Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование анти-FGF23-антитела, буросумаба, у взрослых с XLH

19 мая 2022 г. обновлено: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Открытое исследование фазы 3b антитела против FGF23, буросумаба (KRN23), у взрослых пациентов с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH)

Это открытое международное многоцентровое исследование фазы 3b для продолжения наблюдения за долгосрочной безопасностью и эффективностью бурозумаба у взрослых пациентов с XLH, которые участвовали в предыдущих клинических испытаниях бурозумаба (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

XLH — это редкое генетическое заболевание, которое является серьезным, хронически изнурительным и представляет собой неудовлетворенную медицинскую потребность. XLH является наиболее распространенной наследственной формой рахита и наиболее частым наследственным дефектом транспорта фосфатов в почечных канальцах. XLH передается как Х-сцепленное доминантное заболевание. Мутации, приводящие к потере функции PHEX, формируют генетическую основу для XLH. У пациентов с XLH (PHEXdb) было идентифицировано более 300 различных мутаций гена PHEX; однако между конкретными мутациями и фенотипической тяжестью наблюдалось несколько определенных корреляций.

Пациенты с XLH имеют гипофосфатемию из-за чрезмерных уровней FGF23 в сыворотке. FGF23 снижает уровень фосфора в сыворотке за счет двух различных механизмов действия. Основной механизм заключается в ингибировании реабсорбции фосфатов в проксимальных канальцах почек. Вторичный механизм заключается в снижении всасывания фосфатов в тонком кишечнике за счет ингибирования продукции 1,25(OH)2D в почках.

Буросумаб может блокировать или ослаблять действие FGF23 и улучшать гомеостаз фосфатов у пациентов с XLH. Буросумаб связывается с амино-концевым доменом FGF23, который взаимодействует с FGF-связывающей частью комбинированного рецептора FGFR1/Klotho, предотвращая связывание FGF23 с его рецептором и передачу сигнала от него. Как интактные, так и фрагментированные полипептиды FGF23 иммунопреципитируют бурозумабом. Ингибируя FGF23, бурозумаб восстанавливает канальцевую реабсорбцию фосфата (измеряемую по отношению максимальной скорости реабсорбции фосфата в почечных канальцах к скорости клубочковой фильтрации [TmP/GFR]) в почках и увеличивает выработку 1,25(OH)2D, который также усиливает всасывание фосфатов в кишечнике. Двойное действие на реабсорбцию в почках и всасывание в кишечнике улучшает уровень фосфора в сыворотке крови, что, как ожидается, улучшит минерализацию костей и уменьшит различные костные и некостные проявления, связанные с гипофосфатемией у пациентов с XLH.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D04 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Италия
      • Florence, Италия, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Соединенное Королевство, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Франция, 75014
        • Hôpital Cochin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты, которые дают письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Субъекты, принимавшие участие в исследовании UX023-CL303 или UX023-CL304. Любые субъекты, которые не завершили исследование UX023-CL303 или UX023-CL304, могут быть включены в каждом конкретном случае. Зачисление субъектов не зависит от какого-либо ответа на первичные или вторичные конечные точки в исследованиях UX023-CL303 или UX023-CL304.
  3. Готов предоставить доступ к предыдущим медицинским записям для сбора истории роста, биохимических и рентгенографических данных, а также истории болезни.
  4. Должен, по мнению исследователя, быть готовым и способным завершить все аспекты исследования, придерживаться графика учебных визитов и выполнять оценки.
  5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, кто находился в менопаузе в течение по крайней мере двух лет до скрининга, или у которых была перевязка маточных труб по крайней мере за один год до скрининга, или у которых была тотальная гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия. . Если мужчины и женщины ведут активную половую жизнь, они должны быть готовы использовать один высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  1. Гипокальциемия или гиперкальциемия, определяемая как уровень кальция в сыворотке крови, выходящий за рамки возрастных нормальных пределов, и считается клинически значимой, по мнению исследователя.
  2. Наличие сопутствующего заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя или спонсора, может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
  3. Использование любого исследуемого продукта, кроме бурозумаба или исследуемого медицинского устройства, в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
  4. Субъекты с серьезными отклонениями от протокола в исследовании UX023-CL303 или UX023-CL304, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или неполного завершения исследования.
  5. Субъекты, прекратившие лечение в рамках исследования UX023-CL303 или UX023-CL304 из-за реакции гиперчувствительности ≥3 степени, связанной с лечением, или реакции гиперчувствительности, связанной с буросумабом, зарегистрированной как SAE.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Открой надпись
Всем субъектам будет подкожно вводиться буросумаб каждые 4 недели в дозировке, определенной в исследовании UX023-CL303 или UX023-CL304, до декабря 2021 года или до того, как препарат станет коммерчески доступным.
Лекарство: Буросумаб
Буросумаб представляет собой стерильный, прозрачный, бесцветный и не содержащий консервантов раствор, поставляемый в одноразовых 5 мл флаконах, содержащих 1 мл бурозумаба в концентрации 30 мг/мл.
Другие имена:
  • КРН23
  • Крисвита

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших среднего уровня фосфора в сыворотке выше НГН (2,5 мг/дл [0,81 ммоль/л]), в среднем по циклам дозирования между исходным уровнем и последней введенной дозой.
Временное ограничение: Уровни фосфора в сыворотке будут контролироваться с момента скрининга и каждые 12 недель до конца исследования, приблизительно через 144 недели.
Установить влияние лечения бурозумабом на поддержание уровня фосфора в сыворотке в пределах нормы у взрослых с XLH.
Уровни фосфора в сыворотке будут контролироваться с момента скрининга и каждые 12 недель до конца исследования, приблизительно через 144 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние бурозумаба на ранее существовавшее заживление псевдопереломов будет отслеживаться с помощью централизованного считывания прицельного рентгеновского снимка.
Временное ограничение: Прицельные рентгеновские снимки в местах продолжающихся переломов будут проводиться в конце исследовательского визита, примерно на 144-й неделе.
Для мониторинга заживления псевдопереломов и/или переломов будет проводиться прицельная рентгенография в местах, предварительно определенных обследованием скелета, выполненным во время UX023-CL303 или UX023-CL304.
Прицельные рентгеновские снимки в местах продолжающихся переломов будут проводиться в конце исследовательского визита, примерно на 144-й неделе.
Влияние бурозумаба на способность пациентов ходить, измеренное с помощью теста 6-минутной ходьбы.
Временное ограничение: 6MWT будет измеряться на исходном уровне, а затем каждые 12 недель в течение первых 48 недель, а затем каждые 24 недели до 144 недель.
Двигательную функцию пациента при продолжительной ходьбе оценивают с помощью теста 6-минутной ходьбы. (6МВт). Процентные прогнозируемые значения для 6MWT будут рассчитаны с использованием опубликованных нормативных данных в зависимости от возраста, пола и роста.
6MWT будет измеряться на исходном уровне, а затем каждые 12 недель в течение первых 48 недель, а затем каждые 24 недели до 144 недель.
Влияние бурозумаба на подвижность пациента оценивали с помощью теста Timed Up and Go Test (TUG).
Временное ограничение: Тест TUG будет оцениваться на исходном уровне, а затем каждые 12 недель в течение первых 48 недель, а затем каждые 24 недели до 144 недель.
TUG оценивает переходы во время амбулаторной деятельности, включая оценку силы, ловкости и динамического баланса. Оценка TUG будет представлена ​​как время (в секундах), которое требуется субъекту, чтобы подняться со стула, пройти три метра (примерно 10 футов), повернуться, вернуться к стулу и сесть.
Тест TUG будет оцениваться на исходном уровне, а затем каждые 12 недель в течение первых 48 недель, а затем каждые 24 недели до 144 недель.
Влияние бурозумаба на жесткость и физическую функцию будет оцениваться с помощью WOMAC.
Временное ограничение: Анкета WOMAC будет проводиться на исходном уровне, а затем каждые 12 недель в течение 48 недель и каждые 12 недель в течение 48 недель, а затем каждые 24 недели в течение 96 недель.
Впечатление пациента об их тугоподвижности и физической функции будет оцениваться с помощью анкеты индекса остеоартрита Университетов Западного Онтарио и МакМастера (WOMAC) - анкеты, состоящей из 24 пунктов, о которых сообщают пациенты. WOMAC будет проводиться в формате 5-балльной шкалы Лайкерта с использованием дескрипторов «нет», «легкая», «умеренная», «тяжелая» и «экстремальная», соответствующие порядковой шкале от 0 до 4. Более высокие баллы по WOMAC указывают на худшую жесткость и функциональные ограничения.
Анкета WOMAC будет проводиться на исходном уровне, а затем каждые 12 недель в течение 48 недель и каждые 12 недель в течение 48 недель, а затем каждые 24 недели в течение 96 недель.
Влияние бурозумаба на тяжесть боли у пациента и влияние боли на функционирование будет оцениваться с помощью краткого опросника для оценки боли.
Временное ограничение: BPI будет вводиться на исходном уровне, затем каждые 12 недель в течение 48 недель, а затем каждые 24 недели в течение 144 недель.
Воспоминания пациента о боли в течение 24 часов будут зафиксированы путем введения краткой формы анкеты Краткой инвентаризации боли (BPI). BPI оценивает состояние всей боли за предыдущие 24 часа. Измеряются два параметра: интенсивность боли (самая сильная, наименьшая, средняя и сейчас) и влияние боли на функционирование (боли мешают общей активности, ходьбе, работе, настроению, удовольствию от жизни, отношениям с другими и сну).
BPI будет вводиться на исходном уровне, затем каждые 12 недель в течение 48 недель, а затем каждые 24 недели в течение 144 недель.
Влияние бурозумаба на усталость пациента и влияние усталости на повседневную жизнь в течение 24 часов.
Временное ограничение: BFI будет проводиться на исходном уровне, а затем каждые 12 недель до 48 недель, а затем каждые 12 недель до 144 недель.
Воспоминание пациента об усталости будет зафиксировано путем введения анкеты краткого описания усталости (BFI). BFI представляет собой анкету с самостоятельным заполнением, состоящую из девяти пунктов, связанных с утомляемостью, которые оцениваются по числовой шкале от 0 до 10 с периодом отзыва 24 часа. Измеряются два параметра: усталость и влияние усталости на повседневную жизнь. Будет оценено изменение посещений от исходного уровня к посещениям после исходного уровня.
BFI будет проводиться на исходном уровне, а затем каждые 12 недель до 48 недель, а затем каждые 12 недель до 144 недель.
Влияние бурозумаба на костный метаболизм и гомеостаз фосфатов с использованием фосфора в моче в качестве маркера БП.
Временное ограничение: Фармакодинамический анализ будет проводиться на исходном уровне и каждые 12 недель до 88 недель.
Фармакодинамическая оценка.
Фармакодинамический анализ будет проводиться на исходном уровне и каждые 12 недель до 88 недель.
Влияние бурозумаба на энтезопатию будет отслеживаться с помощью централизованного целевого рентгеновского снимка.
Временное ограничение: Боковые виды стопы (двусторонние) будут получены при скрининге и в конце исследования, примерно на 88-й неделе.
Боковые виды стопы (двусторонние) будут получены у всех субъектов при скрининге (как часть обследования скелета) и в конце исследования (EOS). Размер шпор энтезопатии как в верхней, так и в нижней пяточной кости будет измеряться в двух измерениях.
Боковые виды стопы (двусторонние) будут получены при скрининге и в конце исследования, примерно на 88-й неделе.
Влияние бурозумаба на костный метаболизм и гомеостаз фосфатов с использованием Serum Phosphorus в качестве маркера PD.
Временное ограничение: Фармакодинамический анализ будет проводиться на исходном уровне и каждые 12 недель в течение 88 недель.
Фармакодинамическая оценка.
Фармакодинамический анализ будет проводиться на исходном уровне и каждые 12 недель в течение 88 недель.
Влияние бурозумаба на костный метаболизм и гомеостаз фосфатов с использованием сывороточного 1, 25 (OH) 2D в качестве маркера PD.
Временное ограничение: Фармакодинамический анализ будет проводиться на исходном уровне и каждые 12 недель в течение 88 недель.
Фармакодинамическая оценка.
Фармакодинамический анализ будет проводиться на исходном уровне и каждые 12 недель в течение 88 недель.
Влияние буросумаба на реабсорбцию фосфатов, измеряемое отношением максимальной скорости реабсорбции фосфатов в почечных канальцах к клубочковому фильтрату [TmP/GFR].
Временное ограничение: Фармакодинамический анализ будет проводиться на исходном уровне и каждые 12 недель в течение 88 недель.
Фармакодинамическая оценка.
Фармакодинамический анализ будет проводиться на исходном уровне и каждые 12 недель в течение 88 недель.
Влияние буросумаба на качество жизни, связанное со здоровьем, по данным SF-36v2
Временное ограничение: SF-36v2 будет вводиться на исходном уровне, затем каждые 12 недель в течение 48 недель, а затем каждые 24 недели в течение до 144 недель.
Пациенты будут отвечать на вопросы об их физическом функционировании, телесной боли, общем восприятии здоровья, жизненной силе, социальном функционировании, ролевых ограничениях из-за эмоциональных проблем и психического здоровья.
SF-36v2 будет вводиться на исходном уровне, затем каждые 12 недель в течение 48 недель, а затем каждые 24 недели в течение до 144 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BUR02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Х-сцепленная гипофосфатемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться