Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av anti-FGF23-antistoffet, Burosumab, hos voksne med XLH

19. mai 2022 oppdatert av: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

En fase 3b åpen studie av anti-FGF23-antistoffet, Burosumab (KRN23) hos voksne pasienter med X-koblet hypofosfatemi (XLH)

Dette er fase 3b åpen, internasjonal multisenterstudie for å fortsette å overvåke den langsiktige sikkerheten og effekten av burosumab hos voksne pasienter med XLH som deltok i tidligere kliniske studier med burosumab (UX023-CL303 / UX023-CL304).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

XLH er en sjelden, genetisk lidelse som er alvorlig, kronisk invalidiserende og representerer et udekket medisinsk behov. XLH er den vanligste arvelige formen for rakitt og den vanligste arvelige defekten i renal tubulær fosfattransport. XLH overføres som en X-bundet dominant lidelse. Mutasjoner som resulterer i tap av funksjon av PHEX danner det genetiske grunnlaget for XLH. Mer enn 300 forskjellige PHEX-genmutasjoner er identifisert hos pasienter med XLH (PHEXdb); Det er imidlertid observert få definitive korrelasjoner mellom spesifikke mutasjoner og fenotypisk alvorlighetsgrad.

Pasienter med XLH har hypofosfatemi på grunn av for høye FGF23-nivåer i serum. FGF23 reduserer serumfosfornivået med to forskjellige virkningsmekanismer. Den primære mekanismen er å hemme fosfatreabsorpsjon i nyrenes proksimale tubuli. Den sekundære mekanismen er å redusere fosfatabsorpsjonen i tynntarmen gjennom hemming av 1,25(OH)2D-produksjonen i nyrene.

Burosumab har potensial til å blokkere eller redusere FGF23-virkning og forbedre fosfathomeostase hos XLH-pasienter. Burosumab binder det aminoterminale domenet til FGF23 som interagerer med den FGF-bindende delen av kombinasjonen FGFR1/Klotho-reseptoren, og hindrer FGF23 i å binde seg til og signalisere fra reseptoren. Både intakte og fragmenterte FGF23-polypeptider immunutfelles med burosumab. Ved å hemme FGF23, gjenoppretter burosumab tubulær reabsorpsjon av fosfat (målt ved forholdet mellom renal tubulær maksimal reabsorpsjonshastighet av fosfat og glomerulær filtrasjonshastighet [TmP/GFR]) fra nyrene og øker produksjonen av 1,25(OH)2D som øker også intestinal absorpsjon av fosfat. Den doble virkningen på nyreabsorpsjon og intestinal absorpsjon forbedrer serumfosfornivået, som forventes å forbedre benmineraliseringen og redusere de forskjellige bein- og ikke-benmanifestasjonene forbundet med hypofosfatemi hos XLH-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • CHU de Bicêtre
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04 T6F4
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Italia
      • Florence, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery-University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LD
        • Nuffield Orthopaedic Centre - Oxford University Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
        • Northen General Hospital
      • Stanmore, Storbritannia, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersoner som gir skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
  2. Forsøkspersoner som deltok i studie UX023-CL303 eller UX023-CL304. Alle emner som ikke fullførte studie UX023-CL303 eller UX023-CL304 kan inkluderes fra sak til sak. Deltakernes påmelding er ikke avhengig av noen respons på primære eller sekundære endepunkter i studiene UX023-CL303 eller UX023-CL304.
  3. Villig til å gi tilgang til tidligere medisinske journaler for innsamling av historisk vekst, biokjemiske og radiografiske data og sykdomshistorie.
  4. Må etter utrederens mening være villig og i stand til å gjennomføre alle aspekter av studien, overholde studiebesøksplanen og følge vurderingene.
  5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og være villige til å ta ytterligere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses å ikke være i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalderen i minst to år før screening, eller har hatt tubal ligering minst ett år før screening, eller har hatt en total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi . Hvis de er seksuelt aktive, må mannlige og kvinnelige forsøkspersoner være villige til å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode under hele studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hypokalsemi eller hyperkalsemi, definert som serumkalsiumnivåer utenfor de aldersjusterte normalgrensene og anses som klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
  2. Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke sikkerheten etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.
  3. Bruk av andre undersøkelsesprodukter enn burosumab eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
  4. Forsøkspersoner med store protokollavvik i studie UX023-CL303 eller UX023-CL304, som etter utforskerens syn setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien.
  5. Pasienter som avbrøt behandlingen fra studie UX023-CL303 eller UX023-CL304 på grunn av enten en behandlingsrelatert overfølsomhetsreaksjon grad ≥3 eller en burosumab-relatert overfølsomhetsreaksjon rapportert som en SAE.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Åpen etikett
Alle forsøkspersoner vil bli administrert subkutant burosumab hver 4. uke med dosen definert i studie UX023-CL303 eller UX023-CL304 frem til desember 2021 eller når stoffet blir kommersielt tilgjengelig.
Legemiddel: Burosumab
Burosumab er en steril, klar, fargeløs og konserveringsfri oppløsning levert i 5 ml hetteglass for engangsbruk som inneholder 1 ml burosumab i en konsentrasjon på 30 mg/ml
Andre navn:
  • KRN23
  • Crysvita

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel forsøkspersoner som oppnår gjennomsnittlige serumfosfornivåer over LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]), som gjennomsnitt over dosesykluser mellom baseline og deres siste administrerte dose.
Tidsramme: Serumfosfornivåer vil bli overvåket fra screening og hver 12. uke til slutten av studien, ved ca. 144 uker.
For å fastslå effekten av burosumabbehandling på å opprettholde serumfosfornivået innenfor normalområdet hos voksne med XLH.
Serumfosfornivåer vil bli overvåket fra screening og hver 12. uke til slutten av studien, ved ca. 144 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av burosumab på eksisterende pseudofrakturheling vil bli overvåket ved sentralt lest målrettet røntgen
Tidsramme: Målrettede røntgenbilder på pågående fraktursteder vil bli tatt ved slutten av studiebesøket, omtrent uke 144.
Målrettet radiografi på steder som er forhåndsbestemt av skjelettundersøkelsen utført under UX023-CL303 eller UX023-CL304 vil bli tatt for å overvåke tilheling av pseudofrakturer og/eller frakturer.
Målrettede røntgenbilder på pågående fraktursteder vil bli tatt ved slutten av studiebesøket, omtrent uke 144.
Effekt av burosumab på pasientens gangevne målt ved bruk av 6-minutters gangtest.
Tidsramme: 6MWT vil bli målt ved baseline og deretter hver 12. uke de første 48 ukene og deretter hver 24. uke i opptil 144 uker
Pasientens motoriske funksjon ved vedvarende gange vil bli evaluert ved hjelp av 6 minutters gangtest. (6MWT). De prosentvise predikerte verdiene for 6MWT vil bli beregnet ved å bruke publiserte normative data basert på alder, kjønn og høyde.
6MWT vil bli målt ved baseline og deretter hver 12. uke de første 48 ukene og deretter hver 24. uke i opptil 144 uker
Effekt av burosumab på pasientmobilitet vurdert ved bruk av Timed Up and Go Test (TUG).
Tidsramme: TUG-testen vil bli vurdert ved baseline og deretter hver 12. uke de første 48 ukene og deretter hver 24. uke i opptil 144 uker
TUG vurderer overganger under ambulerende aktivitet ved å inkludere styrke, smidighet og dynamisk balansevurderinger. TUG-poengsummen vil bli rapportert som tiden (i sekunder) det bruker på å reise seg fra en stol, gå tre meter (omtrent 10 fot), snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned.
TUG-testen vil bli vurdert ved baseline og deretter hver 12. uke de første 48 ukene og deretter hver 24. uke i opptil 144 uker
Effekt av burosumab på stivhet og fysisk funksjon vil bli vurdert ved bruk av WOMAC.
Tidsramme: WOMAC-spørreskjemaet vil bli administrert ved baseline og deretter hver 12. uke i 48 uker og hver 12. uke i opptil 48 uker og deretter hver 24. uke i opptil 96 uker
Pasientens inntrykk av stivhet og fysisk funksjon vil bli vurdert ved å administrere spørreskjemaet Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) - et 24-elements pasientrapportert spørreskjema. WOMAC-en vil bli administrert i et 5-punkts Likert-skalaformat ved bruk av beskrivelser av ingen, mild, moderat, alvorlig og ekstrem tilsvarende en ordinær skala fra 0 til 4. Høyere skår på WOMAC indikerer dårligere stivhet og funksjonelle begrensninger.
WOMAC-spørreskjemaet vil bli administrert ved baseline og deretter hver 12. uke i 48 uker og hver 12. uke i opptil 48 uker og deretter hver 24. uke i opptil 96 uker
Effekten av burosumab på pasientens smerte alvorlighetsgrad og virkningen av smerte på funksjon vil bli vurdert ved å bruke spørreskjemaet Short-form Brief Pain Inventory.
Tidsramme: BPI vil bli administrert ved baseline og deretter hver 12. uke i 48 uker og deretter hver 24. uke i opptil 144 uker
Pasientens tilbakekalling av smerte over en 24 timers periode vil bli fanget opp ved å administrere den korte formen av spørreskjemaet Brief Pain Inventory (BPI). BPI evaluerer tilstanden til all smerte de siste 24 timene. To dimensjoner måles: smertens alvorlighetsgrad (verst, minst, gjennomsnittlig og nå) og smertens innvirkning på funksjonen (smerteforstyrrelser i generell aktivitet, gange, arbeid, humør, livsglede, forhold til andre og søvn).
BPI vil bli administrert ved baseline og deretter hver 12. uke i 48 uker og deretter hver 24. uke i opptil 144 uker
Effekt av burosumab på pasientens utmattelse og forstyrrelsen av fatigue på dagliglivet over en 24-timers periode.
Tidsramme: BFI vil bli administrert ved baseline og deretter hver 12. uke i opptil 48 uker og deretter hver 12. uke i opptil 144 uker
Pasientens tilbakekalling av fatigue vil bli fanget opp ved å administrere spørreskjemaet Brief Fatigue Inventory (BFI). BFI er et selvrapportert spørreskjema som består av ni elementer relatert til tretthet som er vurdert på en numerisk rangeringsskala fra 0 til 10 med en tilbakekallingsperiode på 24 timer. To dimensjoner måles: tretthet og trøtthetens innblanding i dagliglivet. Endringen fra baseline- til post-baseline-besøk vil bli vurdert.
BFI vil bli administrert ved baseline og deretter hver 12. uke i opptil 48 uker og deretter hver 12. uke i opptil 144 uker
Effekt av burosumab på benmetabolisme og fosfathomeostase ved bruk av urinfosfor som PD-markør.
Tidsramme: Farmakodynamisk analyse vil bli utført ved baseline og hver 12. uke i opptil 88 uker
Farmakodynamisk vurdering.
Farmakodynamisk analyse vil bli utført ved baseline og hver 12. uke i opptil 88 uker
Effekten av burosumab på entesopati vil bli overvåket ved sentralt avlest målrettet røntgen.
Tidsramme: Lateral fotvisning (bilateral) vil bli oppnådd ved screening og ved slutten av studien, omtrent uke 88.
Laterale fotvisninger (bilateralt) vil bli oppnådd i alle fag ved Screening (som en del av skjelettundersøkelse) og ved slutten av studien (EOS). Størrelsen på entesopatisporer ved både øvre og nedre calcaneus vil bli målt i to dimensjoner.
Lateral fotvisning (bilateral) vil bli oppnådd ved screening og ved slutten av studien, omtrent uke 88.
Effekt av burosumab på benmetabolisme og fosfathomeostase ved bruk av serumfosfor som PD-markør.
Tidsramme: Farmakodynamisk analyse vil bli utført ved baseline og hver 12. uke i opptil 88 uker.
Farmakodynamisk vurdering.
Farmakodynamisk analyse vil bli utført ved baseline og hver 12. uke i opptil 88 uker.
Effekt av burosumab på benmetabolisme og fosfathomeostase ved bruk av serum 1, 25(OH)2D som PD-markør.
Tidsramme: Farmakodynamisk analyse vil bli utført ved baseline og hver 12. uke i opptil 88 uker.
Farmakodynamisk vurdering.
Farmakodynamisk analyse vil bli utført ved baseline og hver 12. uke i opptil 88 uker.
Effekt av Burosumab på fosfatreabsorpsjon målt ved forholdet mellom renal tubulær maksimal reabsorpsjonshastighet av fosfat og glomerulært filtrat [TmP/GFR].
Tidsramme: Farmakodynamisk analyse vil bli utført ved baseline og hver 12. uke i opptil 88 uker.
Farmakodynamisk vurdering.
Farmakodynamisk analyse vil bli utført ved baseline og hver 12. uke i opptil 88 uker.
Effekt av burosumab på helserelatert livskvalitet målt ved SF-36v2
Tidsramme: SF-36v2 vil bli administrert ved baseline og deretter hver 12. uke i 48 uker og deretter hver 24. uke i opptil 144 uker
Pasienter vil svare på spørsmål rundt deres fysiske funksjon, kroppslige smerter, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer og mental helse
SF-36v2 vil bli administrert ved baseline og deretter hver 12. uke i 48 uker og deretter hver 24. uke i opptil 144 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Kamenicky, CHU de Bicêtre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

7. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BUR02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere