Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van het anti-FGF23-antilichaam, Burosumab, bij volwassenen met XLH

19 mei 2022 bijgewerkt door: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Een open-label fase 3b-onderzoek van het anti-FGF23-antilichaam, Burosumab (KRN23) bij volwassen patiënten met X-gebonden hypofosfatemie (XLH)

Dit is een fase 3b open-label, internationale, multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van burosumab op lange termijn te blijven monitoren bij volwassen patiënten met XLH die deelnamen aan eerdere klinische onderzoeken met burosumab (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

XLH is een zeldzame, genetische aandoening die ernstig en chronisch invaliderend is en een onvervulde medische behoefte vertegenwoordigt. XLH is de meest voorkomende erfelijke vorm van rachitis en het meest voorkomende erfelijke defect in het niertubulaire fosfaattransport. XLH wordt overgedragen als een X-gebonden dominante aandoening. Mutaties die resulteren in functieverlies van PHEX vormen de genetische basis voor XLH. Er zijn meer dan 300 verschillende PHEX-genmutaties geïdentificeerd bij patiënten met XLH (PHEXdb); er zijn echter weinig definitieve correlaties waargenomen tussen specifieke mutaties en fenotypische ernst.

Patiënten met XLH hebben hypofosfatemie als gevolg van te hoge serum FGF23-spiegels. FGF23 verlaagt de serumfosforspiegels door twee verschillende werkingsmechanismen. Het primaire mechanisme is het remmen van de reabsorptie van fosfaat in de proximale tubulus van de nier. Het secundaire mechanisme is het verminderen van de fosfaatopname door de dunne darm door remming van de 1,25(OH)2D-productie in de nier.

Burosumab heeft het potentieel om de werking van FGF23 te blokkeren of te verminderen en de fosfaathomeostase bij XLH-patiënten te verbeteren. Burosumab bindt het amino-terminale domein van FGF23 dat interageert met het FGF-bindende deel van de combinatie FGFR1/Klotho-receptor, waardoor wordt voorkomen dat FGF23 zich bindt aan en signaleert vanaf zijn receptor. Zowel intacte als gefragmenteerde FGF23-polypeptiden worden geïmmunoprecipiteerd met burosumab. Door FGF23 te remmen, herstelt burosumab de tubulaire reabsorptie van fosfaat (zoals gemeten door de verhouding tussen de maximale reabsorptiesnelheid van fosfaat in de niertubuli en de glomerulaire filtratiesnelheid [TmP/GFR]) uit de nier en verhoogt het de productie van 1,25(OH)2D die verbetert ook de intestinale opname van fosfaat. De dubbele werking op nierreabsorptie en intestinale absorptie verbetert de serumfosforspiegels, wat naar verwachting de botmineralisatie zal verbeteren en de diverse bot- en niet-botmanifestaties geassocieerd met hypofosfatemie bij XLH-patiënten zal verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D04 T6F4
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Italië
      • Florence, Italië, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Verenigd Koninkrijk, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.
  2. Proefpersonen die deelnamen aan onderzoek UX023-CL303 of UX023-CL304. Alle proefpersonen die onderzoek UX023-CL303 of UX023-CL304 niet hebben voltooid, kunnen per geval worden opgenomen. De deelname van proefpersonen is niet afhankelijk van enige respons op primaire of secundaire eindpunten in studies UX023-CL303 of UX023-CL304.
  3. Bereid om toegang te geven tot eerdere medische dossiers voor het verzamelen van historische groei-, biochemische en radiografische gegevens en ziektegeschiedenis.
  4. Moet naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat zijn om alle aspecten van het onderzoek af te ronden, zich te houden aan het studiebezoekschema en te voldoen aan de beoordelingen.
  5. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan tijdens het onderzoek. Tot de vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd worden gerekend, behoren degenen die ten minste twee jaar voorafgaand aan de screening in de menopauze zijn geweest, of die ten minste één jaar voorafgaand aan de screening een afbinding van de eileiders hebben ondergaan, of een totale hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan . Als ze seksueel actief zijn, moeten mannelijke en vrouwelijke proefpersonen bereid zijn om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Hypocalciëmie of hypercalciëmie, gedefinieerd als serumcalciumspiegels buiten de voor leeftijd aangepaste normale limieten en naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
  2. Aanwezigheid van een bijkomende ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de deelname aan het onderzoek zou belemmeren of de veiligheid zou aantasten.
  3. Gebruik van een ander onderzoeksproduct dan burosumab of een medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksmiddel voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
  4. Proefpersonen met grote protocolafwijkingen in onderzoek UX023-CL303 of UX023-CL304 waardoor de proefpersoon volgens de onderzoeker een hoog risico loopt op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek.
  5. Proefpersonen die de behandeling van onderzoek UX023-CL303 of UX023-CL304 stopzetten vanwege ofwel een graad ≥3 behandelingsgerelateerde overgevoeligheidsreactie of een burosumab-gerelateerde overgevoeligheidsreactie gemeld als SAE.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Etiket openen
Alle proefpersonen zullen elke 4 weken subcutaan burosumab toegediend krijgen in de dosering gedefinieerd in studie UX023-CL303 of UX023-CL304 tot december 2021 of wanneer het geneesmiddel in de handel verkrijgbaar wordt.
Geneesmiddel: Burosumab
Burosumab is een steriele, heldere, kleurloze en conserveermiddelvrije oplossing die wordt geleverd in injectieflacons van 5 ml voor eenmalig gebruik met 1 ml burosumab in een concentratie van 30 mg/ml
Andere namen:
  • KRN23
  • Crysvita

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat gemiddelde serumfosforwaarden boven de LLN (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) bereikt, zoals gemiddeld over dosiscycli tussen baseline en hun laatst toegediende dosis.
Tijdsspanne: Serumfosforspiegels zullen worden gecontroleerd vanaf de screening en elke 12 weken tot het einde van het onderzoek, na ongeveer 144 weken.
Vaststellen van het effect van behandeling met burosumab op het handhaven van de serumfosforspiegels binnen het normale bereik bij volwassenen met XLH.
Serumfosforspiegels zullen worden gecontroleerd vanaf de screening en elke 12 weken tot het einde van het onderzoek, na ongeveer 144 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het effect van burosumab op reeds bestaande genezing van pseudofracturen zal worden gecontroleerd door middel van centraal uitgelezen gerichte röntgenfoto's
Tijdsspanne: Aan het einde van het studiebezoek, ongeveer week 144, zullen er gerichte röntgenfoto's worden gemaakt van lopende fracturen.
Gerichte radiografie op locaties die vooraf zijn bepaald door het skeletonderzoek uitgevoerd tijdens UX023-CL303 of UX023-CL304 zal worden uitgevoerd om de genezing van pseudofracturen en/of fracturen te volgen.
Aan het einde van het studiebezoek, ongeveer week 144, zullen er gerichte röntgenfoto's worden gemaakt van lopende fracturen.
Effect van burosumab op het loopvermogen van patiënten, gemeten met de 6 Minute Walk Test.
Tijdsspanne: De 6MWT wordt gemeten bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende de eerste 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 144 weken
De motorische functie van de patiënt door langdurig te lopen wordt geëvalueerd met behulp van de 6 minuten looptest. (6 MWT). Het percentage voorspelde waarden voor de 6MWT wordt berekend met behulp van gepubliceerde normatieve gegevens op basis van leeftijd, geslacht en lengte.
De 6MWT wordt gemeten bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende de eerste 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 144 weken
Effect van burosumab op de mobiliteit van de patiënt beoordeeld met behulp van de Timed Up and Go Test (TUG).
Tijdsspanne: De TUG-test wordt beoordeeld bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende de eerste 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 144 weken
De TUG beoordeelt overgangen tijdens ambulante activiteit, inclusief kracht-, behendigheids- en dynamische balansbeoordelingen. De TUG-score wordt gerapporteerd als de tijd (in seconden) die een proefpersoon nodig heeft om uit een stoel op te staan, drie meter (ongeveer 10 voet) te lopen, zich om te draaien, terug te lopen naar de stoel en te gaan zitten.
De TUG-test wordt beoordeeld bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende de eerste 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 144 weken
Effect van burosumab op stijfheid en fysieke functie zal worden beoordeeld met behulp van WOMAC.
Tijdsspanne: De WOMAC-vragenlijst wordt afgenomen bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende 48 weken en elke 12 weken gedurende maximaal 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 96 weken
De indruk van de patiënt van hun stijfheid en fysieke functie zal worden beoordeeld door het afnemen van de Western Ontario en McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) vragenlijst - een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst met 24 items. De WOMAC wordt afgenomen op een 5-punts Likertschaal met descriptoren geen, mild, matig, ernstig en extreem, overeenkomend met een ordinale schaal van 0 tot 4. Hogere scores op de WOMAC duiden op een grotere stijfheid en functionele beperkingen.
De WOMAC-vragenlijst wordt afgenomen bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende 48 weken en elke 12 weken gedurende maximaal 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 96 weken
Het effect van burosumab op de ernst van de pijn van de patiënt en de impact van pijn op het functioneren zullen worden beoordeeld met behulp van de Short-form Brief Pain Inventory-vragenlijst.
Tijdsspanne: De BPI wordt toegediend bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 144 weken
De pijnherinnering van de patiënt gedurende een periode van 24 uur zal worden vastgelegd door de korte vorm van de Brief Pain Inventory (BPI)-vragenlijst af te nemen. De BPI evalueert de toestand van alle pijn gedurende de afgelopen 24 uur. Er worden twee dimensies gemeten: de ernst van de pijn (ergste, minste, gemiddelde en nu) en de impact van pijn op het functioneren (pijn interfereert met algemene activiteit, lopen, werk, stemming, levensvreugde, relaties met anderen en slaap).
De BPI wordt toegediend bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 144 weken
Effect van burosumab op de vermoeidheid van de patiënt en de invloed van vermoeidheid op het dagelijks leven gedurende een periode van 24 uur.
Tijdsspanne: De BFI wordt toegediend bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende maximaal 48 weken en vervolgens elke 12 weken gedurende maximaal 144 weken
De herinnering aan vermoeidheid van de patiënt zal worden vastgelegd door het afnemen van de Brief Fatigue Inventory (BFI)-vragenlijst. De BFI is een zelfgerapporteerde vragenlijst die bestaat uit negen items met betrekking tot vermoeidheid die worden beoordeeld op een 0 tot 10 numerieke beoordelingsschaal met een herinneringsperiode van 24 uur. Er worden twee dimensies gemeten: vermoeidheid en de invloed van vermoeidheid op het dagelijks leven. De verandering van baseline- naar post-baselinebezoeken zal worden beoordeeld.
De BFI wordt toegediend bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende maximaal 48 weken en vervolgens elke 12 weken gedurende maximaal 144 weken
Effect van burosumab op botmetabolisme en fosfaathomeostase met behulp van urinair fosfor als PD-marker.
Tijdsspanne: Farmacodynamische analyse zal worden uitgevoerd bij baseline en elke 12 weken gedurende maximaal 88 weken
Farmacodynamische beoordeling.
Farmacodynamische analyse zal worden uitgevoerd bij baseline en elke 12 weken gedurende maximaal 88 weken
Het effect van burosumab op enthesopathie zal worden gecontroleerd door middel van centraal uitgelezen gerichte röntgenfoto's.
Tijdsspanne: Laterale voetopnamen (bilateraal) zullen worden verkregen bij de screening en aan het einde van het onderzoek, ongeveer week 88.
Zijaanzichten van de voet (bilateraal) zullen worden verkregen bij alle proefpersonen tijdens de screening (als onderdeel van het skeletonderzoek) en bij het einde van het onderzoek (EOS). De grootte van enthesopathiesporen bij zowel de superieure als de onderste calcaneus zal in twee dimensies worden gemeten.
Laterale voetopnamen (bilateraal) zullen worden verkregen bij de screening en aan het einde van het onderzoek, ongeveer week 88.
Effect van burosumab op botmetabolisme en fosfaathomeostase met behulp van serumfosfor als PD-marker.
Tijdsspanne: Farmacodynamische analyse zal worden uitgevoerd bij baseline en elke 12 weken gedurende maximaal 88 weken.
Farmacodynamische beoordeling.
Farmacodynamische analyse zal worden uitgevoerd bij baseline en elke 12 weken gedurende maximaal 88 weken.
Effect van burosumab op botmetabolisme en fosfaathomeostase met serum 1, 25(OH)2D als PD-marker.
Tijdsspanne: Farmacodynamische analyse zal worden uitgevoerd bij baseline en elke 12 weken gedurende maximaal 88 weken.
Farmacodynamische beoordeling.
Farmacodynamische analyse zal worden uitgevoerd bij baseline en elke 12 weken gedurende maximaal 88 weken.
Effect van Burosumab op fosfaatreabsorptie zoals gemeten door de verhouding van de maximale reabsorptiesnelheid van fosfaat in de niertubuli tot glomerulair filtraat [TmP/GFR].
Tijdsspanne: Farmacodynamische analyse zal worden uitgevoerd bij baseline en elke 12 weken gedurende maximaal 88 weken.
Farmacodynamische beoordeling.
Farmacodynamische analyse zal worden uitgevoerd bij baseline en elke 12 weken gedurende maximaal 88 weken.
Effect van burosumab op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten met SF-36v2
Tijdsspanne: De SF-36v2 wordt toegediend bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 144 weken
Patiënten zullen vragen beantwoorden over hun fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen en geestelijke gezondheid
De SF-36v2 wordt toegediend bij baseline en vervolgens elke 12 weken gedurende 48 weken en vervolgens elke 24 weken gedurende maximaal 144 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BUR02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren