
El recuerdo del dolor del paciente durante un período de 24 horas se capturará administrando la forma abreviada del cuestionario del Inventario Breve del Dolor (BPI). El BPI evalúa la condición de todo el dolor durante las 24 horas anteriores. Se miden dos dimensiones: la intensidad del dolor (peor, menor, promedio y ahora) y el impacto del dolor en el funcionamiento (interferencia del dolor con la actividad general, caminar, trabajar, estado de ánimo, disfrute de la vida, relaciones con los demás y sueño).
El BPI se administrará al inicio y luego cada 12 semanas durante 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta 144 semanas.
Efecto de burosumab sobre la fatiga del paciente y la interferencia de la fatiga en la vida diaria durante un período de 24 horas.
Periodo de tiempo: El BFI se administrará al inicio y luego cada 12 semanas hasta 48 semanas y luego cada 12 semanas hasta 144 semanas
El recuerdo de la fatiga del paciente se capturará administrando el cuestionario del Inventario Breve de Fatiga (BFI). El BFI es un cuestionario autoadministrado que consta de nueve elementos relacionados con la fatiga que se califican en una escala de calificación numérica de 0 a 10 con un período de recuperación de 24 horas. Se miden dos dimensiones: la fatiga y la interferencia de la fatiga en la vida diaria. Se evaluará el cambio desde la línea de base hasta las visitas posteriores a la línea de base.
El BFI se administrará al inicio y luego cada 12 semanas hasta 48 semanas y luego cada 12 semanas hasta 144 semanas
Efecto del burosumab sobre el metabolismo óseo y la homeostasis del fosfato usando fósforo urinario como marcador de EP.
Periodo de tiempo: El análisis farmacodinámico se realizará al inicio y cada 12 semanas hasta por 88 semanas.
Evaluación farmacodinámica.
El análisis farmacodinámico se realizará al inicio y cada 12 semanas hasta por 88 semanas.
El efecto de burosumab sobre la entesopatía se controlará mediante rayos X dirigidos de lectura central.
Periodo de tiempo: Se obtendrán vistas laterales del pie (bilaterales) en la selección y al final del estudio, aproximadamente en la semana 88.
Se obtendrán vistas laterales del pie (bilaterales) en todos los sujetos en la selección (como parte del estudio esquelético) y al final del estudio (EOS). El tamaño de los espolones de entesopatía en el calcáneo superior e inferior se medirá en dos dimensiones.
Se obtendrán vistas laterales del pie (bilaterales) en la selección y al final del estudio, aproximadamente en la semana 88.
Efecto del burosumab sobre el metabolismo óseo y la homeostasis del fosfato utilizando fósforo sérico como marcador de EP.
Periodo de tiempo: El análisis farmacodinámico se realizará al inicio y cada 12 semanas hasta las 88 semanas.
Evaluación farmacodinámica.
El análisis farmacodinámico se realizará al inicio y cada 12 semanas hasta las 88 semanas.
Efecto de burosumab sobre el metabolismo óseo y la homeostasis del fosfato utilizando suero 1, 25 (OH) 2D como marcador de EP.
Periodo de tiempo: El análisis farmacodinámico se realizará al inicio y cada 12 semanas hasta las 88 semanas.
Evaluación farmacodinámica.
El análisis farmacodinámico se realizará al inicio y cada 12 semanas hasta las 88 semanas.
Efecto de burosumab sobre la reabsorción de fosfato medido por la relación entre la tasa máxima de reabsorción de fosfato en los túbulos renales y el filtrado glomerular [TmP/GFR].
Periodo de tiempo: El análisis farmacodinámico se realizará al inicio y cada 12 semanas hasta las 88 semanas.
Evaluación farmacodinámica.
El análisis farmacodinámico se realizará al inicio y cada 12 semanas hasta las 88 semanas.
Efecto de burosumab en la calidad de vida relacionada con la salud medida por SF-36v2
Periodo de tiempo: El SF-36v2 se administrará al inicio y luego cada 12 semanas durante 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta 144 semanas.
Los pacientes responderán preguntas sobre su funcionamiento físico, dolor corporal, percepciones generales de salud, vitalidad, funcionamiento social, limitaciones de roles debido a problemas emocionales y salud mental.
El SF-36v2 se administrará al inicio y luego cada 12 semanas durante 48 semanas y luego cada 24 semanas hasta 144 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

7 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

7 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BUR02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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