Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie anti-FGF23 protilátky, burosumabu, u dospělých s XLH

19. května 2022 aktualizováno: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Otevřená studie fáze 3b protilátky anti-FGF23, burosumabu (KRN23) u dospělých pacientů s X-vázanou hypofosfatemií (XLH)

Toto je otevřená, mezinárodní, multicentrická studie fáze 3b, která má pokračovat v monitorování dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti burosumabu u dospělých pacientů s XLH, kteří se účastnili předchozích klinických studií s burosumabem (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

XLH je vzácná genetická porucha, která je vážná, chronicky oslabující a představuje nenaplněnou lékařskou potřebu. XLH je nejčastější dědičná forma křivice a nejčastější dědičná vada renálního tubulárního transportu fosfátů. XLH se přenáší jako X-vázaná dominantní porucha. Mutace vedoucí ke ztrátě funkce PHEX tvoří genetický základ pro XLH. U pacientů s XLH (PHEXdb) bylo identifikováno více než 300 různých mutací genu PHEX; mezi specifickými mutacemi a fenotypovou závažností však bylo pozorováno jen málo definitivních korelací.

Pacienti s XLH mají hypofosfatémii v důsledku nadměrné hladiny FGF23 v séru. FGF23 snižuje hladiny fosforu v séru dvěma odlišnými mechanismy účinku. Primárním mechanismem je inhibice reabsorpce fosfátů v proximálním tubulu ledviny. Sekundárním mechanismem je snížení absorpce fosfátů tenkým střevem prostřednictvím inhibice produkce 1,25(OH)2D v ledvinách.

Burosumab má potenciál blokovat nebo snižovat působení FGF23 a zlepšovat homeostázu fosfátů u XLH pacientů. Burosumab se váže na amino-terminální doménu FGF23, která interaguje s FGF-vazebnou částí kombinace receptoru FGFR1/Klotho, čímž brání FGF23 ve vazbě a signalizaci z jeho receptoru. Jak intaktní, tak fragmentované polypeptidy FGF23 jsou imunoprecipitovány burosumabem. Inhibicí FGF23 burosumab obnovuje tubulární reabsorpci fosfátu (měřeno poměrem renální tubulární maximální reabsorpce fosfátu k rychlosti glomerulární filtrace [TmP/GFR]) z ledvin a zvyšuje produkci 1,25(OH)2D, která také zvyšuje střevní absorpci fosfátů. Dvojí působení na ledvinovou reabsorpci a intestinální absorpci zlepšuje hladiny fosforu v séru, od čehož se očekává, že zlepší mineralizaci kostí a sníží různé kostní a nekostní projevy spojené s hypofosfatémií u XLH pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Francie, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D04 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Itálie
      • Florence, Itálie, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Spojené království, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Spojené království, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty, které poskytnou písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem.
  2. Subjekty, které se zúčastnily studie UX023-CL303 nebo UX023-CL304. Případ od případu mohou být zahrnuti všichni jedinci, kteří nedokončili studii UX023-CL303 nebo UX023-CL304. Zařazení subjektů není závislé na žádné odpovědi na primární nebo sekundární koncové body ve studiích UX023-CL303 nebo UX023-CL304.
  3. Ochota poskytnout přístup k předchozím lékařským záznamům pro sběr historických růstových, biochemických a radiografických dat a historie onemocnění.
  4. Podle názoru zkoušejícího musí být ochoten a schopen dokončit všechny aspekty studie, dodržovat harmonogram studijní návštěvy a dodržovat hodnocení.
  5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly v menopauze alespoň dva roky před screeningem nebo měly podvázání vejcovodů alespoň jeden rok před screeningem nebo prodělaly totální hysterektomii nebo bilaterální salpingo-ooforektomii . Pokud jsou sexuálně aktivní, muži a ženy musí být ochotni používat jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Hypokalcémie nebo hyperkalcémie, definované jako hladiny vápníku v séru mimo normální limity přizpůsobené věku a podle názoru zkoušejícího považované za klinicky významné.
  2. Přítomnost souběžného onemocnění nebo stavu, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora narušoval účast ve studii nebo ovlivňoval bezpečnost.
  3. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu jiného než burosumab nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo požadavek na jakoukoli hodnocenou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
  4. Subjekty s velkými odchylkami od protokolu ve studii UX023-CL303 nebo UX023-CL304, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt vysokému riziku špatné kompliance léčby nebo nedokončení studie.
  5. Subjekty, které přerušily léčbu ze studie UX023-CL303 nebo UX023-CL304 buď z důvodu hypersenzitivní reakce související s léčbou stupně ≥3 nebo hypersenzitivní reakce související s burosumabem hlášené jako SAE.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Otevřený
Všem subjektům bude subkutánně podáván burosumab každé 4 týdny v dávce definované ve studii UX023-CL303 nebo UX023-CL304 až do prosince 2021 nebo až bude lék komerčně dostupný.
Lék: Burosumab
Burosumab je sterilní, čirý, bezbarvý roztok bez konzervačních látek dodávaný v jednorázových 5ml lahvičkách obsahujících 1 ml burosumabu v koncentraci 30 mg/ml
Ostatní jména:
  • KRN23
  • Crysvita

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů dosahujících průměrné hladiny sérového fosforu nad LLN (2,5 mg/dl[0,81 mmol/L]), jako průměr napříč dávkovými cykly mezi výchozí hodnotou a jejich poslední podanou dávkou.
Časové okno: Hladiny fosforu v séru budou monitorovány od screeningu a každých 12 týdnů až do konce studie, přibližně 144 týdnů.
Stanovit účinek léčby burosumabem na udržení hladin fosforu v séru v normálním rozmezí u dospělých s XLH.
Hladiny fosforu v séru budou monitorovány od screeningu a každých 12 týdnů až do konce studie, přibližně 144 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek burosumabu na již existující hojení pseudofraktur bude monitorován centrálně snímaným cíleným rentgenovým zářením
Časové okno: Cílené rentgenové snímky v místech probíhajících zlomenin budou pořízeny na konci studijní návštěvy, přibližně ve 144. týdnu.
Za účelem sledování hojení pseudofraktur a/nebo zlomenin bude provedena cílená radiografie v místech předem určených průzkumem skeletu provedeným během UX023-CL303 nebo UX023-CL304.
Cílené rentgenové snímky v místech probíhajících zlomenin budou pořízeny na konci studijní návštěvy, přibližně ve 144. týdnu.
Účinek burosumabu na schopnost pacientů chodit měřený pomocí testu 6minutové chůze.
Časové okno: 6MWT se bude měřit na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu prvních 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 144 týdnů
Motorická funkce pacienta při trvalé chůzi bude hodnocena pomocí 6minutového testu chůze. (6MWT). Procentuální předpokládané hodnoty pro 6MWT budou vypočteny pomocí publikovaných normativních dat založených na věku, pohlaví a výšce.
6MWT se bude měřit na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu prvních 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 144 týdnů
Účinek burosumabu na mobilitu pacienta hodnocený pomocí testu Timed Up and Go (TUG).
Časové okno: Test TUG bude hodnocen na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu prvních 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 144 týdnů
TUG posuzuje přechody během ambulantní činnosti včetně hodnocení síly, hbitosti a dynamické rovnováhy. Skóre TUG bude hlášeno jako čas (v sekundách), který subjekt potřebuje, aby vstal ze židle, ušel tři metry (přibližně 10 stop), otočil se, vrátil se zpět na židli a posadil se.
Test TUG bude hodnocen na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu prvních 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 144 týdnů
Účinek burosumabu na tuhost a fyzické funkce bude hodnocen pomocí WOMAC.
Časové okno: Dotazník WOMAC bude podáván na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu 48 týdnů a každých 12 týdnů po dobu až 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 96 týdnů
Dojem pacienta o jeho ztuhlosti a fyzické funkci bude posouzen podáním dotazníku Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) – dotazník o 24 položkách pacientem hlášený. WOMAC bude podáván ve formátu 5-bodové Likertovy škály s použitím deskriptorů žádný, mírný, střední, závažný a extrémní odpovídající ordinální škále 0 až 4. Vyšší skóre na WOMAC značí horší tuhost a funkční omezení.
Dotazník WOMAC bude podáván na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu 48 týdnů a každých 12 týdnů po dobu až 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 96 týdnů
Vliv burosumabu na závažnost bolesti pacienta a dopad bolesti na fungování bude hodnocen pomocí dotazníku Short-form Brief Pain Inventory.
Časové okno: BPI bude podáván na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 144 týdnů
Pacientovo vzpomínání na bolest během 24 hodin bude zachyceno podáním krátké formy dotazníku Brief Pain Inventory (BPI). BPI hodnotí stav všech bolestí za posledních 24 hodin. Měří se dvě dimenze: závažnost bolesti (nejhorší, nejmenší, průměrná a nyní) a dopad bolesti na fungování (bolest narušující celkovou aktivitu, chůzi, práci, náladu, radost ze života, vztahy s ostatními a spánek).
BPI bude podáván na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 144 týdnů
Vliv burosumabu na únavu pacienta a interference únavy do každodenního života po dobu 24 hodin.
Časové okno: BFI bude podáván na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu až 48 týdnů a poté každých 12 týdnů po dobu až 144 týdnů
Pacientovo vzpomínání na únavu bude zachyceno podáním dotazníku Brief Fatigue Inventory (BFI). BFI je self-reported dotazník sestávající z devíti položek souvisejících s únavou, které jsou hodnoceny na numerické hodnotící stupnici od 0 do 10 s dobou zapamatování 24 hodin. Měří se dva rozměry: únava a vliv únavy na každodenní život. Bude posouzena změna od výchozího stavu k návštěvám po základním stavu.
BFI bude podáván na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu až 48 týdnů a poté každých 12 týdnů po dobu až 144 týdnů
Vliv burosumabu na kostní metabolismus a homeostázu fosfátů s použitím fosforu v moči jako PD markeru.
Časové okno: Farmakodynamická analýza bude prováděna na začátku a každých 12 týdnů po dobu až 88 týdnů
Farmakodynamické hodnocení.
Farmakodynamická analýza bude prováděna na začátku a každých 12 týdnů po dobu až 88 týdnů
Účinek burosumabu na entezopatii bude monitorován centrálně snímaným cíleným RTG zářením.
Časové okno: Boční pohledy na nohy (bilaterální) budou získány při screeningu a na konci studie, přibližně v 88. týdnu.
Boční pohledy na nohy (bilaterální) budou získány u všech subjektů při screeningu (jako součást skeletálního průzkumu) a na konci studie (EOS). Velikost výběžků entezopatie v horní i dolní patní kosti bude měřena ve dvou rozměrech.
Boční pohledy na nohy (bilaterální) budou získány při screeningu a na konci studie, přibližně v 88. týdnu.
Vliv burosumabu na kostní metabolismus a homeostázu fosfátů s použitím sérového fosforu jako PD markeru.
Časové okno: Farmakodynamická analýza bude prováděna na začátku a každých 12 týdnů po dobu až 88 týdnů.
Farmakodynamické hodnocení.
Farmakodynamická analýza bude prováděna na začátku a každých 12 týdnů po dobu až 88 týdnů.
Vliv burosumabu na kostní metabolismus a fosfátovou homeostázu s použitím séra 1, 25(OH)2D jako PD markeru.
Časové okno: Farmakodynamická analýza bude prováděna na začátku a každých 12 týdnů po dobu až 88 týdnů.
Farmakodynamické hodnocení.
Farmakodynamická analýza bude prováděna na začátku a každých 12 týdnů po dobu až 88 týdnů.
Účinek burosumabu na reabsorpci fosfátů měřený poměrem maximální rychlosti renální tubulární reabsorpce fosfátu a glomerulárního filtrátu [TmP/GFR].
Časové okno: Farmakodynamická analýza bude prováděna na začátku a každých 12 týdnů po dobu až 88 týdnů.
Farmakodynamické hodnocení.
Farmakodynamická analýza bude prováděna na začátku a každých 12 týdnů po dobu až 88 týdnů.
Účinek burosumabu na kvalitu života související se zdravím měřenou pomocí SF-36v2
Časové okno: SF-36v2 bude podáván na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 144 týdnů
Pacienti budou odpovídat na otázky týkající se jejich fyzického fungování, tělesné bolesti, celkového vnímání zdraví, vitality, sociálního fungování, omezení rolí v důsledku emocionálních problémů a duševního zdraví
SF-36v2 bude podáván na začátku a poté každých 12 týdnů po dobu 48 týdnů a poté každých 24 týdnů po dobu až 144 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

7. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BUR02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na X-vázaná hypofosfatemie

Klinické studie na Burosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit