Studie eskalace jedné perorální dávky DNDI-0690 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži (skupiny 1 až 7) nebo zdraví WONCBP (skupina 8)
• 18 až 55 let (skupina 1 až 7) nebo 18 až 60 let (skupina 8) v době podpisu informovaného souhlasu
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,1 kg/m2, měřeno při screeningu
• Celkové dobré fyzické zdraví stanovené lékařskou a chirurgickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG, vitálními funkcemi a klinickými laboratorními testy
• Normální krevní tlak: systolický krevní tlak mezi ≥90 a ≤140 mmHg, diastolický krevní tlak ≤90 mmHg, měřeno po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu, přijetí a před podáním dávky
• Klidová srdeční frekvence (HR) mezi ≥40 a ≤90 tepů/min měřená po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu, příjmu a před podáním dávky
• Záznam EKG bez klinicky významných abnormalit, včetně měření QTcF ≤450 ms (muž) nebo ≤470 ms (žena) při screeningu, přijetí a před podáním dávky
• Nemít žádné febrilní křeče nebo infekční onemocnění po dobu nejméně 7 dnů před podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
• Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Musí souhlasit s dodržováním požadavků na antikoncepci a omezení životního stylu definovaných v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dostaly jakýkoli IMP v klinické výzkumné studii během 3 měsíců nebo 90 dnů před 1. dnem
• Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
• Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie a/nebo dříve dostaly DNDI-0690
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
• Prokázání nadměrné spotřeby kofeinu/xantinu (více než 6 šálků kávy nebo ekvivalentu denně)
• Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panáka 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu) . Jak potvrdila pozitivní dechová zkouška na alkohol při screeningu nebo příjmu
• Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Potvrzeno naměřenou hodnotou oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo přijetí
• Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců
• Ženy ve fertilním věku, včetně těch, které jsou těhotné nebo kojící (všechny ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a přijetí). Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není trvale sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální tubární podvázání, bilaterální tubární okluze a bilaterální ooforektomie) nebo není postmenopauzální (neměla menstruaci po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a sérového folikuly stimulujícího hormonu koncentrace [FSH] ≥40 IU/l)
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu
• Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči (zejména aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama glutamyltranspeptidáza (GGT), alkalická fosfatáza (ALP), kreatinin a dusík močoviny v krvi (BUN)) podle posouzení zkoušejícího (laboratorní parametry jsou uvedeny v příloze 1). Subjekty s Gilbertovým syndromem jsou povoleny
• Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog
• Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
• Důkaz o poškození ledvin při screeningu nebo přijetí, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu (CLcr)
• Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, neurologických (zejména křečí), imunologických, psychiatrických, myopatií, sklonu ke krvácení, respiračních a zvláště gastrointestinálních (GI) onemocnění, zejména peptických vředů a chronické gastritidy, GI krvácení, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby popř. Syndrom dráždivého tračníku, jak posoudil vyšetřovatel
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades des Pointe (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Vzácné dědičné problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo nedostatečností sacharóza-izomaltázy
• Jakékoli relevantní stížnosti GI do 7 dnů od podání
• Jedinci s anamnézou cholecystektomie nebo žlučových kamenů (pouze kohorta 7)
• Závažná nežádoucí reakce nebo klinicky významná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku (hypromelóza [HPMC], laurylsulfát sodný [SLS], sacharóza, sodná sůl kroskarmelózy a stearát hořečnatý)
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu (včetně astmatu, kopřivky, klinicky významné alergické vyrážky nebo jiné závažné alergické diatézy), podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
• Darování nebo ztráta více než 500 ml krve během předchozích 3 měsíců nebo více než 100 ml během 30 dnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF) k této studii
• Subjekty, které užívají nebo užívaly jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky (včetně léků proti kyselině) nebo vitamíny/rostlinné přípravky (např. třezalku tečkovanou a další, o kterých je známo, že interferují s cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) ) a metabolické dráhy P-glykoproteinu (P-gp) nebo HRT během 21 dnů před podáním IMP. Povoleno je podávání až 4 g paracetamolu denně do 7 dnů od podání IMP
• Operace do 12 týdnů před screeningem, s výjimkou apendektomie
• Jakýkoli chirurgický zákrok (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci perorálně podávaných léků
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu