DNDI-0690 在健康受试者中的单次口服剂量递增研究

纳入标准：

• 健康男性（队列 1 至 7）或健康 WONCBP（队列 8）
• 签署知情同意书时年龄为 18 至 55 岁（第 1 至 7 组）或 18 至 60 岁（第 8 组）
• 筛选时测得的体重指数 (BMI) 为 18.0 至 30.1 kg/m2
• 通过医疗和手术史、体格检查、12 导联心电图、生命体征和临床实验室测试确定总体身体健康状况良好
• 正常血压：收缩压≥90 至≤140 mmHg，舒张压≤90 mmHg，在筛选、入院和给药前仰卧位休息 10 分钟后测量
• 在筛选、入院和给药前仰卧位休息 10 分钟后测得的静息心率 (HR) ≥ 40 至 ≤ 90 bpm
• 无临床显着异常的 ECG 记录，包括筛选、入院和给药前 QTcF 测量值≤450 毫秒（男性）或≤470 毫秒（女性）
• 在研究性药品 (IMP) 给药前至少 7 天没有出现热性惊厥或感染性疾病
• 必须愿意并能够沟通并参与整个研究
• 必须提供书面知情同意书
• 必须同意遵守方案中规定的避孕要求和生活方式限制

排除标准：

• 在第 1 天之前的 3 个月或 90 天内在临床研究中接受过任何 IMP 的受试者
• 受试者是研究中心的员工，或研究中心的直系亲属或赞助商员工
• 以前参加过本研究和/或以前接受过 DNDI-0690 的受试者
• 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史
• 表现出过量摄入咖啡因/黄嘌呤（每天超过 6 杯咖啡或等量咖啡）
• 男性每周经常饮酒 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒，或 25 毫升 40% 烈酒，1.5 至 2 单位 = 125 毫升葡萄酒，视类型而定） . 经筛选或入院时酒精呼气试验阳性证实
• 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟者。 经筛查或入院时呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm 证实
• 电子烟和尼古丁替代产品的当前用户以及在过去 12 个月内使用过这些产品的用户
• 有生育能力的女性，包括怀孕或哺乳期女性（所有女性受试者在筛选和入院时必须进行阴性血清妊娠试验）。 女性被认为具有生育潜力，除非她永久不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管结扎术、双侧输卵管闭塞和双侧卵巢切除术）或绝经后（12 个月没有月经且没有其他医学原因和血清促卵泡激素[FSH]浓度≥40 IU/L)
• 根据研究者或筛选代表的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者
• 具有临床意义的异常生化、血液学、凝血或尿液分析（尤其是天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ 谷氨酰转肽酶 (GGT)、碱性磷酸酶 (ALP)、肌酐和血尿素氮 (BUN)）研究者（实验室参数列于附录 1）。 允许患有吉尔伯特综合症的受试者
• 确认滥用药物测试结果呈阳性
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性结果
• 筛选或入院时肾功能损害的证据，如估计的肌酐清除率 (CLcr) 所示
• 具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、神经系统（尤其是癫痫发作）、免疫系统、精神病、肌病、出血倾向、呼吸系统疾病和特别是胃肠道 (GI) 疾病的病史，尤其是消化性溃疡和慢性胃炎、胃肠道出血、溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠易激综合症，由研究者判断
• 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
• 果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖-异麦芽糖酶不足等罕见遗传问题
• 给药后 7 天内任何相关的 GI 投诉
• 有胆囊切除术或胆结石病史的受试者（仅限第 7 组）
• 对任何药物或制剂赋形剂（羟丙甲纤维素 [HPMC]、十二烷基硫酸钠 [SLS]、蔗糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁）的严重不良反应或临床相关超敏反应
• 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史（包括哮喘、荨麻疹、临床显着过敏性皮疹或其他严重过敏体质）。 花粉热是允许的，除非它是活跃的
• 在签署本试验的知情同意书 (ICF) 前 3 个月内捐献或失血超过 500 mL，或在 30 天内捐献或失血超过 100 mL
• 正在服用或已经服用任何处方药或非处方药（包括抗酸药）或维生素/草药（例如圣约翰草和其他已知会干扰细胞色素 P450 3A4（CYP3A4 ) 和 P-糖蛋白 (P-gp) 代谢途径) 或 HRT 在 IMP 给药前 21 天。 允许在施用 IMP 后 7 天内每天施用最多 4 g 扑热息痛
• 筛选前 12 周内进行过手术，阑尾切除术除外
• 任何可能影响口服药物吸收的手术（如胃旁路手术）或医疗状况
• 因任何其他原因未能使调查员满意参与