Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Anti-FGF23-antikroppen, Burosumab, hos vuxna med XLH

19 maj 2022 uppdaterad av: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

En öppen fas 3b-studie av anti-FGF23-antikroppen, Burosumab (KRN23) hos vuxna patienter med X-kopplad hypofosfatemi (XLH)

Detta är fas 3b öppen, internationell multicenterstudie för att fortsätta att övervaka den långsiktiga säkerheten och effekten av burosumab hos vuxna patienter med XLH som deltagit i tidigare kliniska prövningar med burosumab (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

XLH är en sällsynt, genetisk störning som är allvarlig, kroniskt försvagande och representerar ett otillfredsställt medicinskt behov. XLH är den vanligaste ärftliga formen av rakitis och den vanligaste ärftliga defekten vid transport av tubulär fosfat i njurarna. XLH överförs som en X-kopplad dominant sjukdom. Mutationer som resulterar i förlust av funktion av PHEX utgör den genetiska grunden för XLH. Mer än 300 olika PHEX-genmutationer har identifierats hos patienter med XLH (PHEXdb); dock har få definitiva korrelationer observerats mellan specifika mutationer och fenotypisk svårighetsgrad.

Patienter med XLH har hypofosfatemi på grund av för höga FGF23-nivåer i serum. FGF23 minskar serumfosfornivåerna med två distinkta verkningsmekanismer. Den primära mekanismen är att hämma fosfatreabsorption i njurens proximala tubuli. Den sekundära mekanismen är att minska fosfatabsorptionen i tunntarmen genom hämning av 1,25(OH)2D-produktionen i njuren.

Burosumab har potential att blockera eller minska FGF23-verkan och förbättra fosfathomeostas hos XLH-patienter. Burosumab binder den aminoterminala domänen av FGF23 som interagerar med den FGF-bindande delen av kombinationen FGFR1/Klotho-receptorn, vilket förhindrar FGF23 från att binda till och signalera från dess receptor. Både intakta och fragmenterade FGF23-polypeptider immunutfälls med burosumab. Genom att hämma FGF23 återställer burosumab tubulär reabsorption av fosfat (mätt som förhållandet mellan njurtubulär maximal reabsorptionshastighet av fosfat och glomerulär filtrationshastighet [TmP/GFR]) från njuren och ökar produktionen av 1,25(OH)2D som ökar också tarmens absorption av fosfat. Den dubbla effekten på njurreabsorption och intestinal absorption förbättrar serumfosfornivåerna, vilket förväntas förbättra benmineraliseringen och minska de olika skelett- och icke-benmanifestationer som är förknippade med hypofosfatemi hos XLH-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Italien
      • Florence, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Storbritannien, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Storbritannien, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner som lämnar skriftligt informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer.
  2. Försökspersoner som deltog i studien UX023-CL303 eller UX023-CL304. Alla försökspersoner som inte genomförde studien UX023-CL303 eller UX023-CL304 kan inkluderas från fall till fall. Försökspersoners registrering är inte beroende av något svar på primära eller sekundära effektmått i studierna UX023-CL303 eller UX023-CL304.
  3. Villig att ge tillgång till tidigare medicinska journaler för insamling av historisk tillväxt, biokemiska och radiografiska data och sjukdomshistoria.
  4. Måste, enligt utredarens uppfattning, vara villig och kunna genomföra alla aspekter av studien, hålla sig till studiebesöksschemat och följa bedömningarna.
  5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder inkluderar de som har varit i klimakteriet i minst två år före screening, eller har haft tubal ligering minst ett år före screening, eller som har genomgått en total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi . Om de är sexuellt aktiva måste manliga och kvinnliga försökspersoner vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien.

Exklusions kriterier:

  1. Hypokalcemi eller hyperkalcemi, definierad som serumkalciumnivåer utanför de åldersjusterade normala gränserna och anses vara kliniskt signifikanta enligt utredarens uppfattning.
  2. Förekomst av en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller påverka säkerheten enligt utredarens eller sponsorns åsikt.
  3. Användning av någon annan prövningsprodukt än burosumab eller medicinsk utrustning för prövning inom 30 dagar före screening, eller krav på något prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
  4. Försökspersoner med stora protokollavvikelser i studie UX023-CL303 eller UX023-CL304, vilket enligt utredarens uppfattning placerar patienten i hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien.
  5. Försökspersoner som avbröt behandlingen från studie UX023-CL303 eller UX023-CL304 på grund av antingen en behandlingsrelaterad överkänslighetsreaktion av grad ≥3 eller en burosumabrelaterad överkänslighetsreaktion rapporterades som en SAE.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Öppna etiketten
Alla försökspersoner kommer att administreras subkutant burosumab var fjärde vecka i den dos som definieras i studie UX023-CL303 eller UX023-CL304 fram till december 2021 eller när läkemedlet blir kommersiellt tillgängligt.
Läkemedel: Burosumab
Burosumab är en steril, klar, färglös och konserveringsmedelsfri lösning som tillhandahålls i engångsflaskor på 5 ml innehållande 1 ml burosumab i en koncentration av 30 mg/ml
Andra namn:
  • KRN23
  • Crysvita

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner som uppnår genomsnittliga serumfosfornivåer över LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]), som medelvärde över doscykler mellan baslinjen och deras senaste administrerade dos.
Tidsram: Serumfosfornivåerna kommer att övervakas från screening och var 12:e vecka fram till slutet av studien, vid ungefär 144 veckor.
Att fastställa effekten av behandling med burosumab på att bibehålla serumfosfornivåer inom normalområdet hos vuxna med XLH.
Serumfosfornivåerna kommer att övervakas från screening och var 12:e vecka fram till slutet av studien, vid ungefär 144 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av burosumab på redan existerande pseudofrakturläkning kommer att övervakas med centralt avläst riktad röntgen
Tidsram: Riktade röntgenbilder på pågående frakturplatser kommer att tas vid studiebesökets slut, ungefär vecka 144.
Riktad röntgen på platser som förutbestämts av skelettundersökningen som utfördes under UX023-CL303 eller UX023-CL304 kommer att tas för att övervaka läkning av pseudofrakturer och/eller frakturer.
Riktade röntgenbilder på pågående frakturplatser kommer att tas vid studiebesökets slut, ungefär vecka 144.
Effekt av burosumab på patientens gångförmåga mätt med 6 minuters gångtest.
Tidsram: 6MWT kommer att mätas vid baslinjen och sedan var 12:e vecka under de första 48 veckorna och sedan var 24:e vecka i upp till 144 veckor
Patientens motoriska funktion genom ihållande gång kommer att utvärderas med 6 minuters gångtest. (6MWT). De procentuella förutsagda värdena för 6MWT kommer att beräknas med hjälp av publicerade normativa data baserat på ålder, kön och längd.
6MWT kommer att mätas vid baslinjen och sedan var 12:e vecka under de första 48 veckorna och sedan var 24:e vecka i upp till 144 veckor
Effekt av burosumab på patientrörlighet utvärderad med Timed Up and Go Test (TUG).
Tidsram: TUG-testet kommer att bedömas vid baslinjen och sedan var 12:e vecka under de första 48 veckorna och sedan var 24:e vecka i upp till 144 veckor
TUG bedömer övergångar under ambulerande aktivitet med styrka, smidighet och dynamisk balansbedömning. TUG-poängen kommer att rapporteras som den tid (i sekunder) det tar för en person att resa sig från en stol, gå tre meter (cirka 10 fot), vända sig om, gå tillbaka till stolen och sitta ner.
TUG-testet kommer att bedömas vid baslinjen och sedan var 12:e vecka under de första 48 veckorna och sedan var 24:e vecka i upp till 144 veckor
Effekten av burosumab på stelhet och fysisk funktion kommer att bedömas med WOMAC.
Tidsram: WOMAC-enkäten kommer att administreras vid Baseline och sedan var 12:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka i upp till 48 veckor och sedan var 24:e vecka i upp till 96 veckor
Patientens intryck av sin stelhet och fysiska funktion kommer att bedömas genom att administrera Western Ontario och McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) frågeformulär - ett patientrapporterat frågeformulär med 24 delar. WOMAC kommer att administreras i en 5-punkts Likert-skala med deskriptorer av ingen, mild, måttlig, svår och extrem motsvarande en ordinalskala från 0 till 4. Högre poäng på WOMAC indikerar sämre stelhet och funktionella begränsningar.
WOMAC-enkäten kommer att administreras vid Baseline och sedan var 12:e vecka i 48 veckor och var 12:e vecka i upp till 48 veckor och sedan var 24:e vecka i upp till 96 veckor
Effekten av burosumab på patientens smärta och effekten av smärta på funktionen kommer att bedömas med hjälp av Short-form Brief Pain Inventory questionnaire.
Tidsram: BPI kommer att administreras vid baslinjen och sedan var 12:e vecka i 48 veckor och sedan var 24:e vecka i upp till 144 veckor
Patientens återkallelse av smärta under en 24-timmarsperiod kommer att fångas genom att administrera den korta formen av enkäten Brief Pain Inventory (BPI). BPI utvärderar tillståndet för all smärta under de föregående 24 timmarna. Två dimensioner mäts: smärtans svårighetsgrad (sämst, minst, genomsnittlig och nu) och smärtans inverkan på funktion (smärtan stör allmän aktivitet, promenader, arbete, humör, livsnjutning, relationer med andra och sömn).
BPI kommer att administreras vid baslinjen och sedan var 12:e vecka i 48 veckor och sedan var 24:e vecka i upp till 144 veckor
Effekt av burosumab på patientens trötthet och störningen av trötthet på det dagliga livet under en 24-timmarsperiod.
Tidsram: BFI kommer att administreras vid baslinjen och sedan var 12:e vecka i upp till 48 veckor och sedan var 12:e vecka i upp till 144 veckor
Patientens återkallelse av trötthet kommer att fångas genom att administrera enkäten Brief Fatigue Inventory (BFI). BFI är ett självrapporterat frågeformulär som består av nio punkter relaterade till trötthet som är betygsatta på en numerisk betygsskala från 0 till 10 med en återkallelseperiod på 24 timmar. Två dimensioner mäts: trötthet och trötthetens inblandning i det dagliga livet. Förändringen från baseline- till post-baseline-besök kommer att bedömas.
BFI kommer att administreras vid baslinjen och sedan var 12:e vecka i upp till 48 veckor och sedan var 12:e vecka i upp till 144 veckor
Effekt av burosumab på benmetabolism och fosfathomeostas med användning av urinfosfor som PD-markör.
Tidsram: Farmakodynamisk analys kommer att utföras vid Baseline och var 12:e vecka i upp till 88 veckor
Farmakodynamisk bedömning.
Farmakodynamisk analys kommer att utföras vid Baseline och var 12:e vecka i upp till 88 veckor
Effekten av burosumab på entesopati kommer att övervakas med centralt avläst riktad röntgen.
Tidsram: Laterala fotvyer (bilaterala) kommer att erhållas vid screening och vid slutet av studien, ungefär vecka 88.
Laterala fotvyer (bilaterala) kommer att erhållas i alla ämnen vid screening (som en del av skelettundersökning) och vid slutet av studien (EOS). Storleken på entesopatisporrar vid både övre och nedre calcaneus kommer att mätas i två dimensioner.
Laterala fotvyer (bilaterala) kommer att erhållas vid screening och vid slutet av studien, ungefär vecka 88.
Effekt av burosumab på benmetabolism och fosfathomeostas med serumfosfor som PD-markör.
Tidsram: Farmakodynamisk analys kommer att utföras vid Baseline och var 12:e vecka i upp till 88 veckor.
Farmakodynamisk bedömning.
Farmakodynamisk analys kommer att utföras vid Baseline och var 12:e vecka i upp till 88 veckor.
Effekt av burosumab på benmetabolism och fosfathomeostas med serum 1, 25(OH)2D som PD-markör.
Tidsram: Farmakodynamisk analys kommer att utföras vid Baseline och var 12:e vecka i upp till 88 veckor.
Farmakodynamisk bedömning.
Farmakodynamisk analys kommer att utföras vid Baseline och var 12:e vecka i upp till 88 veckor.
Effekt av Burosumab på fosfatreabsorption mätt som förhållandet mellan renal tubulär maximal reabsorptionshastighet av fosfat och glomerulärt filtrat [TmP/GFR].
Tidsram: Farmakodynamisk analys kommer att utföras vid Baseline och var 12:e vecka i upp till 88 veckor.
Farmakodynamisk bedömning.
Farmakodynamisk analys kommer att utföras vid Baseline och var 12:e vecka i upp till 88 veckor.
Effekt av burosumab på hälsorelaterad livskvalitet mätt med SF-36v2
Tidsram: SF-36v2 kommer att administreras vid Baseline och sedan var 12:e vecka i 48 veckor och sedan var 24:e vecka i upp till 144 veckor
Patienterna kommer att svara på frågor om sin fysiska funktion, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, vitalitet, social funktion, rollbegränsningar på grund av känslomässiga problem och mental hälsa
SF-36v2 kommer att administreras vid Baseline och sedan var 12:e vecka i 48 veckor och sedan var 24:e vecka i upp till 144 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

7 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2019

Första postat (Faktisk)

18 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BUR02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på X-länkad hypofosfatemi

Kliniska prövningar på Burosumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera