Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eskalacji pojedynczej dawki doustnej DNDI-0690 u zdrowych osób

16 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Drugs for Neglected Diseases

Badanie fazy I, podwójnie ślepej próby, randomizowane, jednoośrodkowe, równoległe grupy, pojedyncza dawka, zwiększanie dawki, kontrolowane placebo, dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki DNDI-0690 po podaniu doustnym zdrowym osobom

Badanie to oceni, w jaki sposób badany lek DNDI-0690 jest wchłaniany i rozkładany przez organizm, a także przyjrzy się bezpieczeństwu i tolerancji badanego leku po pojedynczej dawce. Po raz pierwszy lek testowy DNDI-0690 zostanie podany ludziom.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DNDI-0690 jest przeznaczony do stosowania doustnego w leczeniu leiszmaniozy trzewnej z możliwością wystąpienia skórnej postaci choroby, leiszmaniozy skórnej. Niniejszy protokół opisuje pierwsze badanie na człowieku (FIH) z DNDI-0690.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni (kohorty 1 do 7) lub zdrowi WONCBP (kohorta 8)
  • Wiek od 18 do 55 lat (kohorty 1 do 7) lub od 18 do 60 lat (kohorta 8) w momencie podpisania świadomej zgody
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,1 kg/m2 mierzony podczas badania przesiewowego
  • Ogólny dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu lekarskiego i chirurgicznego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, parametrów życiowych i klinicznych badań laboratoryjnych
  • Normalne ciśnienie krwi: skurczowe ciśnienie krwi między ≥90 a ≤140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≤90 mmHg, mierzone po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego, przyjęcia i przed podaniem dawki
  • Tętno spoczynkowe (HR) między ≥40 a ≤90 uderzeń na minutę mierzone po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego, przyjęcia i przed podaniem dawki
  • Zapis EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, w tym pomiar QTcF ≤450 ms (mężczyźni) lub ≤470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego, przyjęcia i przed podaniem dawki
  • Brak drgawek gorączkowych lub choroby zakaźnej przez co najmniej 7 dni przed podaniem Badanego Produktu Leczniczego (IMP)
  • Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
  • Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę
  • Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji i ograniczeń stylu życia określonych w protokole

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub 90 dni przed 1. dniem
  • Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora
  • Osoby, które zostały wcześniej włączone do tego badania i/lub otrzymały wcześniej DNDI-0690
  • Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
  • Wykazywanie nadmiernego spożycia kofeiny/ksantyny (więcej niż 6 filiżanek kawy lub ekwiwalentu dziennie)
  • Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 21 jednostek tygodniowo i kobiet > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszek wina, w zależności od rodzaju) . Potwierdzony pozytywnym wynikiem testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
  • Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Potwierdzone odczytem tlenku węgla w wydychanym powietrzu większym niż 10 ppm podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
  • Obecni użytkownicy e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety w ciąży lub karmiące piersią (wszystkie pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i przyjęcia). Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest trwale bezpłodna (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronna niedrożność jajowodów i obustronne wycięcie jajników) lub jest po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i stężenie hormonu folikulotropowego w surowicy) stężenie [FSH] ≥40 j.m./l)
  • Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych wkłuć dożylnych/kaniulacji, zgodnie z oceną badacza lub osoby delegowanej podczas badania przesiewowego
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki biochemii, hematologii, krzepnięcia lub analizy moczu (zwłaszcza aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT), fosfatazy alkalicznej (ALP), kreatyniny i azotu mocznikowego we krwi (BUN)) oceniane na podstawie badacza (parametry laboratoryjne wymieniono w Załączniku 1). Osoby z zespołem Gilberta są dozwolone
  • Potwierdzony pozytywny wynik testu narkotykowego
  • Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Dowody na zaburzenie czynności nerek podczas badania przesiewowego lub przyjęcia, na co wskazuje szacunkowy klirens kreatyniny (CLcr) wynoszący
  • Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe, neurologiczne (zwłaszcza napady padaczkowe), immunologiczne, psychiatryczne, miopatie, skłonność do krwawień, choroby układu oddechowego, a zwłaszcza przewodu pokarmowego, zwłaszcza wrzód trawienny i przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka, krwawienia z przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub Zespół jelita drażliwego, według oceny badacza
  • Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades des Pointe (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT)
  • Rzadkie dziedziczne problemy związane z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharozy-izomaltazy
  • Wszelkie istotne dolegliwości żołądkowo-jelitowe w ciągu 7 dni od dawkowania
  • Pacjenci z cholecystektomią lub kamieniami żółciowymi w wywiadzie (tylko kohorta 7)
  • Ciężka reakcja niepożądana lub klinicznie istotna nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu (hypromeloza [HPMC], laurylosiarczan sodu [SLS], sacharoza, kroskarmeloza sodowa i stearynian magnezu)
  • Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia (w tym astma, pokrzywka, klinicznie istotna wysypka alergiczna lub inna ciężka skaza alergiczna), w ocenie badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
  • Oddanie lub utrata ponad 500 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub ponad 100 ml w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF) na to badanie
  • Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty (w tym leki zobojętniające kwas żołądkowy) lub witaminy/środki ziołowe (np. ziele dziurawca i inne, o których wiadomo, że wpływają na cytochrom P450 3A4 (CYP3A4 ) i szlaki metaboliczne glikoproteiny P (P-gp)) lub HTZ w ciągu 21 dni przed podaniem IMP. Dopuszcza się podanie do 4 g paracetamolu na dobę w ciągu 7 dni od podania IMP
  • Operacja w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wyrostka robaczkowego
  • Każda operacja (np. pomostowanie żołądka) lub stan chorobowy, który może wpływać na wchłanianie leków podawanych doustnie
  • Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aktywny DNDI-0690 męski 10mg na czczo
Pojedyncza dawka 10 mg dla mężczyzn na czczo
Lek: DNDI-0690
kapsułki 10, 100 i 200 mg
Komparator placebo: Mężczyzna na czczo placebo
Pojedyncza dawka placebo dla mężczyzn na czczo
Lek: Placebo DNDI-0690
kapsułki pasującego placebo
Eksperymentalny: Aktywny DNDI-0690 męski 30mg na czczo
Pojedyncza dawka 30 mg dla mężczyzn na czczo
Lek: DNDI-0690
kapsułki 10, 100 i 200 mg
Eksperymentalny: Aktywny DNDI-0690 męski 150mg na czczo
Pojedyncza dawka 150 mg dla mężczyzn na czczo
Lek: DNDI-0690
kapsułki 10, 100 i 200 mg
Eksperymentalny: Aktywny DNDI-0690 męski 400mg na czczo
Pojedyncza dawka 400 mg dla mężczyzn na czczo
Lek: DNDI-0690
kapsułki 10, 100 i 200 mg
Eksperymentalny: Aktywny DNDI-0690 męski 1200mg na czczo
Pojedyncza dawka 1200 mg dla mężczyzn na czczo
Lek: DNDI-0690
kapsułki 10, 100 i 200 mg
Eksperymentalny: Aktywny DNDI-0690 męski 3600 mg na czczo
Pojedyncza dawka 3600 mg dla mężczyzn na czczo
Lek: DNDI-0690
kapsułki 10, 100 i 200 mg
Komparator placebo: Mężczyzna karmiony placebo
Lek: Placebo DNDI-0690
kapsułki pasującego placebo
Eksperymentalny: Aktywny DNDI-0690 400mg karmiony samcem
Pojedyncza dawka 400 mg dla samców
Lek: DNDI-0690
kapsułki 10, 100 i 200 mg
Komparator placebo: Kobieta na czczo placebo
Lek: Placebo DNDI-0690
kapsułki pasującego placebo
Eksperymentalny: Aktywny DNDI-0690 1200 mg na czczo dla kobiet
Pojedyncza dawka 1200 mg dla kobiet na czczo
Lek: DNDI-0690
kapsułki 10, 100 i 200 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja DNDI-0690 poprzez ocenę występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
liczba osób doświadczających TEAE sklasyfikowanych według MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) Klasyfikacja układów i narządów oraz preferowane terminy
od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
Bezpieczeństwo i tolerancja DNDI-0690 poprzez ocenę zmian parametrów 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
skorygowany odstęp QT według wzoru Frideriecii (QTcF) (ms)
od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
Bezpieczeństwo i tolerancja DNDI-0690 poprzez ocenę zmian parametrów laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa związanych z czynnością wątroby
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
aminotransferaza asparaginianowa (AST)
od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
Bezpieczeństwo i tolerancja DNDI-0690 poprzez ocenę zmian parametrów laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa związanych z czynnością wątroby
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
aminotransferaza alaninowa (ALT)
od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
Bezpieczeństwo i tolerancja DNDI-0690 poprzez ocenę zmian parametrów laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa związanych z czynnością nerek
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
kreatynina (mg/dl)
od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
Bezpieczeństwo i tolerancja DNDI-0690 poprzez ocenę zmian parametrów laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa związanych z czynnością nerek
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
klirens kreatyniny (CLcr)
od wartości początkowej do 7-10 dni po podaniu
Bezpieczeństwo i tolerancja DNDI-0690 poprzez ocenę zmian troponiny I jako kardiologicznego markera bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 4h, 9h, 24h i 48h po podaniu
Troponina I
4h, 9h, 24h i 48h po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od zera ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: przed podaniem do 72 godzin po podaniu
Aby ocenić parametry farmakokinetyczne osocza
przed podaniem do 72 godzin po podaniu
Zaobserwowane maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: przed podaniem do 72 godzin po podaniu
Aby ocenić parametry farmakokinetyczne osocza
przed podaniem do 72 godzin po podaniu
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: przed podaniem do 72 godzin po podaniu
Aby ocenić parametry farmakokinetyczne osocza
przed podaniem do 72 godzin po podaniu
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2)
Ramy czasowe: przed podaniem do 72 godzin po podaniu
Aby ocenić parametry farmakokinetyczne osocza
przed podaniem do 72 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Współpracownicy

Wellcome Trust grant 212346/Z/18/Z - 21st Century Treatments for Sustainable Elimination of Leishmaniasis

Śledczy

  • Główny śledczy: Sharan Sidhu, MD, Quotient Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DNDi-0690-01
  • 2018-002021-35 (Numer EudraCT)
  • QSC200932 (Inny identyfikator: Quotient Sciences)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wszystkie IChP, które leżą u podstaw wyników w publikacji, zostaną udostępnione w momencie publikacji wyników badań.

Ramy czasowe udostępniania IPD

w momencie publikacji wyników badań.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

jeszcze nie określony

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj