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Studio dell'anticorpo anti-FGF23, Burosumab, negli adulti con XLH

19 maggio 2022 aggiornato da: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Uno studio di fase 3b in aperto sull'anticorpo anti-FGF23, Burosumab (KRN23) in pazienti adulti con ipofosfatemia legata all'X (XLH)

Questo è uno studio di fase 3b in aperto, internazionale, multicentrico per continuare a monitorare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di burosumab in pazienti adulti con XLH che hanno partecipato a precedenti studi clinici con burosumab (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

XLH è una rara malattia genetica grave, cronicamente debilitante e rappresenta un bisogno medico insoddisfatto. XLH è la forma ereditaria più comune di rachitismo e il difetto ereditario più comune nel trasporto del fosfato tubulare renale. La XLH viene trasmessa come una malattia dominante legata all'X. Le mutazioni che determinano la perdita della funzione di PHEX costituiscono la base genetica per XLH. Più di 300 diverse mutazioni del gene PHEX sono state identificate in pazienti con XLH (PHEXdb); tuttavia, sono state osservate poche correlazioni definitive tra mutazioni specifiche e gravità fenotipica.

I pazienti con XLH hanno ipofosfatemia a causa di livelli sierici eccessivi di FGF23. FGF23 riduce i livelli sierici di fosforo mediante due distinti meccanismi di azione. Il meccanismo principale consiste nell'inibire il riassorbimento del fosfato nel tubulo prossimale del rene. Il meccanismo secondario consiste nel diminuire l'assorbimento di fosfato da parte dell'intestino tenue attraverso l'inibizione della produzione di 1,25(OH)2D nel rene.

Il burosumab ha il potenziale per bloccare o ridurre l'azione dell'FGF23 e migliorare l'omeostasi del fosfato nei pazienti affetti da XLH. Burosumab lega il dominio ammino-terminale di FGF23 che interagisce con la porzione di legame FGF della combinazione recettore FGFR1/Klotho, impedendo a FGF23 di legarsi e segnalare dal suo recettore. I polipeptidi FGF23 intatti e frammentati vengono immunoprecipitati con burosumab. Inibendo l'FGF23, burosumab ripristina il riassorbimento tubulare del fosfato (misurato dal rapporto tra la velocità massima di riassorbimento tubulare renale del fosfato e la velocità di filtrazione glomerulare [TmP/GFR]) dal rene e aumenta la produzione di 1,25(OH)2D che migliora anche l'assorbimento intestinale di fosfato. La doppia azione sul riassorbimento renale e sull'assorbimento intestinale migliora i livelli sierici di fosforo, che dovrebbe migliorare la mineralizzazione ossea e ridurre le diverse manifestazioni ossee e non ossee associate all'ipofosfatemia nei pazienti affetti da XLH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Francia, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D04 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Italia
      • Florence, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Regno Unito, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Regno Unito, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Regno Unito, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 68 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti che forniscono il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.
  2. Soggetti che hanno partecipato allo studio UX023-CL303 o UX023-CL304. Tutti i soggetti che non hanno completato lo studio UX023-CL303 o UX023-CL304 possono essere inclusi caso per caso. L'arruolamento dei soggetti non dipende da alcuna risposta agli endpoint primari o secondari negli studi UX023-CL303 o UX023-CL304.
  3. Disponibilità a fornire l'accesso a precedenti cartelle cliniche per la raccolta di dati storici sulla crescita, biochimici e radiografici e storia della malattia.
  4. Deve, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere disposto e in grado di completare tutti gli aspetti dello studio, aderire al programma delle visite di studio e rispettare le valutazioni.
  5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono state in menopausa per almeno due anni prima dello screening, o che hanno subito la legatura delle tube almeno un anno prima dello screening, o che hanno subito un'isterectomia totale o una salpingo-ooforectomia bilaterale . Se sessualmente attivi, i soggetti di sesso maschile e femminile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Ipocalcemia o ipercalcemia, definita come livelli sierici di calcio al di fuori dei limiti normali aggiustati per l'età e ritenuti clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
  2. Presenza di una malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o pregiudicherebbe la sicurezza secondo l'opinione dello sperimentatore o dello Sponsor.
  3. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale diverso da burosumab o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
  4. - Soggetti con importanti deviazioni dal protocollo nello Studio UX023-CL303 o UX023-CL304 che, a parere dello sperimentatore, pongono il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio.
  5. Soggetti che hanno interrotto il trattamento dallo Studio UX023-CL303 o UX023-CL304 a causa di una reazione di ipersensibilità correlata al trattamento di grado ≥3 o di una reazione di ipersensibilità correlata al burosumab segnalata come SAE.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Etichetta aperta
A tutti i soggetti verrà somministrato burosumab per via sottocutanea ogni 4 settimane al dosaggio definito nello studio UX023-CL303 o UX023-CL304 fino a dicembre 2021 o quando il farmaco sarà disponibile in commercio.
Droga: Burosumab
Burosumab è una soluzione sterile, limpida, incolore e priva di conservanti fornita in flaconcini monouso da 5 ml contenenti 1 ml di burosumab a una concentrazione di 30 mg/ml
Altri nomi:
  • KRN23
  • Crisvita

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti che hanno raggiunto livelli medi di fosforo sierico superiori all'LLN (2,5 mg/dL[0,81 mmol/L]), come media tra i cicli di dose tra il basale e l'ultima dose somministrata.
Lasso di tempo: I livelli sierici di fosforo saranno monitorati dallo screening e ogni 12 settimane fino alla fine dello studio, a circa 144 settimane.
Stabilire l'effetto del trattamento con burosumab sul mantenimento dei livelli sierici di fosforo entro il range normale negli adulti con XLH.
I livelli sierici di fosforo saranno monitorati dallo screening e ogni 12 settimane fino alla fine dello studio, a circa 144 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'effetto del burosumab sulla guarigione delle pseudofratture preesistenti sarà monitorato mediante radiografia mirata a lettura centrale
Lasso di tempo: I raggi X mirati nei siti di frattura in corso verranno eseguiti alla fine della visita di studio, approssimativamente alla settimana 144.
La radiografia mirata in posizioni predeterminate dall'indagine scheletrica eseguita durante UX023-CL303 o UX023-CL304 verrà eseguita per monitorare la guarigione di pseudofratture e/o fratture.
I raggi X mirati nei siti di frattura in corso verranno eseguiti alla fine della visita di studio, approssimativamente alla settimana 144.
Effetto del burosumab sulla capacità di deambulazione dei pazienti misurata mediante il test del cammino in 6 minuti.
Lasso di tempo: Il 6MWT sarà misurato al basale e poi ogni 12 settimane per le prime 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 144 settimane
La funzione motoria del paziente mediante deambulazione sostenuta sarà valutata utilizzando il 6 Minute Walk Test. (6MWT). I valori percentuali previsti per il 6MWT saranno calcolati utilizzando dati normativi pubblicati basati su età, sesso e altezza.
Il 6MWT sarà misurato al basale e poi ogni 12 settimane per le prime 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 144 settimane
Effetto del burosumab sulla mobilità del paziente valutato mediante il Timed Up and Go Test (TUG).
Lasso di tempo: Il test TUG sarà valutato al basale e poi ogni 12 settimane per le prime 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 144 settimane
Il TUG valuta le transizioni durante l'attività ambulatoriale incorporando valutazioni di forza, agilità ed equilibrio dinamico. Il punteggio TUG verrà riportato come il tempo (in secondi) impiegato da un soggetto per alzarsi da una sedia, camminare per tre metri (circa 10 piedi), girarsi, tornare alla sedia e sedersi.
Il test TUG sarà valutato al basale e poi ogni 12 settimane per le prime 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 144 settimane
L'effetto del burosumab sulla rigidità e sulla funzione fisica sarà valutato utilizzando WOMAC.
Lasso di tempo: Il questionario WOMAC verrà somministrato al basale e poi ogni 12 settimane per 48 settimane e ogni 12 settimane fino a 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 96 settimane
L'impressione del paziente sulla propria rigidità e funzione fisica sarà valutata somministrando il questionario WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), un questionario riferito al paziente di 24 elementi. Il WOMAC verrà somministrato in un formato di scala Likert a 5 punti utilizzando descrittori di nessuno, lieve, moderato, grave ed estremo corrispondenti a una scala ordinale da 0 a 4. Punteggi più alti sul WOMAC indicano rigidità e limitazioni funzionali peggiori.
Il questionario WOMAC verrà somministrato al basale e poi ogni 12 settimane per 48 settimane e ogni 12 settimane fino a 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 96 settimane
L'effetto del burosumab sulla gravità del dolore del paziente e l'impatto del dolore sul funzionamento saranno valutati utilizzando il questionario Short-form Brief Pain Inventory.
Lasso di tempo: Il BPI verrà somministrato al basale e poi ogni 12 settimane per 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 144 settimane
Il ricordo del dolore da parte del paziente per un periodo di 24 ore verrà catturato somministrando la forma breve del questionario Brief Pain Inventory (BPI). Il BPI valuta la condizione di tutto il dolore nelle 24 ore precedenti. Vengono misurate due dimensioni: la gravità del dolore (peggiore, minimo, medio e attuale) e l'impatto del dolore sul funzionamento (interferenza del dolore con l'attività generale, il camminare, il lavoro, l'umore, il godimento della vita, le relazioni con gli altri e il sonno).
Il BPI verrà somministrato al basale e poi ogni 12 settimane per 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 144 settimane
Effetto del burosumab sull'affaticamento del paziente e l'interferenza dell'affaticamento sulla vita quotidiana per un periodo di 24 ore.
Lasso di tempo: Il BFI verrà somministrato al basale e poi ogni 12 settimane fino a 48 settimane e poi ogni 12 settimane fino a 144 settimane
Il ricordo della fatica del paziente verrà catturato somministrando il questionario Brief Fatigue Inventory (BFI). Il BFI è un questionario auto-segnalato composto da nove elementi relativi alla fatica che sono valutati su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 con un periodo di richiamo di 24 ore. Vengono misurate due dimensioni: la fatica e l'interferenza della fatica sulla vita quotidiana. Verrà valutato il passaggio dal basale alle visite post-basale.
Il BFI verrà somministrato al basale e poi ogni 12 settimane fino a 48 settimane e poi ogni 12 settimane fino a 144 settimane
Effetto del burosumab sul metabolismo osseo e sull'omeostasi del fosfato utilizzando il fosforo urinario come marker PD.
Lasso di tempo: L'analisi farmacodinamica sarà condotta al basale e ogni 12 settimane fino a 88 settimane
Valutazione farmacodinamica.
L'analisi farmacodinamica sarà condotta al basale e ogni 12 settimane fino a 88 settimane
L'effetto del burosumab sull'entesopatia sarà monitorato mediante radiografia mirata a lettura centrale.
Lasso di tempo: Le viste laterali del piede (bilaterali) saranno ottenute allo screening e alla fine dello studio, approssimativamente alla settimana 88.
Le viste laterali del piede (bilaterali) saranno ottenute in tutti i soggetti allo screening (come parte dell'indagine scheletrica) e alla fine dello studio (EOS). La dimensione degli speroni dell'entesopatia sia al calcagno superiore che inferiore sarà misurata in due dimensioni.
Le viste laterali del piede (bilaterali) saranno ottenute allo screening e alla fine dello studio, approssimativamente alla settimana 88.
Effetto del burosumab sul metabolismo osseo e sull'omeostasi del fosfato utilizzando il fosforo sierico come marker PD.
Lasso di tempo: L'analisi farmacodinamica sarà condotta al basale e ogni 12 settimane fino a 88 settimane.
Valutazione farmacodinamica.
L'analisi farmacodinamica sarà condotta al basale e ogni 12 settimane fino a 88 settimane.
Effetto del burosumab sul metabolismo osseo e sull'omeostasi del fosfato utilizzando il siero 1, 25 (OH) 2D come marcatore PD.
Lasso di tempo: L'analisi farmacodinamica sarà condotta al basale e ogni 12 settimane fino a 88 settimane.
Valutazione farmacodinamica.
L'analisi farmacodinamica sarà condotta al basale e ogni 12 settimane fino a 88 settimane.
Effetto di Burosumab sul riassorbimento del fosfato misurato dal rapporto tra il tasso massimo di riassorbimento tubulare renale del fosfato e il filtrato glomerulare [TmP/GFR].
Lasso di tempo: L'analisi farmacodinamica sarà condotta al basale e ogni 12 settimane fino a 88 settimane.
Valutazione farmacodinamica.
L'analisi farmacodinamica sarà condotta al basale e ogni 12 settimane fino a 88 settimane.
Effetto del burosumab sulla qualità della vita correlata alla salute misurata da SF-36v2
Lasso di tempo: L'SF-36v2 verrà somministrato al basale e poi ogni 12 settimane per 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 144 settimane
I pazienti risponderanno a domande sul loro funzionamento fisico, dolore corporeo, percezione generale della salute, vitalità, funzionamento sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi e salute mentale
L'SF-36v2 verrà somministrato al basale e poi ogni 12 settimane per 48 settimane e poi ogni 24 settimane fino a 144 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

7 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BUR02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ipofosfatemia legata all'X

Prove cliniche su Burosumab

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