건강한 피험자에서 DNDI-0690의 단일 경구 용량 증량 연구

포함 기준:

• 건강한 남성(코호트 1 내지 7) 또는 건강한 WONCBP(코호트 8)
• 정보에 입각한 동의서 서명 시점의 18~55세(코호트 1~7) 또는 18~60세(코호트 8)
• 스크리닝 시 측정한 체질량지수(BMI) 18.0~30.1kg/m2
• 병력 및 수술 이력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 및 임상 실험실 검사에 의해 결정되는 일반적으로 양호한 신체 건강
• 정상 혈압: 수축기 혈압 ≥90 ~ ≤140 mmHg, 이완기 혈압 ≤90 mmHg, 선별검사, 입원 및 투약 전 10분간 누운 자세로 휴식 후 측정
• 스크리닝, 입원 및 투여 전 10분 동안 누운 자세로 휴식 후 측정된 ≥40 ~ ≤90 bpm 사이의 안정시 심박수(HR)
• 스크리닝, 입원 및 투여 전 시점에서 ≤450msec(남성) 또는 ≤470msec(여성)의 QTcF 측정을 포함하여 임상적으로 유의한 이상이 없는 ECG 기록
• 시험용 의약품(IMP) 투여 전 최소 7일 동안 열성 발작 또는 전염병이 없었음
• 전체 연구에 기꺼이 의사 소통하고 참여할 수 있어야 합니다.
• 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 프로토콜에 정의된 피임 요구 사항 및 생활 방식 제한을 준수하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 1일 전 3개월 또는 90일 이내에 임상 연구에서 IMP를 받은 피험자
• 연구 기관 직원 또는 연구 기관 또는 후원 직원의 직계 가족인 피험자
• 이전에 이 연구에 등록했거나 이전에 DNDI-0690을 받은 피험자
• 지난 2년 동안 약물이나 알코올 남용의 역사
• 과도한 카페인/크산틴 소비(하루 6잔 이상의 커피 또는 이에 상응하는 양)를 보여줌
• 남성의 경우 주당 21단위 초과, 여성의 경우 주당 14단위 초과(1단위 = 맥주 ½파인트 또는 40% 스피릿 25mL 샷, 유형에 따라 1.5~2단위 = 와인 125mL) . 스크리닝 또는 입원 시 알코올 호흡 검사에서 양성 판정을 받은 경우
• 현재 흡연자 및 지난 12개월 이내에 흡연한 사람. 스크리닝 또는 입원 시 호흡 일산화탄소 판독값이 10ppm을 초과하여 확인됨
• 전자 담배 및 니코틴 대체 제품의 현재 사용자 및 지난 12개월 이내에 이러한 제품을 사용한 사람
• 임신 또는 수유 중인 여성을 포함한 가임 여성(모든 여성 피험자는 스크리닝 및 입원 시 혈청 임신 검사 음성이어야 함). 영구적인 불임(자궁절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난관 결찰술, 양측 난관 폐쇄 및 양측 난소 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 및 혈청 난포 자극 호르몬 없이 12개월 동안 월경이 없는 경우)가 아닌 한 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. [FSH] 농도 ≥40 IU/L)
• 스크리닝 시 조사자 또는 대리인이 평가한 다중 정맥 천자/캐뉼러 삽입에 적합한 정맥이 없는 피험자
• 에 의해 판단되는 임상적으로 유의한 비정상적인 생화학, 혈액학, 응고 또는 요검사(특히 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 감마 글루타밀 전이펩티다아제(GGT), 알칼리성 포스파타아제(ALP), 크레아티닌 및 혈액 요소 질소(BUN)) 조사자(실험실 매개변수는 부록 1에 나열되어 있음). 길버트 증후군이 있는 피험자는 허용됩니다.
• 약물남용검사 결과 양성 판정
• 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 결과
• 의 추정 크레아티닌 청소율(CLcr)로 표시되는 선별검사 또는 입원 시 신장애의 증거
• 임상적으로 유의한 심혈관, 신장, 간, 신경(특히 발작), 면역학적, 정신과, 근병증, 출혈 경향, 호흡기 및 특히 위장(GI) 질환, 특히 소화성 궤양 및 만성 위염, 위장관 출혈, 궤양성 대장염, 크론병 또는 수사관이 판단한 과민성 대장 증후군
• Torsades des Pointe에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
• 과당 불내성, 포도당-갈락토즈 흡수 장애 또는 수크로스-이소말타아제 부족의 희귀 유전 문제
• 투약 후 7일 이내의 모든 관련 GI 불만
• 담낭 절제술 또는 담석의 병력이 있는 피험자(코호트 7에만 해당)
• 약물 또는 제형 부형제(하이프로멜로스[HPMC], 라우릴황산나트륨[SLS], 자당, 크로스카르멜로스 나트륨 및 스테아르산마그네슘)에 대한 심각한 부작용 또는 임상적으로 관련된 과민증
• 조사자가 판단한 치료를 요하는 임상적으로 유의한 알레르기(천식, 두드러기, 임상적으로 유의한 알레르기 발진 또는 기타 중증 알레르기 체질 포함)의 존재 또는 병력. 건초열은 활성화되지 않은 경우 허용됩니다.
• 이 임상시험에 대한 정보 제공 동의서(ICF)에 서명하기 이전 3개월 이내에 500mL를 초과하거나 30일 이내에 100mL를 초과하는 혈액 기증 또는 손실
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4 ) 및 P-당단백질(P-gp) 대사 경로) 또는 IMP 투여 전 21일 동안의 HRT. IMP 투여 후 7일 이내에 하루 최대 4g의 파라세타몰 투여가 허용됩니다.
• 충수 절제술을 제외하고 스크리닝 전 12주 이내에 수술
• 경구 투여 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 수술(예: 위우회술) 또는 의학적 상태
• 다른 이유로 조사자의 참여 적합성을 만족시키지 못함