Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie przeciwciała anty-FGF23, burosumab, u dorosłych z XLH

19 maja 2022 zaktualizowane przez: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Otwarte badanie fazy 3b przeciwciała anty-FGF23, burosumabu (KRN23) u dorosłych pacjentów z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X (XLH)

Jest to otwarte, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie fazy 3b, którego celem jest dalsze monitorowanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności burosumabu u dorosłych pacjentów z XLH, którzy uczestniczyli we wcześniejszych badaniach klinicznych z burosumabem (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

XLH jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, które jest poważne, chronicznie wyniszczające i stanowi niezaspokojoną potrzebę medyczną. XLH jest najczęstszą dziedziczną postacią krzywicy i najczęstszą wrodzoną wadą transportu fosforanów w kanalikach nerkowych. XLH jest przenoszony jako zaburzenie dominujące sprzężone z chromosomem X. Mutacje powodujące utratę funkcji PHEX stanowią podstawę genetyczną XLH. U pacjentów z XLH (PHEXdb) zidentyfikowano ponad 300 różnych mutacji genu PHEX; jednakże zaobserwowano kilka ostatecznych korelacji między określonymi mutacjami a nasileniem fenotypu.

Pacjenci z XLH mają hipofosfatemię spowodowaną nadmiernym poziomem FGF23 w surowicy. FGF23 obniża poziom fosforu w surowicy poprzez dwa różne mechanizmy działania. Podstawowym mechanizmem jest hamowanie wchłaniania zwrotnego fosforanów w kanaliku proksymalnym nerki. Mechanizm wtórny polega na zmniejszeniu wchłaniania fosforanów w jelicie cienkim poprzez zahamowanie produkcji 1,25(OH)2D w nerkach.

Burosumab może blokować lub zmniejszać działanie FGF23 i poprawiać homeostazę fosforanów u pacjentów z XLH. Burosumab wiąże domenę FGF23 na końcu aminowym, która oddziałuje z częścią wiążącą FGF kombinacji receptora FGFR1/Klotho, zapobiegając wiązaniu się FGF23 z jego receptorem i przekazywaniu sygnału z jego receptora. Zarówno nienaruszone, jak i pofragmentowane polipeptydy FGF23 poddaje się immunoprecypitacji za pomocą burosumabu. Hamując FGF23, burosumab przywraca kanalikowe wchłanianie zwrotne fosforanów (mierzone jako stosunek maksymalnego współczynnika wchłaniania zwrotnego fosforanów w kanalikach nerkowych do współczynnika przesączania kłębuszkowego [TmP/GFR]) z nerki i zwiększa wytwarzanie 1,25(OH)2D, który zwiększa również jelitowe wchłanianie fosforanów. Podwójne działanie na resorpcję zwrotną w nerkach i wchłanianie jelitowe poprawia poziom fosforu w surowicy, co ma poprawić mineralizację kości i zmniejszyć różnorodne objawy kostne i pozakostne związane z hipofosfatemią u pacjentów z XLH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Francja, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, D04 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Włochy
      • Florence, Włochy, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Zjednoczone Królestwo, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby, które wyrażą pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
  2. Osoby, które uczestniczyły w badaniu UX023-CL303 lub UX023-CL304. Każdy pacjent, który nie ukończył badania UX023-CL303 lub UX023-CL304, może zostać włączony indywidualnie dla każdego przypadku. Rekrutacja pacjentów nie jest zależna od jakiejkolwiek odpowiedzi na pierwszorzędowe lub drugorzędowe punkty końcowe w badaniach UX023-CL303 lub UX023-CL304.
  3. Chęć udostępnienia wcześniejszej dokumentacji medycznej w celu zebrania historii wzrostu, danych biochemicznych i radiograficznych oraz historii choroby.
  4. Musi, w opinii badacza, chcieć i być w stanie ukończyć wszystkie aspekty badania, przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i stosować się do ocen.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Kobiety uważane za niebędące w wieku rozrodczym to kobiety, które były w okresie menopauzy przez co najmniej dwa lata przed badaniem przesiewowym lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię lub obustronne wycięcie jajników z jajowodami . Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Hipokalcemia lub hiperkalcemia, zdefiniowana jako stężenie wapnia w surowicy przekraczające normy dostosowane do wieku i uznane za istotne klinicznie w opinii badacza.
  2. Obecność współistniejącej choroby lub stanu, który w opinii badacza lub Sponsora mógłby zakłócić udział w badaniu lub wpłynąć na bezpieczeństwo.
  3. Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu innego niż burosumab lub badane urządzenie medyczne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
  4. Pacjenci z poważnymi odchyleniami od protokołu w badaniu UX023-CL303 lub UX023-CL304, co w opinii badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania.
  5. Pacjenci, którzy przerwali leczenie z badania UX023-CL303 lub UX023-CL304 z powodu związanej z leczeniem reakcji nadwrażliwości stopnia ≥3 lub reakcji nadwrażliwości związanej z burosumabem, zgłaszano jako SAE.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Otwórz etykietę
Wszystkim pacjentom będzie podawany podskórnie burosumab co 4 tygodnie w dawce określonej w badaniu UX023-CL303 lub UX023-CL304 do grudnia 2021 r. lub gdy lek stanie się dostępny na rynku.
Lek: Burosumab
Burosumab to sterylny, klarowny, bezbarwny i niezawierający środków konserwujących roztwór dostarczany w jednorazowych fiolkach o pojemności 5 ml zawierających 1 ml burosumabu w stężeniu 30 mg/ml
Inne nazwy:
  • KRN23
  • Crysvita

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli średnie stężenie fosforu w surowicy powyżej dolnej granicy normy (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]), uśredniony w cyklach dawkowania między wartością wyjściową a ostatnią podaną dawką.
Ramy czasowe: Poziomy fosforu w surowicy będą monitorowane od badania przesiewowego i co 12 tygodni do końca badania, czyli około 144 tygodnia.
Ustalenie wpływu leczenia burosumabem na utrzymanie poziomu fosforu w surowicy w prawidłowym zakresie u dorosłych z XLH.
Poziomy fosforu w surowicy będą monitorowane od badania przesiewowego i co 12 tygodni do końca badania, czyli około 144 tygodnia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ burosumabu na wcześniej istniejące gojenie się rzekomych złamań będzie monitorowany za pomocą centralnie odczytywanego ukierunkowanego zdjęcia rentgenowskiego
Ramy czasowe: Ukierunkowane zdjęcia rentgenowskie miejsc trwających złamań zostaną wykonane podczas wizyty kończącej badanie, około 144 tygodnia.
W celu monitorowania gojenia rzekomych złamań i/lub złamań zostanie wykonane ukierunkowane radiogramy w miejscach określonych wcześniej podczas badania szkieletu przeprowadzonego podczas UX023-CL303 lub UX023-CL304.
Ukierunkowane zdjęcia rentgenowskie miejsc trwających złamań zostaną wykonane podczas wizyty kończącej badanie, około 144 tygodnia.
Wpływ burosumabu na zdolność chodzenia pacjentów mierzoną za pomocą testu 6-minutowego marszu.
Ramy czasowe: 6MWT będzie mierzone na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez okres do 144 tygodni
Funkcja motoryczna pacjenta podczas ciągłego marszu zostanie oceniona za pomocą 6-minutowego testu marszu. (6MWT). Przewidywane wartości procentowe dla 6MWT zostaną obliczone na podstawie opublikowanych danych normatywnych opartych na wieku, płci i wzroście.
6MWT będzie mierzone na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez okres do 144 tygodni
Wpływ burosumabu na mobilność pacjentów ocenianą za pomocą testu Timed Up and Go (TUG).
Ramy czasowe: Test TUG będzie oceniany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez okres do 144 tygodni
TUG ocenia przejścia podczas aktywności ambulatoryjnej, w tym ocenę siły, zwinności i równowagi dynamicznej. Wynik TUG będzie podawany jako czas (w sekundach), jaki badany potrzebuje wstać z krzesła, przejść trzy metry (około 10 stóp), obrócić się, wrócić do krzesła i usiąść.
Test TUG będzie oceniany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez okres do 144 tygodni
Wpływ burosumabu na sztywność i sprawność fizyczną zostanie oceniony za pomocą WOMAC.
Ramy czasowe: Kwestionariusz WOMAC będzie podawany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez 48 tygodni i co 12 tygodni przez maksymalnie 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez maksymalnie 96 tygodni
Wrażenie pacjenta na temat jego sztywności i sprawności fizycznej zostanie ocenione za pomocą kwestionariusza Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) — składającego się z 24 pozycji kwestionariusza zgłaszanego przez pacjentów. WOMAC będzie podawany w 5-punktowej skali Likerta z użyciem deskryptorów braku, łagodnego, umiarkowanego, ciężkiego i skrajnego, odpowiadających porządkowej skali od 0 do 4. Wyższe wyniki w WOMAC wskazują na gorszą sztywność i ograniczenia funkcjonalne.
Kwestionariusz WOMAC będzie podawany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez 48 tygodni i co 12 tygodni przez maksymalnie 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez maksymalnie 96 tygodni
Wpływ burosumabu na nasilenie bólu pacjenta oraz wpływ bólu na funkcjonowanie zostanie oceniony za pomocą kwestionariusza Short-Form Brief Pain Inventory.
Ramy czasowe: BPI będzie podawany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez okres do 144 tygodni
Przypominanie sobie bólu przez pacjenta w okresie 24 godzin zostanie uchwycone poprzez podanie krótkiej formy kwestionariusza Krótkiej Inwentaryzacji Bólu (BPI). BPI ocenia stan wszystkich dolegliwości bólowych w ciągu ostatnich 24 godzin. Mierzone są dwa wymiary: nasilenie bólu (najgorszy, najmniejszy, średni i obecnie) oraz wpływ bólu na funkcjonowanie (zakłócenia bólu w ogólnej aktywności, chodzeniu, pracy, nastroju, radości z życia, relacjach z innymi i snem).
BPI będzie podawany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez okres do 144 tygodni
Wpływ burosumabu na zmęczenie pacjenta i ingerencja zmęczenia w życie codzienne w okresie 24 godzin.
Ramy czasowe: BFI będzie podawany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez maksymalnie 48 tygodni, a następnie co 12 tygodni przez maksymalnie 144 tygodnie
Pamięć pacjenta dotycząca zmęczenia zostanie zarejestrowana za pomocą kwestionariusza Inwentarza Krótkiego Zmęczenia (BFI). BFI to samoopisowy kwestionariusz składający się z dziewięciu pozycji związanych ze zmęczeniem, które są oceniane w numerycznej skali ocen od 0 do 10 z okresem przypomnienia wynoszącym 24 godziny. Mierzone są dwa wymiary: zmęczenie i wpływ zmęczenia na codzienne życie. Oceniona zostanie zmiana z wizyt wyjściowych na wizyty po okresie wyjściowym.
BFI będzie podawany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez maksymalnie 48 tygodni, a następnie co 12 tygodni przez maksymalnie 144 tygodnie
Wpływ burosumabu na metabolizm kości i homeostazę fosforanów przy użyciu fosforu w moczu jako markera PD.
Ramy czasowe: Analiza farmakodynamiczna zostanie przeprowadzona na początku badania i co 12 tygodni przez okres do 88 tygodni
Ocena farmakodynamiczna.
Analiza farmakodynamiczna zostanie przeprowadzona na początku badania i co 12 tygodni przez okres do 88 tygodni
Wpływ burosumabu na entezopatię będzie monitorowany za pomocą centralnie odczytywanego ukierunkowanego zdjęcia rentgenowskiego.
Ramy czasowe: Boczne projekcje stóp (obustronne) zostaną uzyskane podczas badania przesiewowego i na koniec badania, około 88. tygodnia.
Boczne projekcje stopy (dwustronne) zostaną uzyskane u wszystkich pacjentów podczas badania przesiewowego (w ramach badania szkieletu) i na koniec badania (EOS). Rozmiar ostrogi entezopatii zarówno na górnej, jak i dolnej kości piętowej będzie mierzony w dwóch wymiarach.
Boczne projekcje stóp (obustronne) zostaną uzyskane podczas badania przesiewowego i na koniec badania, około 88. tygodnia.
Wpływ burosumabu na metabolizm kości i homeostazę fosforanów przy użyciu fosforu w surowicy jako markera PD.
Ramy czasowe: Analiza farmakodynamiczna zostanie przeprowadzona na początku badania i co 12 tygodni przez okres do 88 tygodni.
Ocena farmakodynamiczna.
Analiza farmakodynamiczna zostanie przeprowadzona na początku badania i co 12 tygodni przez okres do 88 tygodni.
Wpływ burosumabu na metabolizm kości i homeostazę fosforanów przy użyciu surowicy 1, 25(OH)2D jako markera PD.
Ramy czasowe: Analiza farmakodynamiczna zostanie przeprowadzona na początku badania i co 12 tygodni przez okres do 88 tygodni.
Ocena farmakodynamiczna.
Analiza farmakodynamiczna zostanie przeprowadzona na początku badania i co 12 tygodni przez okres do 88 tygodni.
Wpływ burosumabu na wchłanianie zwrotne fosforanów mierzone stosunkiem maksymalnego współczynnika wchłaniania zwrotnego fosforanów w kanalikach nerkowych do przesączu kłębuszkowego [TmP/GFR].
Ramy czasowe: Analiza farmakodynamiczna zostanie przeprowadzona na początku badania i co 12 tygodni przez okres do 88 tygodni.
Ocena farmakodynamiczna.
Analiza farmakodynamiczna zostanie przeprowadzona na początku badania i co 12 tygodni przez okres do 88 tygodni.
Wpływ burosumabu na jakość życia związaną ze zdrowiem mierzoną za pomocą SF-36v2
Ramy czasowe: SF-36v2 będzie podawany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez okres do 144 tygodni
Pacjenci odpowiedzą na pytania dotyczące ich funkcjonowania fizycznego, bólu ciała, ogólnego postrzegania zdrowia, witalności, funkcjonowania społecznego, ograniczeń ról wynikających z problemów emocjonalnych i zdrowia psychicznego
SF-36v2 będzie podawany na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez 48 tygodni, a następnie co 24 tygodnie przez okres do 144 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BUR02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hipofosfatemia sprzężona z chromosomem X

Badania kliniczne na Burosumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj