Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus anti-FGF23-vasta-aineesta, burosumabista, aikuisilla, joilla on XLH

torstai 19. toukokuuta 2022 päivittänyt: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Vaiheen 3b avoin tutkimus anti-FGF23-vasta-aineesta, burosumabista (KRN23) aikuispotilailla, joilla on X-kytketty hypofosfatemia (XLH)

Tämä on vaiheen 3b avoin, kansainvälinen, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on jatkaa burosumabin pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon seurantaa aikuisilla XLH-potilailla, jotka osallistuivat aikaisempiin burosumabitutkimuksiin (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

XLH on harvinainen geneettinen sairaus, joka on vakava, kroonisesti heikentävä ja edustaa tyydyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta. XLH on yleisin perinnöllinen riisitautimuoto ja yleisin perinnöllinen vika munuaistiehyiden fosfaattikuljetuksessa. XLH tarttuu X-kytkettynä hallitsevana häiriönä. Mutaatiot, jotka johtavat PHEX:n toiminnan menettämiseen, muodostavat XLH:n geneettisen perustan. Yli 300 erilaista PHEX-geenimutaatiota on tunnistettu potilailla, joilla on XLH (PHEXdb); tiettyjen mutaatioiden ja fenotyyppisen vakavuuden välillä on kuitenkin havaittu muutamia lopullisia korrelaatioita.

XLH-potilailla on hypofosfatemia, joka johtuu seerumin liiallisista FGF23-tasoista. FGF23 alentaa seerumin fosforipitoisuutta kahdella erillisellä vaikutusmekanismilla. Ensisijainen mekanismi on estää fosfaatin reabsorptio munuaisten proksimaalisessa tubuluksessa. Toissijainen mekanismi on vähentää fosfaatin imeytymistä ohutsuolessa estämällä 1,25(OH)2D:n tuotantoa munuaisissa.

Burosumabi voi estää tai vähentää FGF23:n toimintaa ja parantaa fosfaattihomeostaasia XLH-potilailla. Burosumabi sitoo FGF23:n aminoterminaalista domeenia, joka on vuorovaikutuksessa FGFR1/Klotho-yhdistelmäreseptorin FGF:ää sitovan osan kanssa ja estää FGF23:a sitoutumasta reseptoriinsa ja välittämästä signaalia reseptoriinsa. Sekä ehjät että fragmentoidut FGF23-polypeptidit immunosaostetaan burosumabilla. Inhiboimalla FGF23:aa burosumabi palauttaa fosfaatin tubulusreabsorption (mitattuna munuaistiehyissä olevan fosfaatin maksimireabsorptionopeuden suhteella glomerulusten suodatusnopeuteen [TmP/GFR]) munuaisista ja lisää 1,25(OH)2D:n tuotantoa, joka tehostaa myös fosfaatin imeytymistä suolistosta. Kaksoisvaikutus munuaisten takaisinabsorptioon ja suolistosta tapahtuvaan imeytymiseen parantaa seerumin fosforipitoisuuksia, minkä odotetaan parantavan luun mineralisaatiota ja vähentävän hypofosfatemiaan liittyviä erilaisia ​​luun ja ei-luu ilmenemismuotoja XLH-potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti, D04 T6F4
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Italia
      • Florence, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Ranska
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Ranska, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Yhdistynyt kuningaskunta, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
  2. Koehenkilöt, jotka osallistuivat tutkimukseen UX023-CL303 tai UX023-CL304. Koehenkilöt, jotka eivät ole suorittaneet tutkimusta UX023-CL303 tai UX023-CL304, voidaan ottaa mukaan tapauskohtaisesti. Koehenkilöiden ilmoittautuminen ei ole riippuvainen mistään vasteesta ensisijaisiin tai toissijaisiin päätepisteisiin tutkimuksissa UX023-CL303 tai UX023-CL304.
  3. Halukas tarjoamaan pääsyn aikaisempiin potilastietoihin kasvuhistorian, biokemiallisten ja radiografisten tietojen sekä sairaushistorian keräämiseksi.
  4. Hänen on tutkijan mielestä oltava halukas ja kyettävä suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet, noudatettava opintovierailuaikataulua ja noudatettava arvioita.
  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään kaksi vuotta ennen seulontatutkimusta tai joille on tehty munanjohdinsidonta vähintään vuosi ennen seulontaa tai joilla on ollut täydellinen kohdun tai molemminpuolinen salpingooforektomia . Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hypokalsemia tai hyperkalsemia, joka määritellään seerumin kalsiumpitoisuuksiksi, jotka ovat iän mukaisten normaalirajojen ulkopuolella ja joita pidetään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävänä.
  2. Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaisi turvallisuuteen tutkijan tai sponsorin mielestä.
  3. Minkä tahansa muun tutkimustuotteen kuin burosumabin tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa tutkimusaineen vaatimus ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista.
  4. Koehenkilöt, joilla on merkittäviä protokollapoikkeamia tutkimuksessa UX023-CL303 tai UX023-CL304, mikä tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaan suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä.
  5. Koehenkilöt, jotka keskeyttivät hoidon tutkimuksessa UX023-CL303 tai UX023-CL304 joko asteen ≥3 hoitoon liittyvän yliherkkyysreaktion tai burosumabiin liittyvän yliherkkyysreaktion vuoksi, ilmoitettiin SAE:ksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Avaa etiketti
Kaikille koehenkilöille annetaan ihonalaisesti burosumabia 4 viikon välein tutkimuksessa UX023-CL303 tai UX023-CL304 määritellyllä annoksella joulukuuhun 2021 saakka tai kun lääke tulee kaupallisesti saataville.
Lääke: Burosumabi
Burosumabi on steriili, kirkas, väritön ja säilöntäaineeton liuos, joka toimitetaan kertakäyttöisissä 5 ml:n injektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml burosumabia pitoisuutena 30 mg/ml
Muut nimet:
  • KRN23
  • Crysvita

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat keskimääräiset seerumin fosforipitoisuudet yli LLN:n (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]), laskettuna annossyklien keskiarvona lähtötason ja viimeisen annoksen välillä.
Aikaikkuna: Seerumin fosforitasoja seurataan seulonnasta alkaen ja joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saakka, noin 144 viikon kohdalla.
Selvitetään burosumabihoidon vaikutus seerumin fosforipitoisuuksien ylläpitämiseen normaalialueella XLH-potilailla.
Seerumin fosforitasoja seurataan seulonnasta alkaen ja joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saakka, noin 144 viikon kohdalla.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Burosumabin vaikutusta olemassa olevaan pseudomurtuman paranemiseen seurataan keskitetysti luettavalla kohdistetulla röntgenkuvauksella
Aikaikkuna: Kohdennettuja röntgensäteitä meneillään olevista murtumakohdista otetaan opintokäynnin lopussa, noin viikolla 144.
Kohdennettu röntgenkuvaus UX023-CL303:n tai UX023-CL304:n aikana tehdyn luustotutkimuksen perusteella ennalta määritetyistä paikoista otetaan pseudomurtumien ja/tai murtumien paranemisen seuraamiseksi.
Kohdennettuja röntgensäteitä meneillään olevista murtumakohdista otetaan opintokäynnin lopussa, noin viikolla 144.
Burosumabin vaikutus potilaiden kävelykykyyn mitattuna 6 minuutin kävelytestillä.
Aikaikkuna: 6MWT mitataan lähtötasolla ja sen jälkeen 12 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan ja sitten 24 viikon välein 144 viikon ajan.
Potilaan motorinen toiminta jatkuvalla kävelyllä arvioidaan käyttämällä 6 minuutin kävelytestiä. (6 MWT). 6MWT:n ennustetut prosentit lasketaan käyttämällä julkaistuja ikään, sukupuoleen ja pituuteen perustuvia normatiivisia tietoja.
6MWT mitataan lähtötasolla ja sen jälkeen 12 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan ja sitten 24 viikon välein 144 viikon ajan.
Burosumabin vaikutus potilaan liikkuvuuteen arvioitiin Timed Up and Go -testillä (TUG).
Aikaikkuna: TUG-testi arvioidaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon välein 144 viikon ajan.
TUG arvioi siirtymiä liikkuvan toiminnan aikana sisältäen voiman, ketteryyden ja dynaamisen tasapainon arvioinnit. TUG-pisteet raportoidaan ajana (sekunteina), jonka koehenkilöllä kuluu nousemaan tuolista, kävelemään kolme metriä (noin 10 jalkaa), kääntymään ympäri, kävelemään takaisin tuolille ja istumaan alas.
TUG-testi arvioidaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon välein 144 viikon ajan.
Burosumabin vaikutusta jäykkyyteen ja fyysiseen toimintaan arvioidaan WOMACilla.
Aikaikkuna: WOMAC-kysely annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein 48 viikon ajan ja 12 viikon välein 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon välein enintään 96 viikon ajan.
Potilaan käsitys hänen jäykkyydestään ja fyysisestä toiminnastaan ​​arvioidaan suorittamalla Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) -kyselylomake - 24 potilasraportin kyselylomake. WOMAC annetaan 5-pisteen Likert-asteikon muodossa käyttäen kuvauksia ei mitään, lievä, kohtalainen, vakava ja äärimmäinen, jotka vastaavat järjestysasteikkoa 0–4. Korkeammat pisteet WOMACissa osoittavat huonompaa jäykkyyttä ja toiminnallisia rajoituksia.
WOMAC-kysely annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein 48 viikon ajan ja 12 viikon välein 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon välein enintään 96 viikon ajan.
Burosumabin vaikutusta potilaan kivun vaikeusasteeseen ja kivun vaikutusta toimintaan arvioidaan Short-form Brief Pain Inventory -kyselylomakkeella.
Aikaikkuna: BPI annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon välein 144 viikon ajan.
Potilaan muistaminen kivusta 24 tunnin aikana tallennetaan antamalla lyhyt muoto BPI (Brief Pain Inventory) -kyselylomakkeesta. BPI arvioi kaiken kivun tilan edellisen 24 tunnin aikana. Mitataan kahta ulottuvuutta: kivun vaikeutta (pahin, vähiten, keskimääräinen ja nyt) ja kivun vaikutusta toimintaan (kivun häiriö yleiseen toimintaan, kävelyyn, työhön, mielialaan, elämästä nauttimiseen, ihmissuhteisiin ja uneen).
BPI annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein 48 viikon ajan ja sen jälkeen 24 viikon välein 144 viikon ajan.
Burosumabin vaikutus potilaan väsymykseen ja väsymyksen häiriöt päivittäiseen elämään 24 tunnin aikana.
Aikaikkuna: BFI annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein enintään 48 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein enintään 144 viikon ajan
Potilaan muistaminen väsymyksestä tallennetaan antamalla Brief Fatigue Inventory (BFI) -kyselylomake. BFI on itseraportoitu kyselylomake, joka koostuu yhdeksästä väsymykseen liittyvästä kohdasta, jotka on arvioitu numeerisella asteikolla 0–10 ja palautusaika on 24 tuntia. Mitataan kahta ulottuvuutta: väsymystä ja väsymyksen vaikutusta jokapäiväiseen elämään. Muutos lähtötilanteesta perustilanteen jälkeisiin käynteihin arvioidaan.
BFI annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein enintään 48 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein enintään 144 viikon ajan
Burosumabin vaikutus luun aineenvaihduntaan ja fosfaattihomeostaasiin käyttämällä virtsan fosforia PD-markkerina.
Aikaikkuna: Farmakodynaaminen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon välein 88 viikon ajan
Farmakodynaaminen arviointi.
Farmakodynaaminen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon välein 88 viikon ajan
Burosumabin vaikutusta entesopatiaan seurataan keskitetysti luettavalla kohdistetulla röntgenkuvauksella.
Aikaikkuna: Sivunäkymät jaloista (kahdenväliset) saadaan seulonnassa ja tutkimuksen lopussa, noin viikolla 88.
Lateraaliset jalkanäkymät (kahdenväliset) saadaan kaikista aiheista seulonnassa (osana luustotutkimusta) ja tutkimuksen lopussa (EOS). Entesopatian kannujen koko sekä ylemmässä että alemmassa calcaneuksessa mitataan kahdessa ulottuvuudessa.
Sivunäkymät jaloista (kahdenväliset) saadaan seulonnassa ja tutkimuksen lopussa, noin viikolla 88.
Burosumabin vaikutus luun aineenvaihduntaan ja fosfaattihomeostaasiin käyttämällä seerumin fosforia PD-markkerina.
Aikaikkuna: Farmakodynaaminen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon välein 88 viikon ajan.
Farmakodynaaminen arviointi.
Farmakodynaaminen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon välein 88 viikon ajan.
Burosumabin vaikutus luun aineenvaihduntaan ja fosfaattihomeostaasiin käyttämällä seerumia 1, 25(OH) 2D PD-markkerina.
Aikaikkuna: Farmakodynaaminen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon välein 88 viikon ajan.
Farmakodynaaminen arviointi.
Farmakodynaaminen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon välein 88 viikon ajan.
Burosumabin vaikutus fosfaatin reabsorptioon mitattuna munuaistiehyissä olevan fosfaatin maksimireabsorptionopeuden ja glomerulussuodoksen suhteella [TmP/GFR].
Aikaikkuna: Farmakodynaaminen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon välein 88 viikon ajan.
Farmakodynaaminen arviointi.
Farmakodynaaminen analyysi suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon välein 88 viikon ajan.
Burosumabin vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun mitattuna SF-36v2:lla
Aikaikkuna: SF-36v2 annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein 48 viikon ajan ja sitten 24 viikon välein 144 viikon ajan.
Potilaat vastaavat kysymyksiin, jotka koskevat fyysistä toimintaansa, kehon kipuja, yleisiä terveyskäsityksiä, elinvoimaa, sosiaalista toimintaa, tunne-ongelmista johtuvia roolirajoituksia ja mielenterveyttä.
SF-36v2 annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein 48 viikon ajan ja sitten 24 viikon välein 144 viikon ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BUR02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa